肺癌患者中醫(yī)辨證與臨床分期、組織分型及EGFR相關(guān)性研究

徐曉翌 鐘津津 王磊 許遠(yuǎn) 沈宏雯

[摘要] 目的 對(duì)肺癌患者的中醫(yī)辨證與西醫(yī)臨床分期、組織分型及EGFR基因的相關(guān)性進(jìn)行分析，尋找其中的規(guī)律。方法 選取2015年2月～2017年9月期間入選肺癌患者101例，進(jìn)行中醫(yī)辨證分型與西醫(yī)臨床分期、組織病理分型及EGFR基因的相關(guān)性統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果 肺癌中醫(yī)分型與組織病理類型間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；腺癌與小細(xì)胞肺癌及非腺癌間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），肺癌中醫(yī)辨證分型與TNM分期間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；組間分析Ⅰ期與Ⅳ期、Ⅱ期與Ⅳ期間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；肺癌中醫(yī)辨證分型與EGFR基因表達(dá)間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；肺癌患者中EGFR陽(yáng)性表達(dá)依次由痰熱證、氣滯血瘀證、氣陰兩虛證、寒濕證遞增， 寒濕證和痰熱證比較有顯著差異性（P<0.05）。 結(jié)論 肺癌中醫(yī)辨證與臨床分期、組織病理分型及EGFR基因表達(dá)間有一定的相關(guān)性，可以為中醫(yī)客觀規(guī)范化辨證施治提供辨證依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 肺癌；中醫(yī)辨證分型；臨床分期；組織病理分型；EGFR基因

[中圖分類號(hào)] R735.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）15-0081-03

Research on the correlation between syndrome differentiation of traditional Chinese medicine（TCM） and the clinical stage， histological type and EGFR gene in patients with lung cancer

XU Xiaoyi ZHOU Jinjin WANG Lei XU Yuan SHEN Hongwen

Department of Oncology，Municipal TCM Hospital of Quzhou City in Zhejiang Province，Quzhou 324002，China

[Abstract] Objective To analyze the relationship between syndrome differentiation of traditional Chinese medicine （TCM） and the clinical stage of western medicine， histological type and EGFR gene in patients with lung cancer and to find out the regularity among them. Methods From February 2015 to September 2017， 101 patients with lung cancer were enrolled in this study. Statistical analysis of relationship between TCM syndrome differentiation and clinical stage， histopathological type and EGFR gene expression was carried out. Results There was a significant difference（P<0.05） between TCM types and histopathological types of lung cancer（P<0.05）， among which， there was a significant difference（P<0.05） between adenocarcinoma and small cell lung cancer and non-adenocarcinoma. There also had a significant difference（P<0.05） between TCM types and TNM stage of lung cancer. Intergroup analysis demonstrated that there was a significant difference（P<0.05） between stageⅠand Ⅳ， and also stageⅡand Ⅳ.There was a significant difference（P<0.05） between TCM types and positive expression of EGFR. From phlegm-heat syndrome， qi-stagnation syndrome， qi-yin deficiency syndrome to cold-dampness syndrome， The positive expression of EGFR was gradually ascending. There was significant difference between cold-dampness syndrome and phlegm-heat syndrome（P<0.05）. Conclusion There is a certain correlation between syndrome differentiation of TCM and clinical stage， histopathological classification and EGFR gene expression in lung cancer， which can provide dialectical evidence for objective and standardized TCM syndrome differentiation.

[Key words] Lung cancer； Syndrome differentiation of TCM； Clinical stage； Histopathological type； EGFR gene

