三黃健齒湯治療慢性牙周炎合并動(dòng)脈粥樣硬化療效及對(duì)患者IL-1β、IL-6水平的影響研究*

任起輝，司亞靜，劉婉儀

1.河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院口腔科(洛陽(yáng) 471003)，2.河南科技大學(xué)(洛陽(yáng)471023)

主題詞 慢性牙周炎/中西醫(yī)結(jié)合療法 動(dòng)脈粥樣硬化 @三黃健齒湯

牙周炎是一種牙周組織慢性感染性疾病，主要是由于牙菌斑生物膜引起的牙菌斑生物膜中的微生物，約80%牙周袋斑菌伴隨多種厭氧菌混合感染[1]。牙周炎是由牙菌斑中的微生物所引起的牙周支持組織的慢性感染性疾病，導(dǎo)致牙周支持組織的炎癥，牙周袋形成，進(jìn)行性附著喪失和牙槽骨吸收，動(dòng)脈粥樣硬化是一種血管病變，相關(guān)流行病學(xué)表明，牙周炎和動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊形成關(guān)系密切[2]。所以，為了降低心腦血管的發(fā)生，對(duì)慢性牙周炎合并動(dòng)脈粥樣硬化患者采取積極的治療十分重要。以往臨床上多采取常規(guī)的齦下潔治、根面平整等措施治療慢性牙周炎合并動(dòng)脈粥樣硬化，能夠改善患者牙周情況，但并不能調(diào)整機(jī)體整體狀態(tài)[3]。隨著近年來中醫(yī)逐漸被應(yīng)用于臨床治療當(dāng)中，采取中醫(yī)治療慢性牙周炎合并動(dòng)脈粥樣硬化成為研究的重點(diǎn)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，牙周炎屬于“齒動(dòng)搖”、“牙宣”的范疇，其常見病因?yàn)楦文I虧虛，治療應(yīng)該以補(bǔ)腎固齒、調(diào)節(jié)免疫、養(yǎng)陰清火為主。三黃健齒湯補(bǔ)腎固齒、調(diào)節(jié)免疫、改善失衡狀態(tài)的效果，所以，可以選取三黃健齒湯對(duì)慢性牙周炎合并動(dòng)脈粥樣硬化患者進(jìn)行治療[4]。本研究旨在分析三黃健齒湯對(duì)患者的療效以及炎癥狀況的影響，為臨床治療提供有效的依據(jù)。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2012年8月至2017年8月接診的200例慢性牙周炎合并動(dòng)脈粥樣硬化患者進(jìn)行研究。觀察組:100例，男女比例45∶55，年齡37～70歲，平均年齡(53.29±6.12)歲；病程7個(gè)月～6年，平均病程(3.04±0.57)年；中度牙周炎40例，重度牙周炎60例；高脂血癥12例，穩(wěn)定性心絞痛40例，冠心病48例。對(duì)照組：100例，男女比例53∶47，年齡38～70歲，平均年齡(54.81±6.32)歲；病程6個(gè)月～6年，平均病程(3.08±0.63)年；中度牙周炎45例，重度牙周炎55例；高脂血癥15例，穩(wěn)定性心絞痛40例，冠心病45例。兩組患者的性別、年齡、牙周炎嚴(yán)重程度等一般資料比較差異不明顯(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：患者牙齦探診均出血且有炎癥，牙周袋深度在4 mm以下，X線片顯示牙槽骨吸收低于根長(zhǎng)的1/3；患者在6個(gè)月內(nèi)均未服用調(diào)脂類藥物；患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并糖尿病及腎功能不全的患者；排除患有急慢性感染及免疫的患者；排除存在精神障礙而不能配合治療的患者。

