衰老機(jī)制及蒙醫(yī)抗衰老研究進(jìn)展

謝薩其拉古拉 孟柯

【摘 要】 文章從DNA甲基化、端粒與端粒梅學(xué)說(shuō)、自由基學(xué)說(shuō)等方面對(duì)衰老機(jī)制的研究進(jìn)行總結(jié)，并介紹蒙醫(yī)通過(guò)飲食養(yǎng)生、起居養(yǎng)生抗衰老的方法，對(duì)蒙藥及蒙醫(yī)傳統(tǒng)療術(shù)抗衰老實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行綜述，認(rèn)為可對(duì)蒙醫(yī)古藉文獻(xiàn)中的相關(guān)理論運(yùn)用現(xiàn)代臨床和實(shí)驗(yàn)研究方法進(jìn)行研究和評(píng)價(jià)，使其更具有科學(xué)性和可行性。

【關(guān)鍵詞】 衰老；抗衰老；蒙醫(yī)學(xué)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R29 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2018）11-0050-03

隨著社會(huì)老齡化的加劇，人們?cè)絹?lái)越意識(shí)到長(zhǎng)壽應(yīng)當(dāng)是健康的老化而不是單純的壽命延長(zhǎng)。截止2006年底，我國(guó)老年人口超過(guò)1億，預(yù)計(jì)2050年我國(guó)老年人口將占總?cè)丝诘乃姆种籟1]。社會(huì)的發(fā)展，使醫(yī)療水平提高，人均壽命增加，但以糖尿病、冠心病、高血壓等為代表的老年性疾病已經(jīng)成為威脅人們生命健康的重要疾病[2]。這些老年性疾病在影響人們失去生活質(zhì)量的同時(shí)也給家庭和社會(huì)帶來(lái)極大的負(fù)擔(dān)。

蒙醫(yī)學(xué)自古就重視養(yǎng)生保健，當(dāng)疾病在體內(nèi)尚未形成，或疾病潛伏時(shí)，通過(guò)飲食、起居、藥物、療法等方法對(duì)疾病進(jìn)行有效的控制與治療，從而達(dá)到預(yù)防、保健、養(yǎng)生延緩衰老的目的。雖許多古籍文獻(xiàn)記有養(yǎng)生保健方法，但尚未形成系統(tǒng)性理論，還需進(jìn)一步研究發(fā)展完善。

1.衰老機(jī)制

1.1 DNA甲基化 基因組DNA的甲基化是非常重要的表觀遺傳學(xué)標(biāo)記。甲基化的改變經(jīng)常伴隨以年齡相關(guān)的模式發(fā)生，DNA甲基化的升高和降低與衰老過(guò)程緊密相連。在一些組織或衰老細(xì)胞中甲基化的胞嘧啶水平降低，會(huì)啟動(dòng)染色體的不平衡和重排，從而增加一些年齡相關(guān)疾病[3]。體內(nèi)DNA甲基化會(huì)受外源性和內(nèi)源性?xún)煞N因素的調(diào)節(jié)。外源性因素：與衰老相關(guān)的營(yíng)養(yǎng)因素參與了DNA甲基化，食物對(duì)基因的影響主要通過(guò)影響轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后的修飾機(jī)制，機(jī)體攝入的營(yíng)養(yǎng)促進(jìn)了基因表達(dá)譜的改變，營(yíng)養(yǎng)還會(huì)通過(guò)參與代謝或其他生物網(wǎng)絡(luò)的基因表達(dá)調(diào)節(jié)的表觀遺傳標(biāo)記進(jìn)行瞬時(shí)性或持久性改變，DNA甲基化的內(nèi)源性因素主要指機(jī)體內(nèi)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶和去甲基化酶的活性水平和激素水平[4]。

