茵梔黃顆粒與微生態(tài)制劑聯(lián)合治療新生兒病理性黃疸的效果

[摘要] 目的 探討茵梔黃顆粒與微生態(tài)制劑聯(lián)合治療新生兒病理性黃疸的效果。 方法 選取2015年10月～2017年6月河北省廊坊市大廠回族自治縣人民醫(yī)院兒科收治的75例病理性黃疸新生兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（37例）與觀察組（38例）。兩組均給予常規(guī)綜合治療及口服茵梔黃顆粒，觀察組在此基礎(chǔ)上口服微生態(tài)制劑蠟樣芽胞桿菌片佐治，療程1周。對比兩組臨床療效、患兒治療前后血清膽紅素濃度、血清病情相關(guān)指標(biāo)、黃疸消退時間以及不良反應(yīng)等。 結(jié)果 治療后觀察組總有效率（100.00%）明顯高于對照組（91.89%）（P < 0.05）；治療后觀察組血清膽紅素較治療前及同期對照組明顯降低，且與對照組比較，觀察組日均膽紅素下降值更大，膽紅素恢復(fù)正常所需天數(shù)更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；治療后觀察組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽汁酸、總膽紅素等血液學(xué)指標(biāo)較治療前、同期對照組好轉(zhuǎn)（P < 0.05）；兩組患兒無嚴(yán)重不良反應(yīng)；觀察組僅1例出現(xiàn)輕微腹瀉，經(jīng)對癥治療后痊愈，不影響治療。 結(jié)論 采用微生態(tài)制劑蠟樣芽胞桿菌片與茵梔黃顆粒聯(lián)合治療新生兒病理性黃疸，能顯著提升其治療效果，縮短新生兒病理性黃疸的病程，優(yōu)化血清黃疸相關(guān)指標(biāo)，且加入微生態(tài)制劑不會增加患兒不良反應(yīng)，具有良好的安全性，值得在臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 茵梔黃顆粒；微生態(tài)制劑；新生兒；病理性黃疸；療效

[中圖分類號] R722.17 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）06（b）-0076-04

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of Yinzhihuang Granules and microecologics agents on pathological jaundice of newborn. Methods Seventy-five neonates with pathological jaundice treated in Department of Pediatrics， the People's Hospital of Dachang Hui Autonomous County in Langfang City from October 2015 to June 2017 were selected. They were divided into control group （37 cases） and observation group （38 cases） according to random number table. Both groups were given conventional treatment and oral Yinzhihuang Granules， the observation group was given oral microecologics of Bacillus Cereus Tablets besides the conventional treatment for 1 week. The indices were compared before and after treatment in the two groups， including clinical efficacy， serum bilirubin concentration， serum related indicators， jaundice fade time and adverse events. Results After treatment， the total effective rate in the observation group （100.00%） was significantly higher than that in the control group （91.89%） （P < 0.05）； after treatment， the serum bilirubin in the observation group was significantly lower than that before treatment and more lower than the control group. Compared with control group， daily decrease of bilirubin was more remarkable and the jaundice fade time was shorter in the observation group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the hematological parameters such as alanine aminotransferase， total bile acid and total bilirubin in the observation group turned better than those before treatment， which were better than those in the control group （P < 0.05）. No serious adverse reactions occurred during treatment. Only one case of mild diarrhea occurred in the observation group and recovered after symptomatic treatment that did not affect the treatment. Conclusion The combination of microecologics of bacillus cereus with Yinzhihuang Granules in the treatment of pathological jaundice of newborn can significantly improve the therapeutic effect， shorten the courses of pathological jaundice of newborn， optimize the serum jaundice related indicators， and does not increase the adverse reactions in children， with good treatment safety， it is worthy of promotion and application in clinic.

