王濤,于路,郭道騮,毛旭強(qiáng)
腦出血指非創(chuàng)傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)血管破裂引起的出血,占所有腦卒中的20%~30%[1-2]。腦出血的發(fā)生主要與高脂血癥、糖尿病、高血壓、血管老化、吸煙等導(dǎo)致腦血管病變有關(guān),腦出血急性期患者病死率較高,為30%~40%,而存活患者中遺留不同程度運(yùn)動(dòng)障礙、認(rèn)知障礙、言語障礙及吞咽障礙等后遺癥[3-6]。近年研究表明,腦出血的危害并非全部來自腦出血所致腦組織缺血缺氧,還與血腫形成所致免疫炎性反應(yīng)有關(guān),且免疫功能降低是導(dǎo)致腦出血患者感染的重要原因。
尼莫地平屬鈣離子通道阻滯劑,可有效改善腦血管疾病患者血液循環(huán)、預(yù)防或減少腦血管痙攣的發(fā)生[7-9]。依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑,可有效改善腦出血患者腦血液循環(huán)、局部腦血流量,并通過多種途徑清除腦水腫后形成的氧自由基,減少氧自由基所致腦組織損傷,抑制脂質(zhì)過氧化并減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)、過度免疫炎性反應(yīng)[10-11]。目前關(guān)于依達(dá)拉奉聯(lián)合尼莫地平尤其是尼莫地平序貫療法對腦出血患者細(xì)胞免疫功能的影響研究報(bào)道較少見。本研究旨在觀察依達(dá)拉奉聯(lián)合尼莫地平序貫療法治療腦出血的臨床療效,并探討其對患者細(xì)胞免疫功能、神經(jīng)功能的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取2015年2月—2017年2月無錫市人民醫(yī)院收治的腦出血患者100例,均符合第8版《內(nèi)科學(xué)》中的腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[12]且昏迷時(shí)間≥4 h,近期未服用過影響凝血功能的藥物如阿司匹林、肝素等,近期無大手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有腦血管意外病史者;(2)伴活動(dòng)性出血者;(3)合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎等重要臟器疾病或血液系統(tǒng)疾病者;(4)對本研究所用藥物過敏者;(5)依從性不佳。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對照組和觀察組,每組50例。兩組患者性別、年齡、昏迷時(shí)間、格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分、血腫量比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,見表1),具有可比性。本研究經(jīng)無錫市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),所有患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。
表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups
1.2 治療方法 對照組患者給予尼莫地平注射液(商品名:尼膜同,德國拜耳公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字J20140105)10 mg溶于0.9%氯化鈉溶液100 ml后靜脈滴注,1次/d,10 d后改為尼莫地平片(商品名:尼達(dá)爾,天津市中央藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H10910040)口服,2片/次,3次/d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉注射液(南京先聲東元制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20031342)10 mg溶于0.9%氯化鈉溶液100 ml后靜脈滴注,1次/d。兩組患者均連續(xù)治療1個(gè)月。
1.3 觀察指標(biāo)
1.3.1 臨床療效 比較兩組患者臨床療效。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[13-14],痊愈:治療后患者臨床癥狀基本消失,美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分≤3.0分;顯效:治療后患者臨床癥狀明顯改善,NIHSS評分為3.1~4.0分;好轉(zhuǎn):治療后患者臨床癥狀有所改善,NIHSS評分為4.1~5.0分;無效:治療后患者臨床癥狀無明顯改善,NIHSS評分>5.0分。
1.3.2 CD3+細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD4+/CD8+細(xì)胞比值 分別于治療前及治療后7 d、1個(gè)月采集兩組患者清晨空腹靜脈血3 ml,置于含20 U/ml肝素的抗凝管中,采用堿性磷酸酶-抗堿性磷酸酶橋聯(lián)酶標(biāo)技術(shù)(APAAP)檢測CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞分?jǐn)?shù),并計(jì)算CD4+/CD8+細(xì)胞比值,單克隆抗體等試劑購自美國Invitrogen公司。
1.3.3 NIHSS評分 比較兩組患者治療前及治療后7 d、1個(gè)月NIHSS評分,NIHSS評分由專業(yè)人員進(jìn)行評定。
1.3.4 不良反應(yīng) 觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以(±s)表示,兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),重復(fù)測量數(shù)據(jù)采用重復(fù)測量方差分析;計(jì)數(shù)資料以相對數(shù)表示,采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料分析采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 臨床療效 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=6.438,P=0.012,見表2)。
表2 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕Table 2 Comparison of clinical effect between the two groups
2.2 CD+細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD+/CD+細(xì)胞比值 時(shí)間與方法在CD+3483細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD4+/CD8+細(xì)胞比值上存在交互作用(P<0.05);時(shí)間在CD3+細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD4+/CD8+細(xì)胞比值上主效應(yīng)顯著(P<0.05);方法在CD3+細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD4+/CD8+細(xì)胞比值上主效應(yīng)顯著(P<0.05);治療后7 d、1個(gè)月觀察組患者CD+細(xì)3胞分?jǐn)?shù)、CD4+/CD8+細(xì)胞比值高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見表3)。
