支氣管鏡聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)在肺癌診斷的應(yīng)用

林桂陽　鄭冠英　江淑平

【摘要】 目的：探討液基細(xì)胞學(xué)檢測技術(shù)（liquid-based cytology test，LCT）與支氣管鏡聯(lián)合檢查在肺癌診斷中的臨床應(yīng)用價值。方法：支氣管鏡檢查聯(lián)合LCT細(xì)胞病理診斷筆者所在醫(yī)院2017年1-12月收集的肺癌患者131例，與2016年使用傳統(tǒng)的直接涂片技術(shù)作細(xì)胞病理診斷的肺癌患者97例作為對比，進(jìn)行分型比較，計算檢出率。結(jié)果：在聯(lián)合使用LCT技術(shù)組，細(xì)胞病理報告陽性率為82.4%（108/131），高于傳統(tǒng)涂片組的54.6%（53/97），其中中央型肺癌陽性率為90.3%（93/103），高于傳統(tǒng)涂片組的56.4%（44/78），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。另有31.5%的LCT細(xì)胞病理診斷可直接區(qū)分腫瘤的病理分型，高于傳統(tǒng)涂片組的9.4%。結(jié)論：LCT技術(shù)支氣管鏡檢查聯(lián)合應(yīng)用可以提高肺癌的診斷陽性率，尤其在中央型肺癌的診斷更具優(yōu)勢，且對腫瘤的分型的判斷具有輔助意義。

【關(guān)鍵詞】 液基細(xì)胞學(xué)檢測技術(shù)； 支氣管鏡檢查； 肺癌診斷

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.16.024 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）16-00-03

Application of Bronchoscopy Combined with Liquid Cytology in Diagnosis of Lung Cancer/LIN Guiyang，ZHENG Guanying，JIANG Shuping.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（16）：-55

【Abstract】 Objective：To explore the clinical application value of liquid-based cytology test combined with bronchoscopy in the diagnosis of lung cancer.Method：A total of 131 lung cancer patients were examined by bronchoscopy with LCT in January-December 2017，compared with 97 cases of lung cancer diagnosed by direct smear in 2016.The detection rate was calculated and compared.Result：In the combined LCT group，the positive rate of cytopathological reports was 82.4 %（108/131），higher than the 54.6%（53/97） of the traditional smear group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The positive rate of central lung cancer was 90.3% （93/103）， which was higher than that of the traditional smear group （56.4%） （44/78），the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：LCT combined with bronchoscopy can improve the positive rate of lung cancer diagnosis，especially it has more advantageous for the diagnosis of central lung cancer，besides，it is helpful to judge the pathological type.

【Key words】 Liquid-based cytology； Bronchoscopy； Diagnosis of lung cancer

First-authors address：Fujian Provincial Hospital，F(xiàn)uzhou 350001，China

肺癌是最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率居各種腫瘤疾病的第一位[1]。支氣管鏡檢查是肺癌診斷的最重要手段，檢查中最常用的診斷方法包括取得組織病理和細(xì)胞病理[2]。傳統(tǒng)的細(xì)胞病理檢查手段為直接涂片技術(shù)，該技術(shù)的缺點為涂片厚薄不均，腫瘤細(xì)胞常存在于血液、黏液、炎性細(xì)胞等雜亂的背景中，或由于固定不當(dāng)造成細(xì)胞退變，影響染色造成難以觀察和判定，因此該技術(shù)的局限性導(dǎo)致診斷的假陰性率較高[3]。液基細(xì)胞學(xué)檢測技術(shù)（liquid-based cytology test，LCT）是一種自動化細(xì)胞學(xué)檢測技術(shù)，是目前細(xì)胞學(xué)診斷技術(shù)的最新進(jìn)展，在宮頸癌篩查中已被充分證明其敏感性和準(zhǔn)確性[3-4]，取代了傳統(tǒng)的直接涂片法。近年來，LCT也逐漸開始應(yīng)用于支氣管鏡檢查，其對肺癌的診斷也越來越被臨床重視[5]。本報道回顧分析2017年1-12月筆者所在醫(yī)院支氣管鏡檢查聯(lián)合LCT用于診斷的肺癌病例共131例，與2016年使用傳統(tǒng)直接涂片技術(shù)的肺癌患者97例作為對比，評估LCT在肺癌診斷中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

