豁痰降逆方聯(lián)合甲巰咪唑治療Graves病臨床觀察

紀(jì)志慧

【摘 要】 目的：觀察豁痰降逆方聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床效果。方法：選取100例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者，用隨機數(shù)字表分組，對照組給予甲巰咪唑治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用豁痰降逆方治療，比較兩組臨床療效。結(jié)果：觀察組治療總有效率（94.00%）高于對照組（72.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；與治療前相比較，兩組治療后甲狀腺激素指標(biāo)水平均不同程度改善，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；與治療前相比較，兩組治療后自身抗體指標(biāo)水平均不同程度下降，且觀察組指標(biāo)水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；與治療前相比較，兩組治療后脂聯(lián)素和瘦素水平均不同程度改善，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：豁痰降逆方聯(lián)合甲巰咪唑治療Graves病可顯著減輕臨床癥狀體征，改善甲狀腺激素分泌，抑制自身抗體產(chǎn)生，并有助于調(diào)節(jié)脂聯(lián)素及瘦素水平。

【關(guān)鍵詞】 Graves??；中醫(yī)藥；甲巰咪唑

【中圖分類號】R582+1 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2018）08-0098-04

Abstract：Objective To observe the clinical effect of Huatang Jiangni combined with methimazole in the treatment of hyperthyroidism. Methods 100 cases of hyperthyroidism were treated in Department of Endocrinology. Random number table was used to divide the patients. The control group was treated with methimazole. In the observation group， Jiangni treatment， compared the clinical efficacy of both groups. Results The total effective rate（94.00%） in observation group was higher than that in control group（72.00%）， the difference was statistically significant（P<0.05）. Compared with those before treatment， the levels of thyroid hormone in both groups improved to different degrees after treatment， and the indexes in observation group were better than those in control group after treatment. The difference was statistically significant（P<0.05）. Compared with those before treatment， the levels of autoantibodies in both groups decreased to different degrees after treatment， and the indexes in the observation group were lower than those in the control group after treatment （P<0.05）. Compared with those before treatment， the levels of adiponectin and leptin in both groups improved to some extent after treatment， and the indexes in the observation group were better than those in the control group after treatment. The difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Phlegm Jiangni decoction combined with methimazole treatment of Graves disease can significantly reduce the clinical signs， improve thyroid hormone secretion， inhibit the production of autoantibodies， and help regulate adiponectin and leptin levels.

Keywords： Graves Disease；Chinese Medicine； Methimazole

甲狀腺功能亢進(jìn)癥（Graves?。┦且活愐蚣谞钕偌に剡^量分泌而導(dǎo)致的以多系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進(jìn)為主要特征的內(nèi)分泌疾病。流行病學(xué)報道顯示，Graves病患者人數(shù)約占甲狀腺功能亢進(jìn)癥總數(shù)的80%～85%，已成為影響日常生活質(zhì)量的重要疾病之一[1]。目前西醫(yī)對于Graves病多通過降低甲狀腺素水平進(jìn)行治療，甲巰咪唑作為臨床常用抗甲狀腺藥物，是公認(rèn)的Graves病治療首選藥物，可抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶的作用，阻礙T3、T4合成，可部分緩解臨床癥狀體征[2-3]。但西藥治療存在短效、個體差異性及高復(fù)發(fā)率等問題，臨床療效欠佳[4]。近年來中醫(yī)藥被逐漸用于Graves病臨床治療，在促進(jìn)臨床癥狀緩解或消失，降低藥物毒副作用及避免遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)方面取得較好效果[5]。本研究采用豁痰降逆方聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥取得一定效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月至2016年6月我院內(nèi)分泌科治療的甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者100例，隨機分為觀察組和對照組各50例。對照組：男性11例，女性39例；年齡24～57歲，平均年齡為（36.29±4.82）歲；病程6～17個月，平均病程為（10.36±2.93）個月。觀察組：男性13例，女性37例；年齡24～59歲，平均年齡為（36.34±4.84）歲，病程6～16個月，平均病程為（10.29±2.90）個月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于甲狀腺功能亢進(jìn)癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；患者存在高代謝癥狀及體征，甲狀腺腫大，促甲狀腺激素減低，游離甲狀腺素升高。②符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；患者存在緊張焦慮、易激惹、乏力、失眠、怕熱、心悸、多汗、多飲、多食、大便次數(shù)增多、體重下降、目突手顫、舌苔少津、舌質(zhì)紅等癥狀。③年齡24～59歲；④研究由醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)；⑤患者對研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因?qū)е录卓海虎诩谞钕倌[大壓迫周圍器官組織；③凝血功能障礙；④重大臟器損傷；⑤溝通障礙；⑥對研究藥物過敏；⑦病歷資料不完整。