2.3 NIHSS評分 時(shí)間與方法在NIHSS評分上存在交互作用(P<0.05);時(shí)間在NIHSS評分上主效應(yīng)顯著(P<0.05);方法在NIHSS評分上主效應(yīng)顯著(P<0.05);治療后7 d、1個(gè)月觀察組患者NIHSS評分低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見表4)。
表3 兩組患者治療前后CD3+細(xì)胞分?jǐn)?shù)及CD4+/CD8+細(xì)胞比值比較(±s)Table 3 Comparison of CD3+ cell percentage and CD4+/CD8+ cell ratio between the two groups before and after treatment
表3 兩組患者治療前后CD3+細(xì)胞分?jǐn)?shù)及CD4+/CD8+細(xì)胞比值比較(±s)Table 3 Comparison of CD3+ cell percentage and CD4+/CD8+ cell ratio between the two groups before and after treatment
注:與對照組比較,aP<0.05
組別 例數(shù)CD3+細(xì)胞分?jǐn)?shù)(%) CD4+細(xì)胞比值治療前 治療后7 d 治療后1個(gè)月 治療前 治療后7 d 治療后1個(gè)月對照組 5063.34±4.3854.12±4.87 49.23±4.21 2.04±0.61 1.72±0.47 1.16±0.51觀察組 5063.23±4.2358.78±5.42a54.32±4.15a 2.06±0.59 1.94±0.47a 1.45±0.47a F值 F時(shí)間=7.834,F(xiàn)組間=10.563,F(xiàn)交互=8.236+/CD8 F時(shí)間=6.734,F(xiàn)組間=11.215,F(xiàn)交互=8.362 P值 P時(shí)間=0.008,P組間<0.001,P交互=0.003 P時(shí)間=0.009,P組間<0.001,P交互=0.004
表4 兩組患者治療前后NIHSS評分比較(±s,分)Table 4 Comparison of NIHSS score between the two groups before and after treatment
表4 兩組患者治療前后NIHSS評分比較(±s,分)Table 4 Comparison of NIHSS score between the two groups before and after treatment
注:與對照組比較,aP<0.05
組別 例數(shù) 治療前 治療后7 d 治療后1個(gè)月對照組 50 8.2±1.2 6.6±1.3 4.4±1.0觀察組 50 8.3±1.3 6.4±1.2a 3.2±1.1a F值 F時(shí)間=5.752,F(xiàn)組間=12.492,F(xiàn)交互=7.683 P值 P時(shí)間=0.012,P組間<0.001,P交互=0.003
2.4 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),對照組患者發(fā)生過敏1例,血小板減少1例,低血壓3例,不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%;觀察組患者發(fā)生過敏1例,胃腸道出血1例,腎功能下降1例,低血壓1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.122,P=0.727)。
腦出血是臨床常見腦血管意外類型之一,主要由腦血管破裂引起,起病急并易導(dǎo)致顱內(nèi)高壓、腦組織損傷等,出血量大時(shí)可危及患者生命安全[15]。腦出血后水腫、血腫形成會(huì)壓迫下丘腦、大腦皮質(zhì)等,造成氧化應(yīng)激反應(yīng)、神經(jīng)功能缺損,進(jìn)一步加重患者病情,繼而引起神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙、免疫功能下降等[16]。CD3+細(xì)胞主要分布于成熟T淋巴細(xì)胞表面,負(fù)責(zé)信號(hào)傳遞;CD4+細(xì)胞具有輔助T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為效應(yīng)細(xì)胞并刺激B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體等作用,在細(xì)胞免疫和體液免疫中具有重要作用;CD8+細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)作用,可抑制細(xì)胞免疫和體液免疫。正常情況下,機(jī)體CD4+/CD8+細(xì)胞比值相對穩(wěn)定,因此臨床常采用CD4+/CD8+細(xì)胞比值評價(jià)機(jī)體免疫功能。
CHEN等[17]研究發(fā)現(xiàn),依達(dá)拉奉能通過清除氧自由基而有效降低氧化應(yīng)激反應(yīng);陳化等[18]研究發(fā)現(xiàn),依達(dá)拉奉可能通過增加神經(jīng)生長因子表達(dá)而有效減輕高血壓腦出血患者神經(jīng)功能損傷。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組,表明依達(dá)拉奉聯(lián)合尼莫地平序貫療法治療腦出血的臨床療效確切,分析其原因可能與依達(dá)拉奉能有效清除具有毒性的羥基基團(tuán)、抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、減少腦組織損傷有關(guān);時(shí)間與方法在CD3+細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD4+/CD8+細(xì)胞比值上存在交互作用,時(shí)間與方法在CD3+細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD4+/CD8+細(xì)胞比值上主效應(yīng)顯著,治療后7 d、1個(gè)月觀察組患者CD3+細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD4+/CD8+細(xì)胞比值高于對照組,表明依達(dá)拉奉聯(lián)合尼莫地平序貫療法能有效改善腦出血患者細(xì)胞免疫功能。本研究結(jié)果還顯示,時(shí)間與方法在NIHSS評分上存在交互作用,時(shí)間與方法在NIHSS評分上主效應(yīng)顯著,治療后7 d、1個(gè)月觀察組患者NIHSS評分低于對照組,兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異,表明依達(dá)拉奉聯(lián)合尼莫地平序貫療法能有效改善腦出血患者神經(jīng)功能,且安全性高。
綜上所述,依達(dá)拉奉聯(lián)合尼莫地平序貫療法治療腦出血的臨床療效確切,并可有效改善患者細(xì)胞免疫功能、神經(jīng)功能;但本研究樣本量較小、觀察時(shí)間較短且NIHSS評分存在一定主觀性,因此結(jié)果結(jié)論仍有待擴(kuò)大樣本量、納入更多客觀量化指標(biāo)進(jìn)一步證實(shí)。