1.2 端粒與端粒酶學(xué)說(shuō) 端粒是位于真核細(xì)胞染色體末端的DNA重復(fù)序列，對(duì)染色體具有保護(hù)價(jià)值，能維持染色體的穩(wěn)定性和基因的完整性。端粒酶能催化端粒DNA合成，能維持端粒的長(zhǎng)度。端粒酶是端粒末端轉(zhuǎn)移酶，是核糖蛋白復(fù)合體。細(xì)胞分裂過(guò)程中端粒會(huì)失去幾十個(gè)基本核苷酸序列單元，當(dāng)端?？s短到末端限制性片段的長(zhǎng)度時(shí)，細(xì)胞開(kāi)始衰老甚至死亡[5]。研究發(fā)現(xiàn)[6]，年輕人的端粒的平均長(zhǎng)較老年人的端粒的平均長(zhǎng)度長(zhǎng)。端粒的結(jié)構(gòu)、功能、長(zhǎng)度與機(jī)體衰老及疾病的發(fā)生有密切相關(guān)，因此端粒被稱(chēng)作決定細(xì)胞衰老的“生物鐘”。

1.3 自由基學(xué)說(shuō) 自由基反應(yīng)異常是細(xì)胞損害機(jī)體衰老的主要原因，正常情況下機(jī)體氧化與抗氧化能力保持動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。隨年齡的增長(zhǎng)，當(dāng)自由基數(shù)量超出機(jī)體代謝能力時(shí)，平衡被打破，過(guò)剩的自由基可以導(dǎo)致細(xì)胞損害，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體衰老死亡[6]。通過(guò)自由基的一系列連鎖反應(yīng)，細(xì)胞膜受損、基因突變，攻擊破壞遺傳物質(zhì)DNA、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、糖類(lèi)等。據(jù)研究表明，羥基自由基和雙氧水在衰老過(guò)程中有很大作用[6]。

1.4 神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫功能學(xué)說(shuō) 神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫三大系統(tǒng)各司其職又相互調(diào)節(jié)，通過(guò)神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫三大系統(tǒng)共有的化學(xué)信息分子與受體實(shí)現(xiàn)的。在保持自身協(xié)調(diào)平衡的同時(shí)，也完成對(duì)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)及其他六個(gè)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)整合。神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫三大系統(tǒng)不僅參與機(jī)體生長(zhǎng)、發(fā)育、成熟過(guò)程，而且也調(diào)控著機(jī)體衰老、死亡的一系列進(jìn)程。隨年齡的增長(zhǎng)，下丘腦-垂體-內(nèi)分泌腺系統(tǒng)的功能衰退，導(dǎo)致全身功能的退行性改變，引起內(nèi)環(huán)境破壞、平衡功能紊亂、代謝失調(diào)、最后導(dǎo)致衰老死亡。正常情況下，免疫系統(tǒng)不會(huì)對(duì)自身的組織發(fā)生免疫反應(yīng)，但在受多因素影響時(shí)，可產(chǎn)生自身錯(cuò)誤免疫，損壞正常細(xì)胞、組織和器官，而加速衰老。隨年齡的增長(zhǎng)，胸腺功能退化，免疫機(jī)能下降，抗體破壞自身細(xì)胞導(dǎo)致機(jī)體衰老[7]。

2 蒙醫(yī)學(xué)抗衰老研究

2.1 飲食養(yǎng)生保健 蒙醫(yī)學(xué)歷來(lái)重視營(yíng)養(yǎng)學(xué)及飲食療法，并把飲食療法列為“四施”之首位。以肉、奶為主的蒙古族傳統(tǒng)飲食，注重營(yíng)養(yǎng)成分和合理的食譜結(jié)構(gòu)。蒙醫(yī)學(xué)認(rèn)為牛奶“其性溫補(bǔ)，久飲不間，能返少顏”。酸馬奶是蒙古人最喜歡的飲料，其包含人體可從從食物中獲得的全部8種氨基酸[8]，具有增強(qiáng)免疫力、降血壓、降血脂、降血糖、降低血液黏度以及潤(rùn)肺養(yǎng)顏、改善消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)功能，對(duì)肺結(jié)核等消耗性疾病具有輔助療效。同時(shí)酸馬奶療法是蒙醫(yī)白食療法中最經(jīng)典的療法。蒙古民族的肉食以羊肉為主，羊肉味甘，性溫、膩、柔、輕，蒙醫(yī)紅食療法上綿羊肉、肉湯主要用于滋元、抑赫依（蒙醫(yī)三根之一），多用于婦女氣血兩虧及產(chǎn)后出血所致昏厥等癥，治療各種赫依引起的病癥[9]。

