嬰兒保肺寧膠囊中鉛、砷、銅、鎘及可溶性汞鹽殘留分析

呂情花 李永華 袁邦群 羅晨曲 李鴻勇

嬰兒保肺寧膠囊收載于衛(wèi)計(jì)委藥品標(biāo)準(zhǔn)［1］, 由朱砂、硼砂、滑石、冰片等14味中藥組成。其中硼砂、石膏、滑石、冰片四味藥《2015年版藥典》［2］規(guī)定重金屬最大限量分別為 10、10、40、5 mg/kg；砷鹽最大限量分別為 5、2、2、2 mg/kg。嬰兒保肺寧膠囊是一種兒科處方用藥, 含朱砂及多味礦物藥, 易造成小兒重金屬蓄積中毒, 影響人體正常發(fā)育,誘發(fā)多種疾病, 應(yīng)嚴(yán)格控制其含量［3-10］。本文采用原子吸收光譜法測(cè)定鉛、銅、鎘及原子熒光光度法測(cè)定砷、可溶性汞鹽的含量, 可為嬰兒保肺寧膠囊的質(zhì)量評(píng)價(jià)提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 儀器與試劑

1.1 儀器 AA7000原子吸收光譜儀(日本島津), AFS9700原子熒光光度計(jì)(北京吉天), 微波消解儀(美國(guó)CEM公司MARS 5型), 十萬(wàn)分之一電子天平(瑞士METTLER XS205)。

1.2 試劑與標(biāo)準(zhǔn)品 硝酸為優(yōu)級(jí)純級(jí), 鹽酸、過(guò)氧化氫、硫脲、抗壞血酸、氫氧化鈉、硼氫化鉀為優(yōu)級(jí)純, 水為Ⅰ級(jí)超純水。1000 mg/L的鉛、砷、鎘、銅、汞單元素標(biāo)準(zhǔn)液(國(guó)家有色金屬及電子材料分析測(cè)試中心, 批號(hào)分別為GBS-04-1742-2004; GBS-04-1714-2004; GBS-04-1721-2004; GBS-04-1729-2004；GBS-04-1715-2004)。

1.3 材料 嬰兒保肺寧膠囊(廣西迪泰制藥有限公司, 批號(hào)：150601、151201), 另外按生產(chǎn)工藝自制了5批, 購(gòu)自邵東廉橋藥材市場(chǎng)和婁底市南門(mén)藥店, 所有藥材均按標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格。

2 方法與結(jié)果

2.1 供試品溶液的制備

2.1.1 鉛、鎘、銅、砷溶液的制備 取內(nèi)容物0.5 g, 精密稱(chēng)定, 依次加硝酸10 ml, 過(guò)氧化氫1 ml, 放置過(guò)夜, 微波消解。消解完成后, 置趕酸儀中, 130℃趕酸至1 ml左右, 用蒸餾水稀釋定容至10 ml。測(cè)砷時(shí), 取此溶液, 加鹽酸2.5 ml和10%硫脲溶液5 ml, 再加水稀釋至50 ml。同時(shí)做試劑空白。

2.1.2 可溶性汞鹽溶液的制備 取內(nèi)容物0.5 g, 精密稱(chēng)定, 加2%硝酸溶液10 ml, 超聲處理3 h, 離心, 微孔濾膜(0.22 μm)過(guò)濾, 取5 ml濾液按2.1.1消解定容。

2.2 標(biāo)準(zhǔn)品溶液的制備 吸取各標(biāo)準(zhǔn)液0.5 ml, 加0.2%硝酸溶液定容至100 ml, 作為標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液(5 μg/ml)。精密量取各標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液適量, 分別加0.2%硝酸溶液稀釋制成標(biāo)準(zhǔn)系列濃度：鉛 0、4、8、12、16、20 ng/ml；鎘 0、0.4、0.8、1.2、1.6、2.0 ng/ml；銅 0、1、2、3、4、5 μg/ml；汞 0、2、4、6、8、10、12 ng/ml；精密量取砷標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液適量, 加鹽酸2.5 ml和10%硫脲溶液5 ml, 再加水稀釋制成標(biāo)準(zhǔn)系列濃度0、2、4、6、8、10 ng/ml。