LCT組為2017年1-12月，來筆者所在醫(yī)院住院或門診的肺部占位患者，行支氣管鏡檢查，同時使用LCT用于細(xì)胞病理診斷，經(jīng)支氣管鏡取得的組織病理，或組織病理陰性繼而行經(jīng)皮肺穿刺或手術(shù)病理明確診斷為肺癌的共131例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）首診筆者所在醫(yī)院呼吸內(nèi)科或胸外科的肺部占位患者；（2）于醫(yī)院支氣管鏡室行支氣管鏡檢查，并取得組織病理和細(xì)胞病理（細(xì)胞病理均加LCT）；（3）經(jīng)支氣管鏡組織病理診斷明確為肺部腫瘤，或者經(jīng)支氣管鏡的組織病理無法明確占位性質(zhì)，后期再行經(jīng)皮肺穿刺或手術(shù)病理明確為肺部腫瘤。排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理以及其他臨床手段判斷為其他疾病，明確非肺部腫瘤的患者。年齡27～81歲，平均（63.5±14.8）歲，男97例，女34例；中央型103例，周圍型28例。傳統(tǒng)涂片組：回顧2016年1-6月，同樣于筆者所在醫(yī)院就診的肺部占位患者，行支氣管鏡檢查，細(xì)胞病理檢查采用直接涂片技術(shù)，經(jīng)組織病理證實為肺癌的患者共97例。納入和排除標(biāo)準(zhǔn)除未做LCT外，其他標(biāo)準(zhǔn)同LCT組。年齡31～79歲，平均（ 64.1±13.5歲）歲，男75例，女22例；中央型78例，周圍型19例。兩組間患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

兩組均按照胸部CT所見結(jié)合支氣管鏡下表現(xiàn)，選擇行經(jīng)支氣管鏡下新生物活檢或經(jīng)支氣管鏡下黏膜活檢或經(jīng)支氣管鏡肺活檢術(shù)（TBLB）后，所有患者均使用支氣管鏡防污刷刷檢活檢后部位，部分淋巴結(jié)腫大或黏膜下隆起病灶的患者行針吸穿刺。LCT組刷檢和穿刺后均直接涂片1張，用95%酒精固定，并同時將刷頭置入裝有固定液的液基瓶中充分振蕩，或?qū)⒋┐桃捍蛉胍夯恐校图?xì)胞病理室進(jìn)行細(xì)胞病理檢查；標(biāo)本經(jīng)液基細(xì)胞學(xué)檢測系統(tǒng)自動處理，包括充分振蕩混勻使細(xì)胞解聚，離心沉淀使目標(biāo)細(xì)胞與標(biāo)本中的碎裂細(xì)胞、血液、黏液和白細(xì)胞等雜質(zhì)分離，得到目標(biāo)細(xì)胞，于玻片上制成13 mm的薄層細(xì)胞層，再沖洗染色后置于顯微鏡下觀察。傳統(tǒng)涂片組則于刷檢或穿刺后直接涂片2～3張，95%酒精固定后直接送細(xì)胞病理檢查。標(biāo)本經(jīng)H-E染色后置于顯微鏡下觀察。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用卡方檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組細(xì)胞病理陽性率比較

LCT組131例肺癌患者中，細(xì)胞病理報告陽性108例，陽性率為82.4%（108/131），其中中央型肺癌103例，陽性率為90.3%（93/103），外周型肺癌28例，陽性率為53.6%（15/28）。傳統(tǒng)涂片組97例患者中，細(xì)胞病理報告陽性53例，陽性率為54.6%（53/97），其中中央型肺癌78例，陽性率為56.4%（44/78），外周型肺癌19例，陽性率為47.4%（9/19）。LCT組總體陽性率高于傳統(tǒng)涂片組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），且LCT組中央型肺癌陽性率高于傳統(tǒng)涂片組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。兩組外周型肺癌陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組細(xì)胞病理報告腫瘤類型情況