2.2 起居養(yǎng)生保健 蒙醫(yī)認(rèn)為，人體臟腑的功能，赫依、希拉、巴達(dá)干三根運(yùn)動(dòng)，隨著四季時(shí)辰的變化而出現(xiàn)有周期性活動(dòng)[10]。人體亦是大自然的縮影，自然界的任何物質(zhì)的變化和運(yùn)動(dòng)，都會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生影響。人的一切活動(dòng)也會(huì)對(duì)大自然產(chǎn)生影響，保護(hù)大自然，人與大自然協(xié)調(diào)一致，從而達(dá)到健康與長(zhǎng)壽的目的[11]。蒙醫(yī)學(xué)當(dāng)中的起居包括常規(guī)起居，氣候季節(jié)起居和生理性起居。常規(guī)起居指勞逸應(yīng)相結(jié)合，以不勞累為宜也，擁有樂(lè)觀心態(tài)，懷有感恩的心。氣候季節(jié)起居是指根據(jù)不同的季節(jié)和氣候變化，合理地調(diào)整住行。而生理性起居方面是指呼吸、噴嚏、大小便、排氣、饑、渴、嘔吐、哈欠、痰、淚、睡眠、精液等，不能強(qiáng)制性地克制或排泄[12]。

2.3 蒙藥抗衰老實(shí)驗(yàn)研究 斯琴等[13]的研究發(fā)現(xiàn)，蒙藥手掌參-37味丸對(duì)亞急性衰老模型小鼠具有抗衰老作用，其作用機(jī)制是增強(qiáng)腦組織抗氧化酶的活性，降低腦組織丙二醛含量，保護(hù)大腦神經(jīng)細(xì)胞，從而改善小鼠的記憶能力，增強(qiáng)抗氧化能力和免疫。朝魯?shù)萚14]研究發(fā)現(xiàn)，蒙藥五根油劑可提高衰老小鼠抗氧化能力，具有抗衰老作用功能。唐興盟[15]研究表明，蒙藥森登-4具有增強(qiáng)人體免疫、降血脂、降血糖、抗腫瘤、抗細(xì)菌、抗病毒、抗輻射、抗凝血、抗衰老、抗氧化等作用。傲恩寶力格等[16]的研究表明阿嘎如·朱吉克水提取物對(duì)催老小鼠有一定的抗衰老作用。傲恩寶力格[17]的研究發(fā)現(xiàn)，野豌豆、草木樨狀黃芪、甘草、黃花草木樨、苦馬豆、白花草木樨、紫花苜蓿、達(dá)烏里胡枝子、披針葉黃華、扁蓿豆10種蒙藥用豆科植物均具有抗氧化活性。斯日古楞[18]的研究發(fā)現(xiàn)索布如·札特巴提取物中含有有益于健康的抗氧化活性成分，具有良好的抗氧化能力，防治老年性疾病方面具有重要的利用價(jià)值。曾一[19]的研究結(jié)果表明蒙藥北沙參中黃酮類(lèi)化合物的抗氧化效果明顯。張沖等[20]研究發(fā)現(xiàn)蒙藥達(dá)日布 - 8 丸可明顯增強(qiáng)高脂血癥大鼠的抗氧化能力，對(duì)于改善高脂血癥的異常血脂，防止動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生起一定的調(diào)節(jié)作用。烏蘭格日樂(lè)等[21]研究發(fā)現(xiàn)蒙藥那仁滿(mǎn)都拉多糖對(duì)·OH和O-2[KG-*3]·具有較強(qiáng)的清除作用，其活性大小與濃度呈正效應(yīng)，對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化物具有一定的抑制作用。傲恩寶力格等[22]研究發(fā)現(xiàn)蒙藥高尤-9 可提高衰老大鼠卵巢抗氧化能力和端粒酶活性，具有抗大鼠卵巢衰老的作用。包秀蘭[23]研究發(fā)現(xiàn)蒙藥組方塔米爾可有效消除小鼠游泳運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)產(chǎn)生的MDA，同時(shí)可增強(qiáng)小鼠腦組織和骨骼肌組織抗氧化酶活力。烏蘭格日樂(lè)[24]研究發(fā)現(xiàn)吉日很阿嘎如-8多糖能有效清除·OH和O-2[KG-*3]·，其清除能力較甘露醇強(qiáng)，并且濃度與清除率呈正相關(guān)。

