口服米非司酮結(jié)合肌注甲氨蝶呤治療剖宮產(chǎn)瘢痕部位妊娠的臨床效果觀察

包義明

【摘要】 目的：觀察口服米非司酮結(jié)合肌注甲氨蝶呤治療剖宮產(chǎn)瘢痕部位妊娠的臨床效果。方法：隨機選擇98例筆者所在醫(yī)院婦產(chǎn)科2016年2月-2017年2月收治的剖宮產(chǎn)瘢痕部位妊娠患者，采用隨機信封法將其分為對照組（49例）和治療組（49例），對照組應(yīng)用甲氨蝶呤肌注治療，治療組應(yīng)用口服米非司酮結(jié)合肌注甲氨蝶呤治療，分析兩組治療有效率、臨床指標(biāo)，激素水平、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)以（字2=5.018，P<0.05）；治療組陰道流血量、血β-hCG水平轉(zhuǎn)陰時間、月經(jīng)恢復(fù)時間、陰道流血時間、包塊吸收時間、住院時間等臨床指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=11.466、13.516、5.230、10.345、9.737、15.020，P<0.05）；治療組FSH、E2、LH等激素水平均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=9.133、14.088、6.863，P<0.05）。兩組患者均出現(xiàn)不同程度的惡心、乏力等不良反應(yīng)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.544，P>0.05）；且經(jīng)有效處理后，不良反應(yīng)均有效緩解。結(jié)論：給予剖宮產(chǎn)瘢痕部位妊娠患者口服米非司酮結(jié)合肌注甲氨蝶呤治療，效果顯著，對改善患者的臨床指標(biāo)及激素水平具有重要作用，且不良反應(yīng)經(jīng)正確處理后可有效緩解，用藥安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 米非司酮； 甲氨蝶呤； 剖宮產(chǎn)瘢痕部位妊娠； 臨床效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.14.057 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）14-0-03

隨著二胎政策的開放，增加了剖宮產(chǎn)二次妊娠概率，從而增加了剖宮產(chǎn)瘢痕部位妊娠率。此病癥發(fā)病部位較為特殊，是異位妊娠的一種，又稱為切口妊娠。此病癥臨床表現(xiàn)不明顯，易誤診，且患者認(rèn)知程度不高，易出現(xiàn)子宮破裂，引發(fā)大出血，嚴(yán)重時還會導(dǎo)致患者死亡，對患者生命健康造成影響[1]。在臨床治療中，通常采用藥物治療。臨床文獻(xiàn)[2]研究表明，米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤可有效改善臨床癥狀。本次研究針對米非司酮結(jié)合甲氨蝶呤治療剖宮產(chǎn)瘢痕部位妊娠的臨床效果進(jìn)行分析，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇98例筆者所在醫(yī)院婦產(chǎn)科2016年2月-2017年2月收治的剖宮產(chǎn)瘢痕部位妊娠患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)彩色B超檢查確診；（2）血流動力學(xué)正常者；（3）剖宮產(chǎn)史者；（4）孕周不超過8周。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝、腎功能異常者；（2）藥物禁忌證者；（3）精神疾病者[3]。所有患者均了解本次研究方案，均自愿參與，并簽署同意書。本次研究經(jīng)筆者所在醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意，并全程參與。采用隨機信封法將其分為對照組

（49例）和治療組（49例）。對照組患者年齡25～40歲，平均（32.5±5.8）歲；孕次1～4次，平均（2.4±1.3）次；距上次剖宮產(chǎn)時間1.0～7.8年，平均（4.3±2.0）年。治療組患者年齡24～40歲，平均（30.0±5.0）歲；孕次1～5次，平均（2.6±1.2）次；距上次剖宮產(chǎn)時間1.0～7.9年，平均（4.1±2.2）年。兩組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后，均進(jìn)行彩超、化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢查，確診病情后，對照組實施甲氨蝶呤（山西普德藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H14022462）治療，肌注給藥，應(yīng)用劑量為50 mg/m2，治療后間隔1周，測定血β-hCG水平。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上增加米非司酮（華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950003）治療，口服給藥，50 mg/次，2次/d，根據(jù)患者的β-hCG消退情況及包塊在1周的變化情況，可重復(fù)給藥1次。兩組患者連續(xù)用藥3次，均治療一個療程，即21 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

分析兩組治療有效率、臨床指標(biāo)（陰道流血量、血β-hCG水平轉(zhuǎn)陰時間、月經(jīng)恢復(fù)時間、陰道流血時間、包塊吸收時間、住院時間），激素水平[生長激素（FSH）、雌二醇（E2）、促黃體激素（LH）]、不良反應(yīng)發(fā)生率。

治療有效率評價標(biāo)準(zhǔn)：患者臨床癥狀及體征全部消失，超聲檢查結(jié)果顯示孕囊體積縮小程度超過1/2，β-hCG水平恢復(fù)正常為基本治愈；臨床癥狀及體征有所改善，β-hCG水平有所改善，但沒有恢復(fù)正常水平為有效：治療后，臨床癥狀及體征、超聲檢查結(jié)果、β-hCG水平較治療前無變化，病情甚至在加重為無效[4]。治療總有效率=（基本治愈+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，臨床指標(biāo)、激素水平等計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，治療有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率等計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率比較

治療組基本治愈35例、有效12例、無效2例，治療總有效率95.9%（47/49）；對照組基本治愈27例、有效13例、無效9例，治療總有效率81.6%（40/49），治療組總有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.018，P<0.05）。

2.2 兩組患者臨床指標(biāo)比較

治療組陰道流血量、血β-hCG水平轉(zhuǎn)陰時間、月經(jīng)恢復(fù)時間、陰道流血時間、包塊吸收時間、住院時間均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組患者激素水平比較

