血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)與原發(fā)性高血壓患者高尿酸血癥、尿微量白蛋白的關(guān)系研究

任燕妮，何雪琴，李微，周壇，王宏保

原發(fā)性高血壓（essential hypertension，EH）易導(dǎo)致心、腦、腎等靶器官損傷，其中EH所致早期腎損傷多無(wú)明顯臨床表現(xiàn)，患者出現(xiàn)明顯臨床表現(xiàn)或尿常規(guī)異常時(shí)多已發(fā)展為嚴(yán)重腎損傷且較難逆轉(zhuǎn)，因此有效診斷EH患者早期腎損傷并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)具有重要臨床意義。EH的主要病理改變是動(dòng)脈管壁增厚、順應(yīng)性下降，常合并血脂代謝紊亂，是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一［1］。血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)（atherogenic index of plasma，AIP）是一種反映小而密低密度脂蛋白膽固醇（sLDL-C）顆粒直徑的間接指標(biāo)，能有效評(píng)估機(jī)體血脂代謝情況，是預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化的較敏感指標(biāo)［2］。本研究旨在分析AIP與EH患者高尿酸血癥（HUA）、尿微量白蛋白（UMA）的關(guān)系，為及時(shí)發(fā)現(xiàn)EH患者早期腎損傷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年8月—2017年9月同濟(jì)大學(xué)附屬楊浦醫(yī)院心內(nèi)科收治的EH患者92例，均符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》［3］中的EH診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除繼發(fā)性高血壓、惡性腫瘤、嚴(yán)重感染及嚴(yán)重心肝腎功能不全。本研究經(jīng)同濟(jì)大學(xué)附屬楊浦醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo) 比較有無(wú)HUA患者、UMA正常與升高患者的一般資料和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，其中一般資料包括性別、年齡、病程、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）及舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）；實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)需于患者入院次日清晨采集空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min并保留上層清液，采用羅氏cobas c702全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖（fasting blood-glucose，F(xiàn)BG）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）及血尿酸（serum uric acid，SUA）水平，采用免疫散射比濁法測(cè)定UMA，并計(jì)算AIP，AIP=lg（TG/HDL-C）［4］；SUA ≥ 420 μmol/L（男性）或≥360 μmol/L（女性）判定為高尿酸血癥（HUA），UMA≥30 mg/24 h判定為UMA升高。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)；EH患者HUA的影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析；EH患者UMA的相關(guān)因素分析采用多元線性回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 有無(wú)HUA患者一般資料和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 有無(wú)HUA患者性別、年齡、病程、BUN、Scr、HDL-C、AIP、UMA比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；有無(wú)HUA患者SBP、DBP、FBG、TC、TG、LDL-C比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表1）。

2.2 EH患者HUA的影響因素分析 以HUA為因變量，表1中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)作為自變量（變量賦值見表2）進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，性別、HDL-C、AIP是EH患者HUA的獨(dú)立影響因素（P＜0.05，見表3）。

表1 有無(wú)HUA患者一般資料和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較Table 1 Comparison of general information and laboratory examination results in patients with HUA or not

表2 變量賦值Table 2 Variable assignment

表3 EH患者HUA影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of HUA in patients with EH

2.3 UMA正常與升高患者一般資料和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 UMA正常與升高患者性別、DBP、FBG、BUN、TC、TG、LDL-C比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；UMA正常與升高患者年齡、病程、SBP、Scr、HDL-C、SUA、AIP比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表4）。

2.4 EH患者UMA的相關(guān)因素 以UMA為因變量，表4中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)作為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、SBP、SUA、AIP與EH患者UMA獨(dú)立相關(guān)（P＜0.05，見表5）。

表5 EH患者UMA相關(guān)因素的多元線性回歸分析Table 5 Multivariate linear regression analysis on related factors of UMA in patients with EH