2.4 蒙醫(yī)傳統(tǒng)療術(shù)抗衰老實(shí)驗(yàn)研究 斯欽圖[25]研究表明蒙醫(yī)灸療頂會(huì)穴、火衰穴、胃穴、腎穴等四個(gè)穴位的抗衰老作用，是通過(guò)提高免疫力來(lái)達(dá)到抗衰老目的。包伍月[26]研究發(fā)現(xiàn)蒙醫(yī)灸療赫依穴、腎穴、胃穴具有通過(guò)抗氧化作用延緩衰老。馮美玲[27]研究發(fā)現(xiàn)蒙醫(yī)灸療能提高衰老模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能和體力，頂會(huì)穴、胃穴、腎穴、火衰穴等穴位的雙穴配伍灸療具有抗氧化、提高免疫力功能。孟克布和[28]的研究表明蒙醫(yī)灸療赫依穴、胃穴、精府穴、腎穴四穴對(duì)衰老模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力、免疫力、體力具有提高作用。文梅[29]研究發(fā)現(xiàn)蒙醫(yī)灸療能保持機(jī)體海馬Ach、DA、MAO含量的平衡而達(dá)到延緩衰老的作用，也能保持胸腺、脾臟指數(shù)，體力能力從而提高免疫力，起到強(qiáng)身保健作用。趙策力木格[30]的研究提示蒙醫(yī)開(kāi)竅補(bǔ)腎針刺療法，增加衰老大鼠胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)，從而提高機(jī)體免疫能力和抗氧化能力，達(dá)到抗衰老的目的。

3 小結(jié)

蒙醫(yī)學(xué)認(rèn)為體內(nèi)“三根、七素”的平衡失調(diào)是人體患病的主要因素，“七素”精液之津液分布身體各處，功能為：悅氣色、延緩衰老。雖然蒙醫(yī)學(xué)自古就重視養(yǎng)生、保健，且古籍文獻(xiàn)當(dāng)中記載有養(yǎng)生、抗衰老相關(guān)理論和方法，在這些基礎(chǔ)上運(yùn)用現(xiàn)代臨床和實(shí)驗(yàn)研究方法對(duì)初步形成的理論和方法進(jìn)行系統(tǒng)的研究和評(píng)價(jià)，為傳統(tǒng)蒙醫(yī)學(xué)抗衰老理論提供現(xiàn)代科學(xué)的依據(jù)，使其更具有科學(xué)性和可行性。

參考文獻(xiàn)

[1]單莎瑞.自體血管內(nèi)皮祖細(xì)胞抗衰老作用的初步臨床研究[D].廣州：南方醫(yī)科大學(xué)，2013.

[2]崔淵博，馬珊珊，張春艷， 等. 脂肪源間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)D-半乳糖衰老模型大鼠腎、肺組織中衰老相關(guān)蛋白表達(dá)的影響[J]. 鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2016， 51（3）： 341-344.

[3]張文娟.細(xì)胞復(fù)制性衰老及過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的早衰過(guò)程中基因組DNA 甲基化水平改變[J].毒理學(xué)雜志，2010，24（1）：4.

[4]胡宗福，趙靜文，楊景峰，等.DNA甲基化與衰老研究進(jìn)展[J].生命科學(xué)，2014，26（10）：1027.

[5]瑞云，余萬(wàn)桂.生理學(xué)[M].南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2013：246.

[6]單莎瑞.自體血管內(nèi)皮祖細(xì)胞抗衰老作用的初步臨床研究[D].廣州：南方醫(yī)科大學(xué)，2013.

[7]鄧洋洋.基于“神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)”解析“生長(zhǎng)壯老取決于腎”的現(xiàn)代生物學(xué)基礎(chǔ)[D].沈陽(yáng)：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，2015.

[8] 齊木道爾吉.蒙古族傳統(tǒng)飲食文化[J].內(nèi)蒙古社會(huì)科學(xué)，2002，23（4）：38-39.