治療組各激素水平均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療組出現(xiàn)惡心1例、乏力1例，食欲減退1例，無肝功能損害及骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生，不良反應(yīng)發(fā)生率6.1%（3/49）；對照組出現(xiàn)惡心1例、乏力2例，食欲減退1例、口腔潰瘍1例，無肝功能損害及骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生，不良反應(yīng)發(fā)生率10.2%（5/49），兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.544，P>0.05）。所有患者的不良反應(yīng)均正確處理后，均有效緩解，不影響治療效果。

3 討論

剖宮產(chǎn)瘢痕部位妊娠是指胚囊著床于子宮切口的疤痕處，其是剖宮產(chǎn)遠(yuǎn)期并發(fā)癥之一，屬于較為特殊的一種異位妊娠，其也是引起子宮破裂和陰道大出血關(guān)鍵性因素之一，直接危及患者生命安全。因此，應(yīng)盡早發(fā)現(xiàn)，盡早診治，對保障患者生命健康具有重要作用。在臨床治療中，多采用藥物保守治療，以終止妊娠，排出妊娠物。目前，常用的藥物有米非司酮、甲氨蝶呤。臨床文獻(xiàn)[5]實踐研究表明，米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療剖宮產(chǎn)瘢痕部位妊娠的效果顯著，對改善患者臨床癥狀具有積極作用。

米非司酮是一種新型的抗孕激素，其對子宮頸具有軟化與擴張的作用，在臨床治療中，應(yīng)用較為廣泛；與孕酮受體具有較強的親和力，可起到引產(chǎn)作用，它是一種抗早孕藥[6]。甲氨蝶呤可高度親和二氫葉酸還原酶，能抑制葉酸的轉(zhuǎn)化，阻斷基因合成；同時此藥物還可抑制細(xì)胞生長，阻斷胚胎供給營養(yǎng)鏈，導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育[7]。通過肌注甲氨蝶呤治療剖宮產(chǎn)瘢痕部位妊娠，雖具有一定的治療效果，但需要多次注射，易增加不良反應(yīng)，因此常與米非司酮聯(lián)合治療，可進(jìn)一步提高治療效果[8]。本次研究顯示，治療組的治療總有效率95.9%，高于對照組的81.6%（P<0.05）。聯(lián)合治療后，可起到較高的協(xié)同作用，可有效抑制孕酮活性，阻止蛻膜發(fā)育，促使胚囊盡快脫落，將壞死組織排出體外，促進(jìn)血β-hCG水平恢復(fù)正常，改善臨床癥狀的同時，提高治療效果，從而縮短住院時間[9-11]。本次研究顯示，治療組各臨床指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P<0.05）。甲氨蝶呤可有效阻斷蛋白質(zhì)、RNA、DNA的形成，阻斷滋養(yǎng)細(xì)胞，造成胚胎死亡；而米非司酮可快速破壞蛻膜入絨毛組織，短時間內(nèi)降低血β-hCG，促使黃體萎縮，造成胚胎死亡，快速改善激素水平，促使患者盡快康復(fù)[12]。本次研究顯示，治療組的激素水平均優(yōu)于對照組（P<0.05）。

綜上所述，口服米非司酮結(jié)合肌注甲氨蝶呤治療剖宮產(chǎn)瘢痕部位妊娠的臨床效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]楊楠.口服米非司酮結(jié)合肌內(nèi)注射甲氨喋呤治療剖宮產(chǎn)瘢痕部位妊娠的臨床療效分析[J].中國醫(yī)藥指南，2017，15（29）：80-81.

[2]陳輝.剖宮產(chǎn)瘢痕部位妊娠不同治療方法的臨床探究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，11（16）：52-53.

[3]黎會麗，劉潔，馮群燕，等.口服米非司酮結(jié)合肌注甲氨喋呤治療剖宮產(chǎn)疤痕部位妊娠的臨床效果觀察[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2015，12（6）：59-61.

[4]習(xí)紅麗，洪莉.剖宮產(chǎn)瘢痕部位妊娠不同治療方式及其療效分析[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2015，14（15）：1291-1294.

[5]馬清明.甲氨喋呤、四氫葉酸和米非司酮聯(lián)合治療剖宮產(chǎn)術(shù)后瘢痕部位妊娠的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（22）：118-119.

[6]葉鳳如，黃玉玲.探討剖宮產(chǎn)疤痕妊娠的治療方法[J].吉林醫(yī)學(xué)，2012，33（15）：3251-3252.

[7]伍慶萍.剖宮產(chǎn)疤痕妊娠的治療方法10例臨床分析[J].中國實用醫(yī)藥，2012，7（9）：188-189.

[8]趙潔.口服米非司酮結(jié)合肌注甲氨喋呤治療剖宮產(chǎn)疤痕部位妊娠的臨床療效分析[J].醫(yī)學(xué)信息，2016，29（15）：225.

[9]張旭東.口服米非司酮片聯(lián)合局部注射甲氨蝶呤治療剖宮產(chǎn)切口瘢痕妊娠的臨床療效觀察[J].中國臨床新醫(yī)學(xué)，2015，8（8）：734-736.

[10]徐虹，汪龍霞，羅渝昆，等.甲氨蝶呤局部注射聯(lián)合米非司酮口服治療剖宮產(chǎn)切口瘢痕妊娠的臨床研究[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2016，13（4）：197-200.

[11]姚坤鳳，廖秀媚.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療剖宮產(chǎn)后子宮切口妊娠臨床效果分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2012，23（12）：2110-2111.

[12]黃瑾姝.甲氨蝶呤不同途徑給藥聯(lián)合米非司酮治療剖宮產(chǎn)后子宮切口妊娠的療效觀察[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2013，5（30）：183-184.

（收稿日期：2017-12-12）