血漿半乳糖凝集素3水平與老年慢性心力衰竭患者微量白蛋白尿的關(guān)系研究

李紹華，黃鴻輝，張永佳

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是一種復(fù)雜的臨床癥候群，是多種心血管疾病的終末階段，其致殘率及致死率均較高。據(jù)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，截至2013年我國(guó)CHF患病率高達(dá)0.9%［1］，且隨著人口老齡化進(jìn)程加劇，其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)。CHF是一種進(jìn)展性疾病，早期階段即可出現(xiàn)腎功能損傷，臨床稱之為心腎綜合征，導(dǎo)致患者病死率增加［1］。半乳糖凝集素3（galetin-3，Gal-3）是一種β-半乳糖苷結(jié)合凝集素。既往研究表明，血漿Gal-3水平與心肌纖維化嚴(yán)重程度密切相關(guān)［2-3］，且其是評(píng)估急性心力衰竭［4］和CHF［5］患者預(yù)后的重要指標(biāo)；此外，血漿Gal-3水平還與腎功能不全［6］及腎臟纖維化嚴(yán)重程度［7-8］有關(guān)。本研究旨在探討血漿Gal-3水平與老年CHF患者微量白蛋白尿（MAU）的關(guān)系，為早期診斷心腎綜合征提供參考依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＞65歲；（2）接受正規(guī)抗心力衰竭藥物治療≥3個(gè)月；（3）病情穩(wěn)定≥30 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并急性失代償性心力衰竭、嚴(yán)重肝腎功能不全者；（2）合并惡性腫瘤、創(chuàng)傷、結(jié)締組織疾病者；（3）急性腎功能損傷、腎衰竭需透析或移植者；（4）出現(xiàn)大量蛋白尿者。

1.2 研究對(duì)象 選取2014年8月—2017年1月在普寧華僑醫(yī)院門診治療的老年CHF患者143例，均符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》［9］中的CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)有無MAU將所有患者分為非MAU組89例和MAU組54例。本研究經(jīng)普寧華僑醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者知情并簽署知情同意書。

1.3 方法 比較兩組患者臨床資料，包括年齡、性別、合并癥（包括缺血性心肌病、糖尿病、高血壓）、體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)及藥物使用情況；采用飛利浦IE33彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)左心室舒張末期容積（LVEDV）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）；采用簡(jiǎn)化CKD-EPI公式估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）；采集所有患者空腹肘靜脈血4 ml，置于含乙二胺四乙酸（EDTA）的抗凝管中，4 ℃3 000 r/min離心20 min，分離血漿并置于-80 ℃環(huán)境下保存待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)血漿N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、Gal-3水平，試劑盒購(gòu)自R&D公司；采用全自動(dòng)蛋白分析儀檢測(cè)尿微量白蛋白，采用ELISA檢測(cè)尿肌酐（試劑盒購(gòu)自上海通蔚實(shí)業(yè)有限公司），以尿微量白蛋白/尿肌酐比值（UACR）為30～299 mg/g定義為MAU。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（QR）表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料分析采用秩和檢驗(yàn)；老年CHF患者M(jìn)AU影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析；繪制ROC曲線以評(píng)價(jià)血漿Gal-3水平對(duì)老年CHF患者M(jìn)AU的預(yù)測(cè)價(jià)值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料 兩組患者年齡、男性比例、缺血性心肌病發(fā)生率、高血壓發(fā)生率、體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ACEI/ARB）者所占比例、使用β-受體阻滯劑者所占比例、使用利尿劑者所占比例、使用醛固酮受體拮抗劑者所占比例、LVEDV及LVEF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者糖尿病發(fā)生率、NYHA分級(jí)、eGFR及血漿NT-proBNP、Gal-3水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

2.2 多因素Logistic回歸分析 將MAU作為因變量，將糖尿病、NYHA分級(jí)、eGFR、血漿NT-proBNP水平、血漿Gal-3水平作為自變量（變量賦值見表2）進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，糖尿病和血漿Gal-3水平是老年CHF患者M(jìn)AU的獨(dú)立影響因素（P＜0.05，見表3）。

2.3 ROC曲線 繪制血漿Gal-3水平預(yù)測(cè)老年CHF患者M(jìn)AU的ROC曲線，結(jié)果顯示，血漿Gal-3水平預(yù)測(cè)老年CHF患者M(jìn)AU的曲線下面積（AUC）為0.724，最佳截?cái)嘀禐?3.1 μg/L，靈敏度為49.3%，特異度為92.3%，見圖1。

表1 兩組患者臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical information between the two groups

圖1 血漿Gal-3水平預(yù)測(cè)老年CHF患者M(jìn)AU的ROC曲線Figure 1 ROC curve for plasma Gal-3 level predicting MAU in elderly patients with CHF

表2 變量賦值Table 2 Variable assignment

表3 老年CHF患者M(jìn)AU影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of MAU elderly in patients with CHF

3 討論

既往研究表明，腎功能不全或腎臟病是CHF患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1］。心臟和腎臟同為人體重要臟器，心、腎疾病可相互影響，進(jìn)而導(dǎo)致患者病死率升高。目前，心力衰竭導(dǎo)致腎功能不全的機(jī)制尚未完全明確，可能與血管內(nèi)皮功能損傷、交感神經(jīng)系統(tǒng)激活有關(guān)［10］。

Gal-3是一種可溶性β-半乳糖苷結(jié)合凝集素，廣泛分布于心、腎、肝、肺及腸道等組織器官中，其能和細(xì)胞表面及細(xì)胞外基質(zhì)多種配體結(jié)合，在一系列生理及病理過程中扮演著重要角色，包括細(xì)胞凋亡、黏附、增殖、遷移、炎性應(yīng)答、免疫應(yīng)答和纖維化過程等［4］。既往研究表明，Gal-3是促進(jìn)心臟纖維化的生物標(biāo)志物之一［11］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，Gal-3與慢性腎小管損傷及腎毒性損傷所致的纖維化有關(guān)［12］，其可能在腎組織持續(xù)損傷情況下促進(jìn)纖維化［13-14］。HENDERSON等［7］研究發(fā)現(xiàn)，Gal-3水平升高與腎小球?yàn)V過率（GFR）下降及慢性腎臟病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，提示Gal-3可能參與腎功能不全的發(fā)生發(fā)展過程。

UACR檢測(cè)方法簡(jiǎn)單，且可避免尿量對(duì)尿微量白蛋白濃度的影響，可較準(zhǔn)確、客觀地反映早期腎功能損傷［15-17］，故筆者將UACR作為MAU的診斷依據(jù)。本研究結(jié)果顯示，血漿Gal-3水平是老年CHF患者M(jìn)AU的獨(dú)立影響因素，且血漿Gal-3水平預(yù)測(cè)老年CHF患者M(jìn)AU的AUC為0.724，提示血漿Gal-3水平對(duì)老年CHF患者發(fā)生MAU具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。筆者推測(cè)血漿Gal-3水平可能對(duì)心腎綜合征診斷價(jià)值具有一定參考價(jià)值，但仍需進(jìn)一步研究探討。

綜上所述，血漿Gal-3水平是老年CHF患者M(jìn)AU的獨(dú)立影響因素，且其對(duì)老年CHF患者發(fā)生MAU具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。但本研究尚不能明確血漿Gal-3水平升高是CHF患者發(fā)生MAU的后果亦或是始動(dòng)因素，尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。