[9]趙長(zhǎng)寶，烏日娜.草原文化與蒙醫(yī)特色飲食療法[J].中國(guó)民族醫(yī)藥雜志，2015，10（10）：68.

[10] 紅 綱，烏蘭白力.淺談蒙醫(yī)季節(jié)養(yǎng)生法[J]. 中國(guó)民族醫(yī)藥雜志，2017，8（39）：60.

[11] 賽罕其其格.論蒙醫(yī)學(xué)中的“人與自然協(xié)調(diào)”養(yǎng)生觀[J].內(nèi)蒙古民族大學(xué)學(xué)報(bào)，2004，19（3）：327.

[12] 烏日?qǐng)D那順.展望蒙醫(yī)養(yǎng)生學(xué)科的發(fā)展前景[J].中國(guó)民族醫(yī)藥雜志，2014，6（43）：75.

[13]斯琴，劉銅華.蒙藥手掌參-37味丸對(duì)亞急性衰老模型小鼠的抗衰老作用及其機(jī)制[J].2013，19（15）：194.

[14]朝魯.蒙藥五根油劑對(duì)D-半乳糖致亞急性衰老模型小鼠的抗衰老作用研究[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2017，23（20）：57.

[15]唐興盟.蒙藥森登-4復(fù)方及其單味藥的多糖成分提取及抗氧化作用研究[D].通遼：內(nèi)蒙古民族大學(xué)，2016.

[16]傲恩寶力格，包秋華.蒙藥阿嘎如朱吉克對(duì)衰老模型小鼠抗氧化活性的影響[J].中國(guó)老年雜志，2010，30（23）：3543.

[17]傲恩寶力格.10種蒙藥用植物抗氧化活性的比較[J].中國(guó)老年雜志，2014，34（19）：5523.

[18]斯日古楞.蒙藥索布如札特巴體內(nèi)抗氧化活性的研究[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2010，16（2）：188.

[19] 曾一.蒙藥北沙參中黃酮類(lèi)化合物的提取及抗氧化性[J].陰山學(xué)刊，2017，31（1）：33.

[20] 張沖，孟根杜希.蒙藥達(dá)日布-8丸對(duì)高脂血癥大鼠抗氧化作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，35（6）：7.

[21]烏蘭格日樂(lè)，許良.蒙藥那仁滿(mǎn)都拉多糖的分離純化及抗氧化活性研究[J].藥物分析雜志，2013，33（8）：1286.

[22] 傲恩寶力格，包秋華.蒙藥高尤-9 對(duì)衰老大鼠卵巢抗氧化活性及端粒酶活性的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，20（31）：3997.

[23]包秀蘭.蒙藥組方塔米爾對(duì)游泳運(yùn)動(dòng)小鼠抗氧化的影響[J].中國(guó)中藥雜志，2008，33（19）：2280.

[24]烏蘭格日樂(lè).蒙藥吉日很阿嘎如- 8中多糖提取及抗氧化性研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2007，18（11）：2697.

[25]斯欽圖.蒙醫(yī)灸療法抗衰老組穴配伍規(guī)律實(shí)驗(yàn)研究[J].內(nèi)蒙古民族大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，25（6）：675.

[26]包伍月.蒙醫(yī)灸療對(duì)衰老模型大鼠血清SOD、MDA的影響[J].內(nèi)蒙古民族大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，23（1）

[27]馮美玲.蒙醫(yī)灸療抗衰老作用機(jī)理研究進(jìn)展[J].中國(guó)民族醫(yī)藥雜志，2009，46（3）：74.

[28]孟克布和.蒙醫(yī)灸療法抗衰老三穴配伍規(guī)律的實(shí)驗(yàn)研究[D].通遼：內(nèi)蒙古民族大學(xué)，2012.

[29]文梅.蒙醫(yī)三穴灸療對(duì)大鼠海馬衰老因子的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2013，28（7）：2016.

[30]趙策力木格.蒙醫(yī)開(kāi)竅補(bǔ)腎針刺法對(duì)模型大鼠胸腺、脾臟指數(shù)的影響[J].中國(guó)民族醫(yī)藥雜志，2016，28（2）：37.