肺癌是目前世界上發(fā)病率、死亡率最高的惡性腫瘤之一。我國(guó)肺癌目前的發(fā)病率和死亡率均居我國(guó)惡性腫瘤第1位[1]，盡管在肺癌的診斷和治療方面取得了重大進(jìn)步，但其預(yù)后仍然非常差，總體5年生存率只有15%左右[2]。中醫(yī)藥是我國(guó)治療肺癌的一大特色。但由于辨證缺乏客觀的分型依據(jù)，研究者往往帶有極大的醫(yī)師個(gè)人經(jīng)驗(yàn)及主觀認(rèn)識(shí)，而西醫(yī)對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)是建立在病因、病理及實(shí)驗(yàn)室檢查基礎(chǔ)上，所以若能將中醫(yī)證型與西醫(yī)病理及實(shí)驗(yàn)室結(jié)果建立起一定聯(lián)系，則能從中尋找中醫(yī)證型的規(guī)律性，從而找到客觀規(guī)范化辨證的可能。我們通過對(duì)肺癌中醫(yī)辨證分型與西醫(yī)臨床分期、組織病理分型及EGFR基因的相關(guān)性研究分析，尋找其規(guī)律性，探討其對(duì)中醫(yī)客觀規(guī)范化辨證提供辨證依據(jù)的可能，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年2月～2017年9月期間本院住院及門診的確診肺癌患者101例，其中男62例，女39例，年齡39～88歲，非小細(xì)胞肺癌86例（腺癌67例、鱗癌19例）、小細(xì)胞肺癌15例。根據(jù)TNM分期分為Ⅰ期11例、Ⅱ期21例、Ⅲ期29例、Ⅳ期40例。均經(jīng)病理確診為肺癌。中醫(yī)辨證寒濕證、痰熱證、氣滯血瘀證、氣陰兩虛證四種分型在性別、年齡上無(wú)顯著性差異（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 中醫(yī)證型

參照“國(guó)家中醫(yī)藥管理局“十一五”重點(diǎn)專科協(xié)作組肺癌診療方案”并結(jié)合黃金昶治肺癌心得[3]及本院腫瘤科診治肺癌經(jīng)驗(yàn)分型，分為寒濕證、痰熱證、氣滯血瘀證、氣陰兩虛證四種證型，其中“肺脾氣虛、肺陰虛”歸于“氣陰兩虛證”，“痰熱阻肺”根據(jù)寒熱進(jìn)步分為“寒濕、痰熱”。

1.3 西醫(yī)分期診斷標(biāo)準(zhǔn)

肺癌的病理分期采用2009年第13屆世界肺癌大會(huì)公布的《國(guó)際肺癌分期系統(tǒng)》第7版[4]。

1.4 病理診斷及免疫組化

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》[5]，通過手術(shù)、穿刺及氣管鏡采集患者組織標(biāo)本進(jìn)行病理分型及免疫組化，并對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者標(biāo)本行突變擴(kuò)增阻滯系統(tǒng)（ARMS法）測(cè)定EGFR基因表達(dá)（其中有8例患者標(biāo)本行二代測(cè)序），病理標(biāo)本及基因檢測(cè)均由杭州迪安檢驗(yàn)中心負(fù)責(zé)檢驗(yàn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，所有計(jì)量資料均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)量資料進(jìn)行方差分析，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，多個(gè)樣本之間的多重比較采用χ2分割法。如1≤T<5超過格子總數(shù)20%或n<40時(shí)采用Fisher確切概率法。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺癌中醫(yī)辨證分型與病理類型的關(guān)系

肺癌以腺癌為多，其次為鱗癌；其中腺癌中醫(yī)辨證以寒濕證比例明顯占多，其次為虛證（分別為44.8%、25.4%）；鱗癌中醫(yī)辨證以氣陰兩虛證及痰熱證比例占多（分別為36.8%、31.6%）；小細(xì)胞癌以痰熱證及氣陰兩虛證比例占多（分別為40.0%、33.3%）；采用Fisher確切概率法，肺癌組織類型與中醫(yī)辨證分型差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），腺癌與小細(xì)胞肺癌間中醫(yī)辨證分型有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），腺癌與鱗癌、鱗癌與小細(xì)胞肺癌間無(wú)顯著差異（P>0.05），腺癌與非腺癌肺癌中醫(yī)辨證分型間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.007）。見表2。

2.2 肺癌中醫(yī)辨證分型與TNM分期的關(guān)系

肺癌TNM分期與中醫(yī)辨證分型間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中組間分析Ⅰ期與Ⅳ期（P<0.05）、Ⅱ期與Ⅳ期間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），見表3。

2.3 肺癌中醫(yī)辨證分型與EGFR基因的關(guān)系

肺癌患者中EGFR陽(yáng)性表達(dá)依次由痰熱證、氣滯血瘀證、氣陰兩虛證、寒濕證遞增。采用χ2檢驗(yàn)，肺癌中醫(yī)辨證分型與EGFR基因表達(dá)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.604；P<0.05），組間分析寒濕證和痰熱證比較有顯著差異性（χ2=7.778；P<0.05），余未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