[Key words] Yinzhihuang Granules； Microecologics； Newborn； Pathological jaundice； Efficacy

新生兒病理性黃疸是由許多原因造成的一組疾病，其與生理性黃疸不同，可根據(jù)黃疸出現(xiàn)時間、程度、持續(xù)時間以及黃疸進(jìn)展速度來進(jìn)行鑒別[1]。常見原因包括溶血性黃疸、感染性黃疸以及母乳性黃疸等，該病若未得到及時有效的治療，間接膽紅素能夠通過血腦屏障并聚集在腦組織，誘發(fā)膽紅素腦病，對患兒的生長發(fā)育造成嚴(yán)重影響，對其家庭更是帶來沉重負(fù)擔(dān)，因此尋找安全高效的治療方法具有重要的臨床價值[2-3]。茵梔黃顆粒是治療黃疸的傳統(tǒng)中藥，已被多名學(xué)者研究證實(shí)其療效[4]，為進(jìn)一步提高臨床效果，本研究將其與微生態(tài)制劑結(jié)合應(yīng)用，有望提升新生兒病理性黃疸的整體療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月～2017年6月河北省廊坊市大廠回族自治縣人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）兒科收治的75例病理性黃疸新生兒作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（37例）和觀察組（38例）。對照組男21例，女16例；胎齡37～42周，平均（39.51±1.26）周；出生體重3.1～3.9 kg，平均（3.51±0.24）kg；其中自然分娩19例，剖宮產(chǎn)18例；發(fā)病原因：缺血缺氧性腦病18例，敗血癥12例，母兒血型不合4例，其他3例。觀察組男23例，女15例；胎齡38～42周，平均（39.87±1.35）周；出生體重3.0～4.1 kg，平均（3.66±0.38）kg；其中自然分娩21例，剖宮產(chǎn)17例；發(fā)病原因：缺氧缺血性腦病17例，敗血病13例，母兒血型不合4例，其他4例。兩組患兒性別、胎齡、出生體重、分娩方式以及發(fā)病誘因等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《實(shí)用新生兒學(xué)》[5]病理性黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)陽黃證辨證；②足月新生兒（胎齡滿37周）；③無需進(jìn)行換血療法的患兒；④家長對本研究知情同意，簽署同意書，自愿配合調(diào)查及出院隨訪工作。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①新生兒心肝腎功能障礙；②阻塞性黃疸及遺傳代謝病所致的黃疸；③溶血并出現(xiàn)感染者；④早產(chǎn)兒或低出生體重兒；⑤核黃疸者；⑥臨床資料不全者。

1.2 方法

兩組患兒均接受常規(guī)綜合治療，進(jìn)行連續(xù)藍(lán)光照射，8 h/次，2次/d，中間間隔4 h，連續(xù)照射7 d，給予茵梔黃顆粒（魯南厚普制藥有限公司，規(guī)格：3 g/袋，批號：00915225）開水沖服，6 g/次，3次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上加用蠟樣芽胞桿菌片（揚(yáng)州市星斗藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.32 g×12 s，批號：00028131）口服佐治，0.16 g/次，3次/d，連服7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①根據(jù)患兒臨床癥狀將治療后黃疸完全消退，膽紅素及相關(guān)血液學(xué)指標(biāo)均恢復(fù)正常判定為治愈；將治療后黃疸明顯消退，膽紅素及相關(guān)血液學(xué)指標(biāo)與治療前相比稍高或稍低判定為顯效；治療后皮膚黃疸大部分消退，血清膽紅素及血液學(xué)指標(biāo)水平較治療前基礎(chǔ)值減輕或改善為有效；治療后癥狀無任何改善判定為無效[6]。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②采用全自動生化分析儀檢測兩組患兒治療前后血清膽紅素濃度，正常范圍總膽紅素為4～19 μmol/L，直接膽紅素為0～7 μmol/L，日均膽紅素下降值以及膽紅素恢復(fù)正常所需天數(shù)。③采用放射免疫法檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽汁酸（TBA）、總膽紅素（TBIL）含量。④統(tǒng)計(jì)兩組患兒治療期間不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后血清膽紅素濃度相關(guān)指標(biāo)變化情況比較

治療前兩組患兒血清膽紅素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療后兩組血清膽紅素均下降，其中觀察組下降幅度遠(yuǎn)大于對照組（P < 0.05）。觀察組日均膽紅素下降值以及膽紅素恢復(fù)正常所需天數(shù)均優(yōu)于對照組（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后血液學(xué)相關(guān)指標(biāo)變化比較

治療前兩組血液學(xué)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后兩組ALT、TBA以及TBIL等指標(biāo)均較本組治療前好轉(zhuǎn)（P < 0.05），且觀察組好轉(zhuǎn)程度優(yōu)于同期對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 安全性評價