2 治療方法 對(duì)照組采取牙周基礎(chǔ)治療，具體操作如下：對(duì)患者宣教健康口腔衛(wèi)生知識(shí)，包括如何使用牙刷和牙線，指導(dǎo)患者學(xué)習(xí)自我控制菌斑，然后清潔及拋光全口牙齦，共1次。對(duì)患者采取局部麻醉，進(jìn)行齦下刮治和根面平整治療，從而清除牙結(jié)石和菌斑，每7 d做1次，共4次。拔出沒有保留價(jià)值的患牙。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，加以三黃健齒湯治療，藥材如下：黃柏、大黃、知母各6 g，牡丹、澤瀉、茯苓各9 g，山藥12 g，熟地黃24 g，加500 ml清水煎服至300 ml，每日1劑，分早晚兩次口服。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)兩組患者治療后的臨床療效、治療前后的中醫(yī)癥候評(píng)分、炎癥因子白介素-1β(Interleukin -1 β，IL-1β)和白介素-6(Interleukin -6，IL-6)、牙周探診深度(Probing depth ，PD)和牙齦出血指數(shù)(Bleeding index，BI)、血脂水平進(jìn)行比較分析。顯效：患者炎癥反應(yīng)、疼痛和牙周袋均消失；有效：患者炎癥反應(yīng)消失，疼痛明顯改善，牙周袋變淺；無效：患者炎癥反應(yīng)、疼痛和牙周袋均無明顯變化[6]?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。中醫(yī)癥候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：主癥候群即咀嚼無力、牙齒松動(dòng)、牙齦松軟及出血；次癥候群即神疲乏力、腰膝酸軟及耳鳴。癥狀分為0分、1～3分、4～6分及7～9分四個(gè)等級(jí)，評(píng)分與患者病情狀況成反比。炎癥因子檢測(cè)：采取酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)牙齦溝液的IL-1β和IL-6進(jìn)行測(cè)量并進(jìn)行記錄。BI指數(shù)：0為牙齦健康，無炎癥、無出血；1為牙齦無出血但有炎性改變；2為牙齦經(jīng)過探診呈點(diǎn)狀出血；3為牙齦出血并擴(kuò)散；4為牙齦出血溢出齦溝；5為牙齦自動(dòng)出血。血脂水平檢測(cè)：采取全自動(dòng)生化分析儀對(duì)患者治療前后的三酰甘油(Triglyceride，TG)、總膽固醇(Total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)以及高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平進(jìn)行檢測(cè)并進(jìn)行記錄。

結(jié) 果

1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效[例(%)]

2 兩組患者治療前后的中醫(yī)癥候評(píng)分比較 治療前觀察組和對(duì)照組的主、次癥候群評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組和對(duì)照組患者的主癥候群評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組的次癥候群評(píng)分明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后的中醫(yī)癥候評(píng)分(分)

3 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較 治療前觀察組和對(duì)照組患者的IL-1β、IL-6水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組患者的IL-1β、IL-6水平明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

4 兩組患者治療前后的PD和BI比較 治療前觀察組和對(duì)照組患者的PD、BI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組和對(duì)照組患者的PD、BI均明顯改善，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表3 兩組患者治療前后的炎癥因子水平(pg/ml)

表4 兩組患者治療前后的PD和

5 兩組患者治療前后的血脂水平比較 治療前觀察組和對(duì)照組患者的TG、TC、LDL-C、HDL-C比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后觀察組患者的TG、TC、LDL-C明顯低于對(duì)照組，HDL-C明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后的血脂水平(mmol/L)

討 論

牙周炎是一種慢性感染性疾病，是由局部因素所引起的患者牙周支持組織的一種慢性炎癥，如果患者的齦炎沒有得到及時(shí)有效的治療，炎癥就會(huì)由牙齦向深層擴(kuò)散至患者的牙周膜、牙骨質(zhì)和牙槽骨而形成牙周炎。牙周炎的臨床表現(xiàn)為牙齒松動(dòng)、牙周溢膿和牙周袋形成[7]。牙周炎和動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊形成關(guān)系密切，動(dòng)脈粥樣硬化是一種血管病變，所以，為了降低心腦血管的發(fā)生，對(duì)慢性牙周炎合并動(dòng)脈粥樣硬化患者采取積極的治療十分重要[8]。臨床上多對(duì)此類患者采取的齦下潔治、根面平整等措施常規(guī)治療，其能在一定程度上改善患者牙周情況，但不能調(diào)整患者的機(jī)體整體狀態(tài)。隨著近年來中醫(yī)逐漸被應(yīng)用于治療本病中，中醫(yī)治療對(duì)患者的身體傷害較小，且從疾病的根源進(jìn)行治療，所以采取中醫(yī)治療慢性牙周炎合并動(dòng)脈粥樣硬化成為研究的重點(diǎn)[9]。