3 討論

大動(dòng)脈粥樣硬化是EH、冠心病等發(fā)生、發(fā)展的重要病理基礎(chǔ)，也是患者預(yù)后不良的獨(dú)立影響因素［5］。血脂代謝紊亂是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的重要原因，主要表現(xiàn)為脂質(zhì)沉積及纖維基質(zhì)增殖，如得不到及時(shí)有效干預(yù)則可進(jìn)一步導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊［6］。既往研究表明，血脂代謝紊亂的致動(dòng)脈粥樣硬化作用強(qiáng)弱不一，混合型血脂代謝紊亂的致動(dòng)脈粥樣硬化作用較強(qiáng)，主要表現(xiàn)為TG升高、HDL-C降低及sLDL-C比例增加等［7］，但sLDL-C檢測(cè)難度較大且價(jià)格昂貴。AIP是由DOBIASOVA等于2004年提出的一種預(yù)測(cè)血脂代謝紊亂的敏感指標(biāo)，可間接反映sLDL-C顆粒直徑大小，AIP越高則sLDL-C顆粒越小，動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高［8］。劉佳等［9］研究結(jié)果顯示，AIP升高與糖尿病腎病發(fā)生率升高有關(guān)。

尿酸（uric acid，UA）是臨床上常用的反映腎功能的較敏感指標(biāo)之一，UA升高提示腎間質(zhì)及腎小管功能不全［10-11］。RISTOVSKI-KORNIC 等［12］進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性研究結(jié)果顯示，UA輕度升高者慢性腎臟病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加2倍，中重度升高者慢性腎臟病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加3倍及以上?？芑菥甑龋?3］研究結(jié)果顯示，HUA患者AIP高于UA正常者，且UA水平與AIP呈正相關(guān)（r=0.286，P＜0.001）。

表4 UMA正常與升高患者一般資料和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（±s）Table 4 Comparison of general information and laboratory examination results in patients with normal or elevated UMA

表4 UMA正常與升高患者一般資料和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（±s）Table 4 Comparison of general information and laboratory examination results in patients with normal or elevated UMA

注：SUA =血尿酸；a為χ2值

年齡（x±s，歲）UMA 例數(shù) 性別（男/女）病程（x±s，年）SBP（x±s，μmol/L）正常 51 27/24 51.2±7.3 9.3±2.8 147±15 78±9 6.37±1.13 6.48±1.16升高 41 23/18 57.3±5.1 11.1±3.1 159±16 82±9 6.58±1.61 6.82±1.47 t（χ2）值 0.09a 4.53 2.86 3.57 1.82 0.74 1.24 P 值 0.76 ＜0.001 ＜0.01 ＜0.001 0.07 0.06 0.22±s，mm Hg）DBP（x FBG（x BUN（x±s，mm Hg）±s，mmol/L）±s）正常 87.12±24.62 4.64±0.59 2.07±0.25 1.19±0.45 2.48±0.73 277.92±71.75 0.54±0.15升高 117.16±21.34 4.81±0.71 2.13±0.34 1.77±0.51 2.61±0.65 349.38±78.61 0.71±0.18 t（χ2）值 6.17 1.25 0.97 5.79 0.89 4.55 4.94 P 值 ＜0.001 0.21 0.33 ＜0.001 0.37 ＜0.001 ＜0.001 UMA Scr（x ±s，μmol/L）TC（x ±s，mmol/L）TG（x ±s，mmol/L）HDL-C（x ±s，mmol/L）LDL-C（x ±s，mmol/L）SUA（x ±s，μmol/L）AIP（x

本研究結(jié)果顯示，有HUA患者AIP高于無(wú)HUA患者，且AIP是EH患者HUA的獨(dú)立影響因素，提示AIP與EH患者早期腎損傷有關(guān)。UMA是反映早期腎損傷的敏感指標(biāo)之一。本研究結(jié)果顯示，UMA正常與升高患者AIP間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且AIP與EH患者UMA獨(dú)立相關(guān)，提示AIP與EH患者早期腎損傷有關(guān)，分析其可能機(jī)制如下：（1）TG、sLDL-C等易沉積于腎臟基底膜并刺激細(xì)胞外基質(zhì)異常增生，進(jìn)而導(dǎo)致腎損傷［14］；（2）脂類物質(zhì)可通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞黏附因子、腎皮質(zhì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)而加重腎損傷。

綜上所述，AIP是EH患者HUA的獨(dú)立影響因素，且與UMA獨(dú)立相關(guān)，可作為判斷EH患者早期腎損傷的參考指標(biāo)。

作者貢獻(xiàn)：任燕妮、王宏保進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，負(fù)責(zé)撰寫論文，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理；任燕妮、周壇進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析；何雪琴、李微進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理、分析；任燕妮、李微進(jìn)行結(jié)果分析與解釋；任燕妮、李微、王宏保負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校。

本文無(wú)利益沖突。