康復(fù)新液聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎55例療效分析

聞?dòng)? 石蕾 李俊

【摘 要】 目的：觀察康復(fù)新液口服加灌腸聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效和復(fù)發(fā)情況。方法：將110例患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組55例，對照組采用美沙拉嗪口服，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用康復(fù)新液口服及灌腸治療，4周為一療程。比較兩組治療前后臨床療效、結(jié)腸鏡評分、觀察治療期間的不良反應(yīng)及治療后隨訪3月的復(fù)發(fā)率。結(jié)果：兩組治療后臨床療效比較，治療組的總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。治療組結(jié)腸鏡評分明顯低于對照組（P<0.05），治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組（P<0.05）。兩組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：康復(fù)新液聯(lián)合美沙拉嗪可以有效的治療潰瘍性結(jié)腸炎，復(fù)發(fā)率低。

【關(guān)鍵詞】 康復(fù)新液；灌腸；美沙拉嗪；潰瘍性結(jié)腸炎

【中圖分類號】R516.1 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2018）16-0084-04

Abstract：Objective To observe the therapeutic effects on ulcerative colitis treated by Kangfuxinye combined with mesalazine. Methods One hundred and ten patients were randomly divided into treatment group and control group， 55 cases in each one. The control group were treated with mesalazine. In the treatment group， based on mesalazine， patients took oral and nenma treatment with Kangfuxinye. The treatment for 4 weeks was one session. The clinical therapeutic effects and the score of colonoscopy， were compared before and after treatment in the two groups. The adverse reaction and recurrence rate in 3-month follow-up visit were observed during treatment. Results After treatment， The total effective rate in treatment group were apparently better than those in control group（P<0.05）.The colonoscopy score of treatment group were apparently lower than those in control group（P<0.05），The recurrence rate in treatment group was apparently lower than that in control group （P<0.05）.No severe adverse reactions was found during the treatment in the two groups. Conclusion The Kangfuxinye combined with mesalazine therapy effectively cure ulcerative colitis and reduce recurrence rate.

Keywords：Kangfuxinye； Enema； Mesalazine； Ulcerative Colitis

潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative Colitis，UC），一種結(jié)腸粘膜連續(xù)性的慢性炎癥性疾病，病變累及直腸，并向結(jié)腸近端連續(xù)性進(jìn)展，具有明顯的癥狀和較高的致殘率[1]，因此UC有效的治療顯得尤為重要。但由于UC精確的病因尚不明確，目前尚無治愈的方法，西藥治療主要以SASP或5-ASA、免疫抑制劑、生物制劑等為主，但其療程長、復(fù)發(fā)率高、價(jià)格昂貴、不良反應(yīng)較多等問題使得尋求一種安全有效同時(shí)經(jīng)濟(jì)合適的治療方案顯得尤為重要。中醫(yī)藥包括針灸療法在UC的治療中具有一定的優(yōu)勢[2-3]，前期研究發(fā)現(xiàn)中藥口服及康復(fù)新液灌腸可以有效的治療UC[4]，在此基礎(chǔ)上我們進(jìn)一步優(yōu)化UC治療方案，使之更加便于臨床推廣應(yīng)用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機(jī)對照平行臨床試驗(yàn)，利用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件設(shè)計(jì)研究，使用隨機(jī)分組數(shù)字表分組，將2014年6月至2017年3月就診于西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院中醫(yī)科和消化內(nèi)科的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者共110例分為對照組和治療組，每組各55例，其中對照組中男32例，女23例；年齡21～61歲，平均年齡（36.5±9.7）歲；病程3月至10年，平均病程（3.7±4.2）年；臨床類型：初發(fā)型12例，慢性復(fù)發(fā)型43例；病情程度方面輕度18例，中度37例；病變范圍：直腸25例，乙狀結(jié)腸18例，左半結(jié)腸6例，廣泛結(jié)腸4例，全結(jié)腸2例。對照組中男33例，女22例；年齡20～62歲，平均年齡（38.4±10.1）歲；病程4月至12年，平均病程（3.9±4.5）年；臨床類型：初發(fā)型14例，慢性復(fù)發(fā)型41例；病情程度方面輕度21例，中度34例；病變范圍：直腸25例，乙狀結(jié)腸19例，左半結(jié)腸8例，廣泛結(jié)腸2例，全結(jié)腸1例。兩組組患者在年齡、性別、病程、臨床類型、病情程度、病變范圍方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷和納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病學(xué)組2012年制定的《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》[5]中UC的診斷標(biāo)準(zhǔn)，病情程度屬輕度或中度，病情分期屬活動(dòng)期；②中醫(yī)診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識（2009）》[6]制定；③年齡在18～65歲之間，并簽署知情同意書。

1.3 治療方法 對照組：口服美沙拉嗪緩釋顆粒劑（商品名：艾迪莎；生產(chǎn)廠家：Ethypharm；批準(zhǔn)文號：H20100063；規(guī)格：500mg×10袋），活動(dòng)期每日4g，分4次服用，病情緩解后維持1周，緩解期每日1.5g，分3次服用。

治療組：在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合康復(fù)新液（生產(chǎn)廠家：四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z51021834）口服及灌腸，口服康復(fù)新液每次10mL，一日3次，同時(shí)將100mL的康復(fù)新液加熱至38℃，采用胸膝臥位的改良保留灌腸法灌腸，每晚一次。

