晚期肺腺癌應(yīng)用培美曲塞與吉西他濱聯(lián)合順鉑的療效與安全性研究

(許昌市中心醫(yī)院，河南 許昌 461000)

肺腺癌為肺癌較為常見(jiàn)的一種病理類型，發(fā)病率較高，有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，在肺癌總患病率中高達(dá)30%～40%為肺腺癌，該病惡性程度高，病死率高，若未及時(shí)干預(yù)極有可能導(dǎo)致癌細(xì)胞發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，降低其5年存活率，危及患者生命安全[1]。肺腺癌早期并無(wú)特異性臨床表現(xiàn)，臨床治療以控制病情惡化、延長(zhǎng)患者生存周期為主。順鉑具有廣譜抗腫瘤作用，為肺腺癌化療常用基礎(chǔ)藥物，可通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞增殖生長(zhǎng)，控制病情惡化，延長(zhǎng)患者生存周期，提高其生存期生活質(zhì)量。有研究指出吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱、紫杉醇等任一藥物聯(lián)合順鉑治療均可強(qiáng)化治療效果，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[2]；培美曲塞為化療平臺(tái)上較具潛力的一種化療藥物，聯(lián)合順鉑化療效果是否會(huì)更優(yōu)，臨床鮮有研究。本研究選取67例晚期肺腺癌患者，通過(guò)分析研究，探討培美曲塞聯(lián)合順鉑與吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌臨床效果及安全性。報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取許昌市中心醫(yī)院2013年12月～2016年3月收治的67例晚期肺腺癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組33例，男20例，女13例，年齡35～65歲，平均(56.40±7.01)歲，臨床分期：ⅢB期10例，Ⅳ期23例；觀察組34例，男19例，女15例，年齡36～64歲，平均(55.50±7.23)歲，臨床分期：ⅢB期12例，Ⅳ期22例。對(duì)比兩組腫瘤分期、年齡、性別等基線資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且本研究經(jīng)醫(yī)院學(xué)術(shù)委員會(huì)審核同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

a)納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)診斷確診為肺腺癌；均為ⅢB期或Ⅳ期；知曉本研究并簽署知情同意書(shū)。b)排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有腦轉(zhuǎn)移或心臟疾患者；對(duì)本研究所用藥物成分存在禁忌者；心、肝、腎等重要臟器功能衰竭者；合并嚴(yán)重傳染性疾患者；呼吸功能代償不全者；伴有嚴(yán)重肺氣腫者；合并嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾患或視聽(tīng)障礙無(wú)法完成本研究者。

1.3 方法

對(duì)照組于第1天及第8天(第一天及第八天或者d1及d8)靜脈滴注1 000 mg/m2吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20030104)，第1～5天靜脈滴注20 mg/m2順鉑(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358)治療，治療2個(gè)周期(21 d為1個(gè)周期)。觀察組于第1 天靜脈滴注500 mg/m2培美曲塞(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051288)，第1～5天靜脈滴注20 mg/m2順鉑；用藥前7 天開(kāi)始口服多維元素片直至治療結(jié)束后21 d；用藥前1 d、用藥當(dāng)天及用藥第2天口服4 mg地塞米松，2次/d；用藥當(dāng)天肌注1 mg維生素B12；治療2個(gè)周期(21 d為1周期)。用藥當(dāng)天均給予托烷司瓊、甲氧氯普胺止吐治療并水化。

1.4 觀察指標(biāo)

a)治療2個(gè)周期后統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組臨床治療效果。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：治療2個(gè)周期后基線病灶最大徑總和增加≥20%為進(jìn)展；基線病灶最大徑總和有所減小，但未減小不足30%為穩(wěn)定；基線病灶最大徑總和減小≥30%且可維持4周或以上為部分緩解；目標(biāo)病灶基本消失，且可維持4周或以上時(shí)間為完全緩解[3]?？傆行?(穩(wěn)定+部分緩解+完全緩解)/總例數(shù)×100%。b)觀察比較兩組中性粒細(xì)胞減少、惡心嘔吐、皮疹、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)發(fā)生情況。c)隨訪1年，統(tǒng)計(jì)比較兩組治療后3個(gè)月、6個(gè)月及1年生存率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

通過(guò)SPSS19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以%表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療后觀察組進(jìn)展6例，穩(wěn)定8例，部分緩解11例，完全緩解9例，總有效率82.35%；對(duì)照組進(jìn)展13例，穩(wěn)定5例，部分緩解10例，完全緩解5例，總有效率60.61%。觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.90，P<0.05)。