牙周炎在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中被稱為“牙宣”，主要發(fā)病原因?yàn)榫珰馓澨?、胃火上蒸以及氣血不足[10]。因此臨床治療既要養(yǎng)氣生津，又要瀉火活血。近年來，三黃健齒湯逐漸被應(yīng)用于臨床治療當(dāng)中。三黃健齒湯方中的黃柏、大黃能夠清熱解毒、瀉火涼血，知母能夠清熱下火，牡丹能夠活血化瘀，澤瀉能夠利水滲濕，茯苓能夠健脾祛濕，山藥能夠滋養(yǎng)強(qiáng)壯，熟地黃能夠填精益髓、滋陰補(bǔ)腎;以上諸藥聯(lián)用，具有清熱下火、活血化瘀、健脾補(bǔ)氣的功效[11-12]。所以，可以采取三黃健齒湯對(duì)慢性牙周炎合并動(dòng)脈粥樣硬化患者進(jìn)行治療。

本研究中，采取三黃健齒湯治療的患者總有效率(98.00%)明顯高于采取常規(guī)治療的患者(90.00%)，這可能與三黃健齒湯能夠活血化瘀和清熱去火有關(guān)，說明三黃健齒湯能夠提高臨床治療效果。本研究對(duì)患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分(主證候群、次證候群)變化情況進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示，治療后所有患者的中醫(yī)主、次證候評(píng)分均明顯降低，但采取三黃健齒湯治療的患者主證候群評(píng)分與采取常規(guī)治療的患者差別不大，次證候群評(píng)分(1.62±0.54)分明顯低于采取常規(guī)治療的患者(6.45±0.63)分。其主要原因?yàn)椋褐髯C候群主要是牙周癥狀，次證候群主要是全身癥狀[13]。常規(guī)治療主要對(duì)患者牙周癥狀生效，三黃健齒湯治療能夠全身調(diào)理，改善整體情況，說明三黃健齒能明顯改善次證候群評(píng)分。IL-1β與免疫應(yīng)答相關(guān)，是慢性牙周炎中牙齦溝液的主要炎性介質(zhì)，能夠加速牙槽吸收，IL-6能夠誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞分裂，是多細(xì)胞效應(yīng)炎性因子，能夠抑制纖維細(xì)胞生長(zhǎng)。慢性牙周炎合并動(dòng)脈粥樣硬化患者會(huì)出現(xiàn)IL-1β、IL-6增加[14-15]。本研究中，治療后采取三黃健齒湯治療的患者IL-1β、IL-6水平明顯低于采取常規(guī)治療的患者，這可能與三黃健齒湯能夠降低炎性反應(yīng)，改善機(jī)體免疫功能有個(gè)關(guān)，說明三黃健齒湯能有效改善患者免疫功能和炎性反應(yīng)。PD是用來評(píng)價(jià)患者牙齦探診深度的指標(biāo)，BI是用來評(píng)價(jià)患者牙齦出血情況的指標(biāo)，慢性牙周炎合并動(dòng)脈粥樣硬化患者會(huì)出現(xiàn)PD、BI升高。本研究中，治療后的PD、BI明顯降低，這可能與經(jīng)過對(duì)患者采取牙周刮治、根面平整治療，創(chuàng)造牙周附著的條件有關(guān)[16-17]。但是，治療后采取三黃健齒湯治療的患者PD、BI與采取常規(guī)治療的患者差別不大，說明三黃健齒湯和常規(guī)治療慢性牙周炎合并動(dòng)脈粥樣硬化的療效相當(dāng)。TC、TG、LDL-C、HDL-C水平是用來評(píng)估患者血脂水平的常用指標(biāo)，TC是血液中游離膽固醇和膽固醇酯的總和，肝臟是合成和貯存的重要器官，其中膽固醇是合成性激素、腎上腺皮質(zhì)激素、維生素D及膽汁酸等生理活性物質(zhì)的主要原料，同時(shí)也是構(gòu)成機(jī)體細(xì)胞膜的重要組成成分，其血清濃度能夠作為患者機(jī)體脂代謝的指標(biāo)。TG主要用來貯存人體能量，LDL-C濃度與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率呈正相關(guān)，HDL-C是抗動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白。慢性牙周炎合并動(dòng)脈粥樣硬化患者會(huì)出現(xiàn)TC、TG、LDL-C升高，HDL-C降低。本研究中，治療后采取三黃健齒湯治療的患者TC、TG、LDL-C水平明顯低于采取常規(guī)治療的患者。這可能與三黃健齒湯有調(diào)節(jié)血管內(nèi)膜依賴性的舒張因子，以及熟地黃具有降低血膽固醇的作用有關(guān)。

綜上所述，三黃健齒湯能夠有效地提高臨床療效，改善患者中醫(yī)癥候評(píng)分、炎癥狀況以及血脂水平，同時(shí)改善其牙周探診深度、牙齦出血指數(shù)。