兩組如果病情復(fù)發(fā)，則恢復(fù)原有活動(dòng)期治療方案，并記錄在案。兩組療程均為4周，4周后隨訪3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效評定 療效評定標(biāo)準(zhǔn)：參照2012年炎癥性腸病診斷與治療的共識意見制定[5]，按照尼莫地平法計(jì)算公式：療效指數(shù)（n）=[（治療前疾病活動(dòng)性指數(shù)積分-治療后疾病活動(dòng)性指數(shù)積分）÷治療前病變活動(dòng)指數(shù)積分]×100%。完全緩解：癥狀基本消失，粘膜病變完全緩解或n≥95%；顯效：主要癥狀消失，粘膜病變明顯緩解或70%≤n<95%；有效：主要癥狀部分消失，粘膜病變有所緩解或30%≤n<70%；無效：經(jīng)治療后癥狀、粘膜病變均無好轉(zhuǎn)或加重或n<30%?？傆行?[（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）]/總例數(shù)×100%。

1.4.2 電子結(jié)腸鏡檢查 在治療前，治療后各進(jìn)行一次電子結(jié)腸鏡檢查，觀察粘膜損傷和恢復(fù)情況，參照Baron內(nèi)鏡評分標(biāo)準(zhǔn)評分[7]。 0級：正常粘膜圖像記0分；Ⅰ級：輕度病變（血管紋理模糊，粘膜充血但無出血）記3分；Ⅱ級：中度病變（粘膜呈顆粒樣變化，中度接觸性出血）記6分；Ⅲ級：重度病變（粘膜潰瘍并自發(fā)性出血）記9分。

1.4.3 復(fù)發(fā)率 復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：指具備下列1項(xiàng)者：①隨訪期間出現(xiàn)膿血便或大便隱血試驗(yàn)陽性；②腸鏡復(fù)查診斷為活動(dòng)期；③UC的疾病活動(dòng)性指數(shù)積分（Sutherland DAI）總分﹥2分。

1.4.4 安全性觀察指標(biāo) 血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、肝功能（ALT、AST）、腎功能（BUN、Scr）分別在治療前、治療結(jié)束后監(jiān)測一次。

所有數(shù)據(jù)由第三方對實(shí)驗(yàn)分組不知情的實(shí)驗(yàn)人員觀察并如實(shí)記錄。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后治療組總有效率為92.72%，明顯優(yōu)于對照組的74.54%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組結(jié)腸鏡評分比較 治療前兩組結(jié)腸鏡評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。治療后兩組患者結(jié)腸鏡評分均較治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后治療組的結(jié)腸鏡評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組復(fù)發(fā)率比較 對所有完全緩解、顯效和有效的病例隨訪3月，治療組4例復(fù)發(fā)；對照組15例復(fù)發(fā)，治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組安全性評價(jià) 兩組治療期間未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，未見血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖異常，未見肝腎功能的損害。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種由于基因、環(huán)境因素等相互作用所致的一種疾病，目前研究認(rèn)為遺傳因素、免疫因素、環(huán)境因素（包括飲食、吸煙等）、感染因素均參與了疾病的發(fā)生發(fā)展，目前治療的藥物主要有柳氮磺胺吡啶和氨基水楊酸類制品、激素、免疫抑制劑、生物制劑等，在第三版潰瘍性結(jié)腸炎診治歐洲循證共識意見中指出：對于輕中度的UC美沙拉嗪制劑是首選藥物[8]，美沙拉嗪可以抑制引起炎癥的前列腺素的合成和炎性介質(zhì)白三烯的形成，從而對腸黏膜的炎癥起顯著抑制作用，因此本研究選擇美沙拉嗪作為基礎(chǔ)治療的藥物。但美沙拉嗪藥物價(jià)格偏高，療程長，有一定的副作用[4]，因此需要一個(gè)更加合理的治療方案。

康復(fù)新液是美洲大鐮干燥蟲體的乙醇提取物質(zhì)，主要成分以多元醇類和肽類物質(zhì)為主，功能為通利血脈，養(yǎng)陰生肌。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)其具有抗炎，抑制炎癥反應(yīng)，修復(fù)受損粘膜[9-11]、促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)，愈合[12-13]、抑菌[14-15]、調(diào)節(jié)免疫作用[16]等多方面的作用，正好契合潰瘍性結(jié)腸炎多因素致病的特點(diǎn)，取得了良好的效果。多個(gè)基礎(chǔ)和臨床研究也證實(shí)了康復(fù)新液的療效[17-18]。

康復(fù)新液口服可以通過胃腸道充分吸收在全身發(fā)揮作用，保留灌腸使藥物直接與損傷的粘膜接觸，改善局部微環(huán)境，這樣整體與局部都得到了兼顧，調(diào)節(jié)了機(jī)體整體的免疫炎性反應(yīng)，所以不僅短期效果確切，同時(shí)遠(yuǎn)期隨訪的復(fù)發(fā)率也明顯降低。

本研究結(jié)果也顯示，治療組不僅在臨床療效方面明顯優(yōu)于對照組，在結(jié)腸鏡評分和在復(fù)發(fā)率上也明顯低于對照組（P<0.05）。

綜上所述，康復(fù)新液口服加灌腸聯(lián)合美沙拉嗪可以有效的治療輕中度潰瘍性結(jié)腸炎，降低復(fù)發(fā)率。但本方案仍需進(jìn)一步大樣本、多中心的臨床研究以增強(qiáng)可信度，同時(shí)應(yīng)進(jìn)一步對其分子生物學(xué)的機(jī)制進(jìn)行探討。

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（收稿日期： 編輯：劉斌）