2.3 線(xiàn)性關(guān)系考察 取“2.2”項(xiàng)下的標(biāo)準(zhǔn)系列溶液, 按表1和表2下的條件進(jìn)行測(cè)定, 得各元素的方程和相關(guān)系數(shù):汞If=1866.3×C+213.5, r=0.9992；砷If=717.773×C-133.303,r=0.9992；鉛 Abs=0.0116×C+0.00675, r=0.9991；鎘 Abs=0.0892×C+0.0145, r=0.9994；銅 Abs=0.148×C+0.0482, r=0.9998。各元素線(xiàn)性關(guān)系良好(r＞0.999)。

表1 原子熒光光度計(jì)工作參數(shù)表

表2 原子吸收光譜儀工作參數(shù)表

2.4 精密度實(shí)驗(yàn) 取“2.2”項(xiàng)下的各標(biāo)準(zhǔn)系列的中間濃度溶液連續(xù)進(jìn)樣6次, 結(jié)果鉛、鎘、銅、砷、汞的RSD分別為3.0%、4.2%、1.8%、2.3%、2.5%, 表明儀器精密度良好。

2.5 重復(fù)性實(shí)驗(yàn) 取(自制樣2)6份, 按“2.1”項(xiàng)下的方法制備供試品, 測(cè)定, RSD分別為：鉛3.7%；鎘4.6%；銅2.2%；砷2.8%, 可溶性汞鹽5.8%, 表明該方法的重復(fù)性良好。

2.6 加樣回收實(shí)驗(yàn) 取(自制樣2)0.5 g, 分別加入一定量的待測(cè)元素標(biāo)準(zhǔn)品溶液, 按“2.1”項(xiàng)下的方法制備供試品, 測(cè)定并計(jì)算回收率, 結(jié)果平均回收率與RSD分別為:鉛 103.6%、9.3%；鎘 106.7%、9.4%；銅 98.0%、5.5%；砷91.6%、6.4%, 可溶性汞鹽104.8%、4.7%?；厥章蕿?1.60%～106.70%。

2.7 樣品含量測(cè)定 按“2.1”項(xiàng)下的方法制備供試品, 測(cè)定。市場(chǎng)購(gòu)買(mǎi)的成藥與自購(gòu)合格藥材自制樣品, 各元素含量存在差異。《WM/T 2-2004藥用植物及制劑外經(jīng)貿(mào)綠色行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》中4.1標(biāo)準(zhǔn)條款規(guī)定的限量值如下：鉛≤5.0 mg/kg, 鎘≤0.3 mg/kg, 銅≤20.0 mg/kg, 砷≤2.0 mg/kg。按上述標(biāo)準(zhǔn), 市售兩批成藥鉛的含量均超標(biāo), 砷的含量接近標(biāo)準(zhǔn)值, 自制樣品銅的含量偏高, 但未超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)值, 鎘含量均未超標(biāo)。見(jiàn)表3。

表3 7批樣品的測(cè)定結(jié)果(mg/kg)

3 討論

本文用原子熒光光度法測(cè)定了朱砂中有毒物質(zhì)可溶性汞鹽的含量, 結(jié)果為0.0094～0.0298 mg/kg, 嬰兒保肺寧膠囊現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定, 服用量為0.5 g/d, 由此可算出, 每日攝入可溶性汞鹽的量為0.0047～0.0149 μg；另按《中國(guó)藥典》, 做了汞鹽鑒別反應(yīng), 結(jié)果為未顯汞鹽的鑒別反應(yīng)。其他4種元素,《WM/T2-2004藥用植物及制劑外經(jīng)貿(mào)綠色行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》中4.1標(biāo)準(zhǔn)條款規(guī)定的限量值如下：鉛≤5.0 mg/kg, 鎘≤0.3 mg/kg,銅 ≤20.0 mg/kg, 砷≤2.0 mg/kg。按上述標(biāo)準(zhǔn), 市售兩批成藥鉛的含量均超標(biāo), 砷的含量接近標(biāo)準(zhǔn)值, 自制樣品銅的含量偏高, 但未超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)值, 鎘含量均未超標(biāo)。