LCT細(xì)胞病理報告陽性108例患者中，可直接區(qū)分腫瘤病理類型患者34例，占31.5%，其中腺癌7例，鱗癌16例，小細(xì)胞肺癌11例，且與組織病理報告分型一致。傳統(tǒng)涂片組53例細(xì)胞病理陽性患者中，僅5例可報告病理類型，占9.4%，其中小細(xì)胞肺癌4例，鱗癌1例。兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

本研究中，使用LCT技術(shù)使細(xì)胞病理診斷陽性率高于傳統(tǒng)的直接涂片技術(shù)，與余碧蕓等[6-8]報道的結(jié)果相近，尤其中央型肺癌診斷陽性率更高，達(dá)到90.3%。由此說明LCT技術(shù)與傳統(tǒng)的直接涂片技術(shù)相比，具有顯著的優(yōu)勢，尤其在中央性肺癌的診斷中更具價值。

本研究顯示中央性肺癌陽性率明顯高于外周型肺癌，考慮與中央型肺癌支氣管鏡下腫瘤較淺表，容易獲得腫瘤細(xì)胞有關(guān)。外周型肺癌在常規(guī)支氣管鏡肉眼直視下通常無法直接定位，多需要其他較昂貴的特殊定位或?qū)Ш较到y(tǒng)協(xié)助才能準(zhǔn)確到達(dá)病灶，而常規(guī)的支氣管鏡檢查憑借胸部CT協(xié)助判斷病灶所處的段、亞段甚至亞亞段來判斷腫瘤位置，相當(dāng)于盲檢，所進(jìn)行的肺活檢組織病理陽性率不夠理想[9]，但聯(lián)合LCT技術(shù)取得的細(xì)胞病理，其診斷陽性率也有所提升，雖然統(tǒng)計學(xué)分析差異無統(tǒng)計學(xué)意義，考慮與病例數(shù)量偏少有關(guān)，后期可以增加樣本量繼續(xù)研究。

另外，本研究中LCT組細(xì)胞病理可直接做病理分型的病例占31.5%，高于直接涂片組的9.4%，主要原因在于LCT技術(shù)處理的標(biāo)本雜質(zhì)被有效清除，細(xì)胞結(jié)構(gòu)和背景清晰，染色質(zhì)量高，核質(zhì)分明，細(xì)胞團(tuán)保留其自然形態(tài)，三維結(jié)構(gòu)可見，所以便于推斷病理類型。Tabatabai等[10]也曾報道LCT用于肺癌的分型診斷具有較高的準(zhǔn)確性。

LCT技術(shù)作為細(xì)胞病理學(xué)診斷技術(shù)的革新，相比傳統(tǒng)直接涂片技術(shù)具有明顯的優(yōu)勢。LCT技術(shù)優(yōu)點在于：（1）標(biāo)本利用率高，能最大限度的收集目標(biāo)細(xì)胞，且固定及時，細(xì)胞不易變形；（2）特有的離心技術(shù)能有效分離出目標(biāo)腫瘤細(xì)胞，且液基標(biāo)本處理過程中能有效地過濾清除混雜的紅細(xì)胞、炎癥細(xì)胞及黏液等，涂片背景清晰[10]；（3）自動化涂片質(zhì)量有保證，利于觀察；（4）能重復(fù)制片，為后續(xù)的特殊染色、免疫組化、細(xì)胞塊技術(shù)和基因檢測等應(yīng)用提供了可能，已分別有陳麗珠等[11-12]報道，LCT技術(shù)聯(lián)合免疫組化和細(xì)胞塊技術(shù)用于肺癌分型診斷。所以，LCT在細(xì)胞病理學(xué)領(lǐng)域中有重大的使用價值，可以推廣使用于臨床肺癌的診斷，尤其在中央性肺癌的診斷更具優(yōu)勢。

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（收稿日期：2018-04-25）