(唐河縣人民醫(yī)院,河南 南陽 473400)
妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)是以糖代謝異常為主要特征的產(chǎn)科疾患,發(fā)病率高達1%~6%,且每年以7%~18%速率遞增[1]。該病極易誘發(fā)妊娠期高血壓、羊水過多,提高先兆子癇、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)及巨大兒等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率,嚴重影響產(chǎn)婦及胎兒生命安全。及時控制GDM患者血糖水平,改善糖代謝異常,可降低并發(fā)癥發(fā)生率,改善妊娠結(jié)局。既往臨床多采用控制飲食、運動療法等控制血糖水平,但實施難度大,部分患者血糖控制效果不佳。門冬胰島素可通過抑制體內(nèi)糖分解及糖異生,促進機體攝取葡萄糖,有效控制血糖水平。中醫(yī)學對GDM病理病機研究更為深入,認為其屬“消渴”等范疇,自中醫(yī)理論入手采用中藥辨證治療效果可能會更佳[2]。曹亞磊等[3]學者研究發(fā)現(xiàn)參芪地黃降糖顆??娠@著降低GDM患者血糖水平,且安全性高,用藥后不良反應發(fā)生率僅為5.13%。本研究將參芪地黃降糖顆粒、門冬胰島素聯(lián)合應用于GDM患者,探討其對患者FBG、2 hPG水平變化及妊娠結(jié)局的影響。
選取唐河縣人民醫(yī)院2015年8月~2017年3月收治的77例GDM患者,按照隨機數(shù)字表法分組,對照組38例,年齡23~41歲,平均(27.35±3.40)歲,孕周28~35周,平均(30.50±2.07)周;觀察組39例,年齡24~42歲,平均(28.46±3.29)歲,孕周27~34周,平均(30.20±2.21)周。對比兩組基本資料,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。納入標準:均與《內(nèi)科學》中糖尿病診斷標準相符合[4],且均為單胎妊娠;對本研究所用藥物成分無禁忌;知情同意本研究且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核同意。排除標準:心、腦、肺等重要臟器疾患者;并發(fā)糖尿病急性并發(fā)癥者;伴有嚴重內(nèi)分泌疾患者;胎兒發(fā)育異常者。
對照組餐前皮下注射門冬胰島素(丹麥諾和諾德公司,國藥準字J20030131)治療,0.2~0.3 U/(kg·d)初始劑量,后依據(jù)治療效果及患者自身病情變化適量增減。觀察組于以上基礎(chǔ)上口服參芪地黃降糖顆粒(魯南厚普制藥有限公司生產(chǎn),國藥準字H20140217),3 g/次,3次/d。均連續(xù)用藥14 d。每位患者抽取4 mL空腹靜脈血,離心分離血清,采用免疫比濁法檢測血清胱抑素C(Cys-C)水平,以酶聯(lián)免疫吸附法測定同型半胱氨酸(Hcy)水平。
a)用藥前及用藥14 d后FBG、2hPG水平。b)用藥前及用藥14 d后血清Hcy、Cys-C水平。c)妊娠結(jié)局。
用藥14 d后兩組FBG、2 hPG水平均降低,且與對照組比較,觀察組FBG、2 hPG水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組FBG、2hPG水平比較±s) mmol/L
觀察組用藥14 d后血清Hcy、Cys-C水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組血清Hcy、Cys-C水平比較±s)
觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率10.26%較對照組28.95%低,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況比較 例
GDM為妊娠期常見合并癥,對母嬰危害極大,一旦發(fā)現(xiàn)需及早給予治療。有學者研究指出血清中Cys-C水平異常升高與GDM患者炎癥反應程度呈正相關(guān),參與GDM患者血管損害過程;此外血清Hcy水平與GDM發(fā)生及病情進展關(guān)系密切,其水平升高可升高血糖水平,降低胰島素敏感性[5]。因此選取有效藥物調(diào)控血清Cys-C及Hcy水平,對改善胰島素抵抗,控制血糖水平,改善預后至關(guān)重要。
唐國珍等[6]發(fā)現(xiàn)在常規(guī)飲食控制等干預基礎(chǔ)上加用門冬胰島素治療GDM,可顯著降低患者血清Cys-C水平,治療后血清Hcy水平由(14.7±4.9)μmol/L降至(10.1±2.6)μmol/L。門冬胰島素是一種人工胰島素,其將胰島素中的脯氨酸更換為門冬氨酸,具有類似于天然胰島素的活性,皮下注射后可迅速被機體吸收,快速控制血糖水平。但門冬胰島素對胰島素抵抗人群缺乏敏感性,應用于該人群血糖控制效果欠佳,故臨床需尋求一種控糖效果顯著、使用范圍廣泛的降糖藥物進行輔助治療。
祖國醫(yī)學認為GDM主要病機為飲食不當、脾胃虛弱、陳氣不除、脈絡瘀阻,《三因極一病證方論》記載:“消渴,皆由精血耗,津液枯乏,引飲量多……”;《素問·氣病論》亦記載:“肥者令人內(nèi)熱,甘者令人中滿,故其氣上溢,轉(zhuǎn)為消渴”;故治以益氣養(yǎng)陰、滋補肝腎、祛邪扶正為主[7]。參芪地黃降糖顆粒是提取黃芪、紅參、地黃、懷牛膝等中藥材之精華,經(jīng)現(xiàn)代制藥工藝加工而成的中藥方劑,相比于傳統(tǒng)中藥湯劑服用方便,其方中黃芪、紅參具有升陽補氣、益氣生津之功效;酒大黃長于活血瀉濁;懷牛膝功在引血下行、補益肝腎;地黃可清熱育陰、潤燥生津,與懷牛膝共補肝腎脾肺之陰;全方相須而用共譜滋補肝腎、除濁活血、養(yǎng)陰益氣之曲?,F(xiàn)代藥理分析認為參芪地黃降糖顆粒具有改善血糖水平,提高機體免疫,保護肝腎功能之作用[8];與門冬胰島素聯(lián)合使用可相互補充,減副增效,有效控制血糖水平。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組用藥14 d后FBG、2hPG水平及血清Hcy、Cys-C水平均低于對照組,且不良妊娠結(jié)局發(fā)生率小于對照組,提示對GDM患者給予門冬胰島素、參芪地黃降糖顆粒聯(lián)合治療,可降低患者血糖及血清Hcy、Cys-C水平,改善妊娠結(jié)局。
綜上可知,參芪地黃降糖顆粒與門冬胰島素聯(lián)合應用于妊娠期糖尿病患者,血糖控制效果顯著,不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低,有助于改善血清Hcy、Cys-C水平,值得推廣應用。