3 討論

3.1 肺癌中醫(yī)辨證分型與病理類型的關(guān)系分析

肺癌的病理類型與中醫(yī)辨證分型之間的關(guān)系研究有相關(guān)報(bào)道，但結(jié)果不一。目前多數(shù)研究?jī)A向于兩者之間無(wú)相關(guān)性[6-10]，如周建龍等[11]研究指出：腺癌中比例較大為氣陰兩虛型和陰虛火旺型，大細(xì)胞癌中比例較大為氣陰兩虛型為主，但肺癌病理類型與中醫(yī)證型無(wú)明顯相關(guān)性。而趙東杰等[12]認(rèn)為，不同證型間病理分型存在顯著差異，鱗癌患者集中于肺郁痰瘀，腺癌患者集中于脾虛痰濕和肺郁痰淤。劉聲等[13]也指出，原發(fā)性周圍型肺癌病理分型與中醫(yī)證型和常用處方之間存在著一定的內(nèi)在關(guān)系。黃金昶[3]認(rèn)為：腺癌偏寒濕，鱗癌、小細(xì)胞癌偏熱。臨床上發(fā)現(xiàn)肺腺癌中痰濕偏寒者占有較大比例，故按診治經(jīng)驗(yàn)并參照黃金昶心得將痰濁、痰熱證分為寒濕證、痰熱證。本研究發(fā)現(xiàn)，肺癌的病理類型與中醫(yī)辨證分型有一定相關(guān)性。但就目前國(guó)內(nèi)研究而言，肺癌辨證分型與病理類型的內(nèi)在聯(lián)系并沒有被充分揭示。原因可能是多方面的，主要為兩點(diǎn)：一是疾病的辨證分型尚不統(tǒng)一，且缺乏客觀依據(jù)；二是研究樣本較小[14]。故有必要在擴(kuò)大樣本基礎(chǔ)上做進(jìn)一步的亞組研究。

3.2 肺癌中醫(yī)辨證分型與TNM分期的關(guān)系分析

肺癌的發(fā)病大多經(jīng)歷了從實(shí)到虛再到虛實(shí)夾雜的過程，不同的病程各有特點(diǎn)[15]，病因病機(jī)總由正虛邪犯為病，早期以痰、瘀、癌毒為主，兼有正虛；隨著疾病加重、至TNM分期晚期（Ⅳ期），隨著疾病發(fā)展及各種治療手段應(yīng)用后，正氣漸衰而邪存，故臨床表現(xiàn)虛證或虛實(shí)夾雜為主，王蕾等[16]研究發(fā)現(xiàn)：Ⅰ～Ⅲ期患者的中醫(yī)證型以肺脾氣虛為主，而在Ⅳ期患者中以氣陰兩虛為主，在Ⅳ期患者發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是時(shí)，氣陰兩虛證較其他分期顯著增多。肺癌尤其是中晚期肺癌，以氣虛、陰虛為主[17]，晚期肺癌出現(xiàn)轉(zhuǎn)移時(shí)，應(yīng)以辨氣陰兩虛證為主；或即使辨為其他證型，治療上也應(yīng)適當(dāng)佐以益氣養(yǎng)陰之品[18]，本研究提示肺癌中醫(yī)證型與TNM分期間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示TNM分期對(duì)中醫(yī)證型的辨證分型有一定的參考意義。

3.3 肺癌中醫(yī)辨證分型與EGFR基因表達(dá)的關(guān)系分析

肺癌EGFR基因表達(dá)與中醫(yī)辨證分型的關(guān)系相關(guān)研究不多，朱叢中等[19]研究結(jié)果表明，晚期肺癌患者的EGFR陽(yáng)性表達(dá)率高于早期患者[20]，并且隨著臨床分期的增加EGFR水平增強(qiáng)，童鳳軍研究表明EGFR陽(yáng)性表達(dá)在肺癌患者中依痰濕蘊(yùn)肺型、氣滯血瘀型、陰虛熱毒型、氣陰兩虛型依次增高，黃金昶[3]認(rèn)為腺癌偏寒濕，而吉非替尼、厄洛替尼為熱藥，EGFR藥物治療后患者往往體質(zhì)偏熱陰虛即為佐證。本實(shí)驗(yàn)中肺癌患者EGFR陽(yáng)性表達(dá)依次由痰熱證、氣滯血瘀證、氣陰兩虛證、寒濕證遞增，提示肺癌中醫(yī)辨證分型與EGFR基因表達(dá)間有相關(guān)性，具體仍需進(jìn)步研究。

本研究提示，肺癌中醫(yī)辨證分型與TNM分期、病理分型及與EGFR基因表達(dá)之間有一定的相關(guān)性，可以為中醫(yī)辨證施治提供一定的參考依據(jù)。

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（收稿日期：2018-01-09）