1.3 治療方法 對照組：采用甲巰咪唑（生產(chǎn)廠家：北京市燕京藥業(yè)有限公司；生產(chǎn)批號：150202）單用治療，首次劑量為10 mg/次，3次/d，峰劑量應(yīng)<40 mg/d，監(jiān)測甲狀腺功能指標(biāo)后進(jìn)行劑量調(diào)整，患者臨床癥狀有明顯改善、各項甲狀腺功能指標(biāo)恢復(fù)正常標(biāo)準(zhǔn)（促甲狀腺激素達(dá)到0.4 mIU/L、游離三碘甲狀腺原氨酸降至9 pmol/L、游離甲狀腺素降至25 pmol/L），病情穩(wěn)定后調(diào)整劑量。給予維持劑量5～10mg/d。觀察組則在此基礎(chǔ)上給予中藥豁痰降逆方輔助治療，組方：女貞子20 g，桑椹20 g，生地黃20 g，黃精15 g，白芍15 g，玄參15 g，石決明10 g，香附10 g，羚羊角10 g，延胡索10 g。每劑加水300 mL煎至100 mL，每天1劑，分早晚2次口服。兩組均治療3個月后觀察效果。

1.4 觀察指標(biāo) ①觀察臨床療效；②觀察比較兩組甲狀腺激素指標(biāo)：甲狀腺激素指標(biāo)包括促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）及游離甲狀腺素（FT4），采用放射比濁法進(jìn)行檢測；③觀察比較兩組自身抗體指標(biāo)：自身抗體指標(biāo)包括甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、甲狀腺微粒體抗體（TMAb）及甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb），其中TGAb和TMAb采用電化學(xué)發(fā)光法，TPOAb采用放射免疫法進(jìn)行檢測；④脂聯(lián)素（APN）及瘦素（LP）水平：APN和LP檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法；本次研究檢測試劑盒均由美旋生物（上海）科研試劑有限公司提供。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]。①顯效：疾病癥狀有效緩解，中醫(yī)證候積分下降幅度達(dá)到70%以上；②有效：疾病癥狀改善，中醫(yī)證候積分下降幅度在30%～70%；④無效：癥狀未改善甚至加重，中醫(yī)證候積分無大幅度下降；總有效率=顯效率+有效率。其中中醫(yī)證候積分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，評價急躁易怒、煩熱汗出、手指顫動、頸部腫大、舌質(zhì)紅苔黃及脈弦數(shù)等中醫(yī)證候，分值0～6分，分值越高提示癥狀越嚴(yán)重。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS18.0分析數(shù)據(jù)；計量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x[TX-*3]±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率為94.00%，優(yōu)于對照組的72.00%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后甲狀腺激素指標(biāo)水平比較 與治療前相比較，兩組治療后甲狀腺激素指標(biāo)水平均不同程度改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后觀察組指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后自身抗體指標(biāo)水平比較 與治療前相比較，兩組治療后自身抗體指標(biāo)水平均不同程度下降，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后觀察組指標(biāo)均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后APN和LP水平比較 與治療前相比較，兩組治療后APN和LP水平均不同程度改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

臨床對于Graves病的發(fā)病機制尚不完全明確。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為疾病發(fā)病與環(huán)境因素、遺傳因素以及免疫因素相關(guān)?；颊唧w內(nèi)甲狀腺自身抗原方式作用于免疫細(xì)胞，引起自身免疫功能異常是導(dǎo)致其病情進(jìn)展主要機制[10]。西醫(yī)治療Graves病尚無特效治療手段，主要采用抗甲狀腺藥物、碘放射療法及手術(shù)切除等方式[11]。甲巰咪唑為臨床常用抗甲狀腺藥物，通過抑制過氧化物酶作用，間接抑制碘化物氧化，阻礙酪氨酸偶聯(lián)，整體上降低甲狀腺素合成率以及三碘甲狀腺原氨酸合成率[12]。