兩組患兒無嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組僅1例出現(xiàn)輕微腹瀉，經(jīng)對癥治療后痊愈，不影響治療。安全性較高。

3 討論

新生兒病理性黃疸是兒科常見疾病[7]，其主要原因?yàn)榧?xì)胞破壞增多，膽紅素腸肝循環(huán)增加，常見原因有母親與胎兒血型不合引起的新生兒溶血病或紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷[8]。該病病理、生理改變?yōu)槟懠t素水平升高而出現(xiàn)皮膚黏膜和鞏膜黃染，早期應(yīng)給予及時治療，否則將進(jìn)展至膽紅素腦病，導(dǎo)致患兒腦部發(fā)育異常[9]。目前茵梔黃顆粒是治療該病的常用藥物，其由茵陳、梔子、大黃等中藥提取物組成[10]。茵陳具有清熱、利濕之功；梔子可清泄三焦?jié)駸?；大黃、黃芩瀉火解毒；諸藥共奏清熱利濕、溫脾化濕之功。同時三者也具有較強(qiáng)的抗菌能力，可有效提高機(jī)體免疫力[11-12]。

本研究在常規(guī)對癥治療、茵梔黃顆粒口服等基礎(chǔ)治療方案之上，加入了微生態(tài)制劑蠟樣芽胞桿菌片聯(lián)合應(yīng)用，結(jié)果顯示僅接受常規(guī)對癥支持治療及茵梔黃顆粒的對照組患兒總有效率達(dá)到91.89%，血清膽紅素水平及其他血液學(xué)指標(biāo)雖較治療前好轉(zhuǎn)，但尚未恢復(fù)至正常。而接受微生態(tài)制劑蠟樣芽胞桿菌片聯(lián)合茵梔黃顆粒治療的觀察組患兒總有效率更高，達(dá)到100.00%，血清膽紅素及ALT、TBA、TBIL等指標(biāo)相比對照組好轉(zhuǎn)幅度更大，基本恢復(fù)到正常水平，且用藥期間未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。提示微生態(tài)制劑加入治療后可提升整體療效，且用藥安全性評價較高。分析原因如下：新生兒腸腔內(nèi)β-葡萄糖醛酸苷酶活性較高，可很快使結(jié)合膽紅素分解成脂溶性的未結(jié)合膽紅素迅速從腸道吸收[13]。但病理性黃疸新生兒腸道內(nèi)無菌或菌群量少，無法將結(jié)合膽紅素正常排出，增加膽紅素的回吸收，而單一使用茵梔黃顆粒雖能有效降低血間接膽紅素水平，卻無法顧及新生兒腸道菌群的改善，未從根本上治療疾病[14-15]。因此，需要對此類患兒盡早建立腸內(nèi)正常菌群環(huán)境，促進(jìn)腸道內(nèi)膽紅素代謝與排泄，減少重吸收[16]。而蠟樣芽孢桿菌作為一種需氧芽孢桿菌，通過口服進(jìn)入腸道，為雙歧桿菌生長提供厭氧環(huán)境，平衡腸道菌群，改善腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境，其主要干預(yù)機(jī)制可概括為：①迅速建立腸道內(nèi)正常微生態(tài)環(huán)境，并發(fā)揮其生理功能，抑制其他致病菌生長[17]；②降低腸道內(nèi)β-葡萄糖醛酸苷酶（β-GD）活性與pH值，使膽紅素的腸肝循環(huán)減少，促進(jìn)膽紅素從糞便排泄以及提升肝酶的活性[18]。將茵梔黃顆粒與微生態(tài)制劑聯(lián)合治療一方面可誘導(dǎo)肝酶系統(tǒng)促進(jìn)膽紅素的攝取、結(jié)合和排泄，另一方面建立正常腸道菌群，刺激腸蠕動，減少膽紅素的肝腸循環(huán)，促進(jìn)糞便排出，達(dá)到明顯退黃的目的[19-20]。

綜上所述，在茵梔黃顆粒治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用微生態(tài)制劑蠟樣芽胞桿菌片佐治新生兒病理性黃疸，可促進(jìn)膽紅素排泄，顯著減輕黃疸程度，縮短黃疸持續(xù)時間，有效防止核黃疸的發(fā)生，且安全性高，值得推廣。

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