2.2 不良反應(yīng)

治療后觀察組中性粒細(xì)胞減少1例，惡心嘔吐2例，皮疹2例，白細(xì)胞減少1例，毒副反應(yīng)發(fā)生率17.65%；對(duì)照組中性粒細(xì)胞減少3例，惡心嘔吐5例，皮疹3例，白細(xì)胞減少3例，毒副反應(yīng)發(fā)生率42.42%。相比于對(duì)照組，觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率較低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.91，P<0.05)。

2.3 生存率

觀察組治療結(jié)束后1年生存率較對(duì)照高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比兩組生存率[n(%)]

3 討論

肺腺癌是一種發(fā)病率及病死率均較高的惡性腫瘤疾患，其早期多表現(xiàn)為胸痛、咳嗽、氣悶、痰血、低熱等，并無(wú)特異性，導(dǎo)致多數(shù)患者確診時(shí)癌細(xì)胞已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，進(jìn)展為晚期肺腺癌，失去最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)，故目前對(duì)于晚期肺腺癌，臨床多以化療為主。順鉑是一種非特異性周期性抗腫瘤藥物，可通過(guò)作用于DNA的嘌呤堿，結(jié)合細(xì)胞內(nèi)DNA，破壞細(xì)胞膜，抑制腫瘤細(xì)胞復(fù)制，但有研究指出對(duì)晚期肺腺癌患者采用含鉑類化療方案治療4～6周后，繼續(xù)采用該方案化療，不但不會(huì)延長(zhǎng)其生存時(shí)間，且會(huì)因藥物的累積毒性加重病情致使患者失去二線治療機(jī)會(huì)[4]。故于順鉑治療的同時(shí)加用其他藥物輔助化療，對(duì)控制病情進(jìn)展，延長(zhǎng)患者生存期具有重要意義。

吉西他濱為抗嘧啶代謝一線化療藥物，主要作用于晚G1期及DNA合成期，促進(jìn)G1期細(xì)胞進(jìn)入S期，拮抗脫氧胞嘧啶脫氨酶，降解細(xì)胞內(nèi)有效成分，增強(qiáng)細(xì)胞毒作用殺傷腫瘤細(xì)胞，進(jìn)而緩解患者全身癥狀；但該藥物易引發(fā)骨髓抑制等毒副反應(yīng)，預(yù)后效果較差。學(xué)者鄧穎等[5]研究指出培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌，患者耐受性較好，且安全性高，血小板下降率僅為6.7%。培美曲塞是一種抗葉酸代謝類抗腫瘤藥物，可多靶點(diǎn)發(fā)揮抗腫瘤作用，主要通過(guò)葉酸載體及葉酸結(jié)合蛋白進(jìn)入細(xì)胞，進(jìn)入細(xì)胞后即可轉(zhuǎn)化為谷氨酸，進(jìn)而抑制二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶、甘氨酸核糖核苷甲酰基轉(zhuǎn)移酶等葉酸代謝所需酶活性，多途徑抑制RNA及DNA合成，干擾細(xì)胞復(fù)制，使細(xì)胞增殖停滯于S期，進(jìn)而抑制腫瘤生長(zhǎng)；有學(xué)者指出肺腺癌發(fā)生腦轉(zhuǎn)移為導(dǎo)致患者死亡的關(guān)鍵因素，而培美曲塞靜脈注射后高達(dá)27%左右可穿透血腦屏障，殺死轉(zhuǎn)移至腦部的癌細(xì)胞，對(duì)于耐受氟尿嘧啶等抗癌藥物的腫瘤具有較強(qiáng)殺傷作用[6]；此外該藥物半衰期短，具有快速分布及清除相，殘留藥物濃度小，給藥24 h內(nèi)70%～90%的藥物可以原藥形式自尿液中排出，用藥安全性高。與順鉑聯(lián)合使用既可相互補(bǔ)充、協(xié)調(diào)增效，且又無(wú)交叉耐藥性，且化療當(dāng)天使用托烷司瓊可減少惡心嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，1年生存率高于對(duì)照組，提示對(duì)晚期肺腺癌患者給予培美曲塞與順鉑化療，可提高1年存活率，改善其臨床癥狀，提高療效；同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，旨在說(shuō)明培美曲塞與順鉑聯(lián)合治療晚期肺腺癌，安全性高。

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合順鉑應(yīng)用于晚期肺腺癌患者，可提高其1年生存率，療效顯著，且毒副反應(yīng)小，具有較高臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。