中醫(yī)學(xué)將Graves病歸于“癭病”范疇，認(rèn)為其發(fā)病與情志內(nèi)傷、素體不足及地域因素密切相關(guān)，即先天肝腎虧虛，腎陰虛耗，臟腑失之濡養(yǎng)[13]；同時憂思惱怒或精神受激，久之則氣機不暢，郁久化火，或氣滯痰凝，虛火灼津而發(fā)為本??；故中醫(yī)治療該病當(dāng)以滋陰豁痰、散結(jié)降逆為主。本次所用豁痰降逆方中，女貞子滋陰補腎，桑椹補血生津，生地黃涼血清熱，黃精益氣養(yǎng)陰，白芍?jǐn)筷幦岣?，玄參生津潤燥，石決明清熱潛陽，香附理氣散結(jié)，羚羊角清熱豁痰，延胡索理氣疏肝。諸藥合用標(biāo)本兼治，可起到化痰理氣、疏肝散結(jié)、降逆燥濕的功效[14]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，女貞子具有確切免疫調(diào)節(jié)作用，可對淋巴細(xì)胞進(jìn)行雙向調(diào)節(jié)，糾正機體紊亂免疫功能狀態(tài)[15]；玄參能夠有效降低甲狀腺自身抗體水平，加快免疫損傷修復(fù)進(jìn)程[16]；香附則可提高機體微循環(huán)毛細(xì)血管開放程度，降低毛細(xì)血管通透性，改善組織缺血缺氧狀態(tài)[17]，從而發(fā)揮甲狀腺功能保護(hù)作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05），提示中西醫(yī)結(jié)合治療Graves病有助于控制臨床癥狀體征；而兩組治療后甲狀腺激素指標(biāo)、自身抗體指標(biāo)、APN及LP水平均優(yōu)于治療前，且觀察組均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），則表明中藥方劑輔助用于Graves病臨床治療在調(diào)節(jié)甲狀腺激素穩(wěn)態(tài)，拮抗自身抗體形成，改善APN和LP水平方面優(yōu)勢明顯。

綜上所述，豁痰降逆方聯(lián)合甲巰咪唑治療Graves病可顯著減輕臨床癥狀體征，改善甲狀腺激素分泌，抑制自身抗體產(chǎn)生，并有助于調(diào)節(jié)APN和LP水平，值得臨術(shù)推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]陳家倫.臨床內(nèi)分泌學(xué)[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2011：110-112.

[2]杜洪泉，劉玉，賈愛華，等.丙基硫氧嘧啶與甲巰咪唑?qū)raves病患者細(xì)胞因子的影響[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2012，28（9）：737-740.

[3]盧洪文，柳林，張銀環(huán)，等.甲巰咪唑治療Graves病的臨床療效及預(yù)后研究[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（23）：3149-3150，3153.

[4]吳素剛，李常明. Graves病治療進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（13）：2390-2392.

[5]雷水紅，蔡霞，李經(jīng)，等.硒聯(lián)合抑亢丸、甲巰咪唑治療橋本甲狀腺炎性甲亢的療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2011，51（37）：88-89.

[6]王吉耀.內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：880.

[7]國家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：134-135.

[8]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京：南京大學(xué)出版社，1994：48-49.

[9]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：226-227.

[10]中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會《中國甲狀腺疾病診治指南》編寫組.中國甲狀腺疾病診治指南-甲狀腺功能亢進(jìn)癥[J].中華內(nèi)科雜志，2007，46（10）：876-879.

[11]羅順葵，謝丹紅.Graves 病研究新進(jìn)展[J].新醫(yī)學(xué)，2010，41（3）：202-203.

[12]黃卓，李璋巍，劉仁芬，等.不同頻次甲硫咪唑治療Graves病的療效比較[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2012，22（12）：65-67.

[13]陳惠，倪青.甲狀腺功能亢進(jìn)癥中醫(yī)病因病機探討[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2013，15（3）：76- 77.

[14]鮑冠秀，魏軍平.甲狀腺功能亢進(jìn)癥的中醫(yī)藥治療進(jìn)展[J].國際中醫(yī)中藥雜志，2011，33（11）：1053-1054.

[15]邱蓉麗，李璘.中藥女貞子化學(xué)與藥理研究進(jìn)展[J].中藥材，2007，30（7）：891-894.

[16]華靜，戚進(jìn)，余伯陽，等.玄參屬植物中的環(huán)烯醚萜類化學(xué)成分研究進(jìn)展[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2012，18（3）：233-239.

[17]陳志堅，胡璇，劉國道，等.香附的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2017，45（36）：113-115.

（收稿日期：2018-03-01 編輯：程鵬飛）