血清胸苷激酶1在食管鱗癌診治中的應(yīng)用價值

張 偉 龔 磊 楊錦雷 王可兵

食管鱗癌是較為常見的消化道惡性腫瘤，我國癌性死因第4位即為食管鱗癌，且居世界癌性死因第7位，是癌癥患者死亡的重要原因之一[1]。絕大部分患者確診時已進展至腫瘤中晚期，該腫瘤的早期診斷率較低[2]。為有效評估腫瘤早期發(fā)生、判斷術(shù)后療效、預(yù)測復(fù)發(fā)及預(yù)后，檢測腫瘤標(biāo)志物已成為腫瘤研究的重要內(nèi)容之一。細胞質(zhì)胸苷激酶1(thymidine kinase 1，TK1)是腫瘤細胞的血清學(xué)增值標(biāo)志物，是嘧啶合成的補救酶，其能有效衡量細胞增殖的活性。惡性腫瘤細胞中的DNA的合成劇增導(dǎo)致腫瘤細胞的急劇增殖，TK1的升高與腫瘤細胞生長狀態(tài)密切相關(guān)。正常成年人血清中的TK1表達水平極低，一旦細胞發(fā)生癌變，TK1酶的活性和含量大大超過正常水平。血清TK1表達水平在胃癌、肝癌、結(jié)腸癌等惡性腫瘤中已有相關(guān)報道，而其在食管鱗癌中的應(yīng)用甚少[3-5]。本研究對40例食管鱗癌患者的臨床資料進行回顧分析，比較食管鱗癌患者與健康人群的血清TK1水平，探討血清TK1在食管鱗癌早期診斷、療效預(yù)測方面的應(yīng)用價值，以期為臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年7月合肥市第一人民醫(yī)院胸外科收治的40例食管鱗癌患者為食管癌組，所有患者均接受食管癌根治術(shù)，其中男性34例，女性6例，年齡50～81歲。同期隨機選取我院體檢中心60例健康體檢者(對照組)，其中男性50例，女性10例，年齡48～76歲。食管癌組術(shù)前胃鏡及病理活檢確診為食管鱗癌，且手術(shù)前未行放化療；對照組去除貧血、月經(jīng)期等處于細胞增殖狀態(tài)，且無心、肝、肺、腎等重要臟器疾患，無腫瘤家族史。兩組患者的一般資料進行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 檢測方法 清晨空腹時采取靜脈血5 mL，經(jīng)離心分離血清，置于-20℃的冰箱中保存待檢。標(biāo)本收集完成后測定血清TK1水平，采用免疫印跡增強化學(xué)發(fā)光法，儀器采用CIS系列化學(xué)發(fā)光數(shù)字成像分析儀(由華瑞同康生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)提供)，TK1診斷試劑盒也由同一公司提供，具體操作過程嚴格按照試劑盒說明進行。血清TK1<2 pmol/L為陰性，≥2 pmol/L為陽性。

1.3 術(shù)后隨訪 通過電話、定期門診隨診方式對食管鱗癌患者進行術(shù)后隨訪。術(shù)后1周和術(shù)后1個月復(fù)查抽取抽取清晨空腹靜脈血，檢測血清TK1水平，分析手術(shù)前后血清TK1不同階段的變化情況。

2 結(jié)果

2.1 食管癌組與對照組血清TK1水平及陽性率比較 食管癌組患者血清TK1水平為(2.81±1.80)pmol/L，高于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。食管癌組血清TK1陽性率為57.50%，高于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 食管癌組與對照組血清TK1水平及陽性率的比較

2.2 食管癌組術(shù)前與術(shù)后血清TK1水平及陽性率比較 食管癌組術(shù)前血清TK1水平為(2.81±1.80)pmol/L，術(shù)后1周為(1.87±0.95)pmol/L，術(shù)后1個月為(1.35±0.86)pmol/L。食管癌組術(shù)前血清TK1水平與術(shù)后1周比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.375,P=0.026); 食管癌組術(shù)前血清TK1水平與術(shù)后1個月比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.546,P=0.037)。食管癌組術(shù)前血清TK1陽性率為57.50%，術(shù)后1周為35.00%，術(shù)后1個月為20.00%。術(shù)前患者血清TK1陽性率與術(shù)后1周比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.071,P=0.042)；術(shù)前患者血清TK1陽性率與術(shù)后1個月比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=11.853,P=0.000)

3 討論

在中國，食管鱗癌是發(fā)生率和病死率較高的惡性腫瘤，患者的早期診斷率極低，導(dǎo)致其預(yù)后往往較差。因此，對腫瘤做到早期診斷、預(yù)測及早期治療是臨床醫(yī)生的共同目標(biāo)。近些年，尋找靈敏度及特異度均較高的腫瘤血清標(biāo)志物，了解腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中血清標(biāo)志物水平的變化，進而做到早期診治食管鱗癌，降低其死亡率，這已成為食管鱗癌研究的新的目標(biāo)之一[6-8]。

胸腺嘧啶核苷酸激酶是嘧啶補救途徑的重要酶之一，具有2種同工酶，即為TK1和TK2，參與DNA的補救合成；TK1的表達水平與細胞增殖有關(guān)，在健康人群或者非增殖細胞中的TK1的水平非常低，不易檢測；當(dāng)腫瘤細胞處于過度增生或惡性增殖狀態(tài)時，血清中TK1 水平則將急劇升高，TK1的水平與腫瘤細胞的生長狀態(tài)關(guān)系密切，因此TK1可作為細胞增殖或腫瘤增長的標(biāo)記物。國內(nèi)研究[9-10]表明在胃癌、卵巢癌等惡性腫瘤中，腫瘤組織表達水平及陽性率較正常組織顯著增高，術(shù)后則逐漸下降。因此TK1作為一種新的腫瘤標(biāo)志物，能夠為臨床早期診斷和預(yù)后判斷提供一定的依據(jù)[11-12]。

本研究結(jié)果顯示，食管鱗癌患者血清TK1表達水平及陽性率明顯增高，對照組血清TK1表達水平及陽性率低，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示TK1可作為食管鱗癌診斷新的標(biāo)志物，其表達水平對食管鱗癌的早期診斷具有潛在臨床應(yīng)用價值。該結(jié)果與國內(nèi)研究[13-14]結(jié)果一致。食管鱗癌患者術(shù)后1周及術(shù)后1個月血清TK1水平及陽性率均逐漸降低，手術(shù)前后差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。血清TK1水平可反映腫瘤細胞增殖速率，在食管鱗癌術(shù)后TK1水平及陽性率逐漸下降，提示血清TK1可作為監(jiān)測食管癌手術(shù)療效和判斷預(yù)后的參考指標(biāo)。研究患者術(shù)后隨訪時間短，因此TK1對手術(shù)療效及預(yù)后判斷需要進一步研究來證明。