血尿酸水平與高血壓伴急性腦卒中臨床相關(guān)性研究

張菲菲　李華　孫永勝

[摘要] 目的 探討血尿酸水平與高血壓伴急性腦卒中患者的相關(guān)性，為急性腦卒中的防治尋求理論依據(jù)。 方法 本研究收集2016年11月～2017年8月石河子地區(qū)高血壓伴腦梗死患者90例、高血壓伴腦出血患者90例，高血壓非腦血管病90例，選擇同期體檢健康者90例。分別于次日晨測(cè)定其血壓、尿酸（UA）、空腹血糖（FBG）、血脂（TG、TC、HDL、LDL）水平，并進(jìn)行比較。同時(shí)按照美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）對(duì)所有患者神經(jīng)功能缺失程度進(jìn)行評(píng)分，按照評(píng)分分別將高血壓伴腦梗死、高血壓伴腦出血患者分成兩個(gè)亞組，即 0～4 分為輕型組，5分及以上為中-重型組。 結(jié)果 （1）四組比較，BMI、UA、FBG、TG、TC、LDL在高血壓伴腦梗死組>高血壓伴腦出血組>高血壓非腦血管病組>健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。HDL則相反，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。高血壓非腦血管病組及高血壓伴腦梗死組、高血壓伴腦出血組血壓比較無(wú)明顯差異（P>0.05）。（2）高血壓伴腦梗死及高血壓伴腦出血患者的血尿酸水平越高，神經(jīng)系統(tǒng)缺損程度越重，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 血尿酸為急性腦卒中的危險(xiǎn)因素，其與高血壓患者伴急性腦卒中發(fā)生率及其病情嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 血尿酸；腦梗死；腦出血；高血壓

[中圖分類號(hào)] R473.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）12-0031-04

Study on the clinical correlation between serum uric acid level and hypertension complicated with acute stroke

ZHANG Feifei1，2 LI Hua2 SUN Yongsheng1，2

1.Shihezi University School of Medicine，Shihezi 832000，China；2.Department of Neurology，the Third Affiliated Hospital of Shihezi University School of Medicine，Shihezi 832000，China

[Abstract] Objective To explore the correlation between serum uric acid level and hypertension complicated with acute stroke， so as to seek theoretical basis for the prevention and treatment of acute stroke. Methods 90 patients with hypertension complicated with acute stroke， 90 patients with hypertension complicated with intracerebral hemorrhage and 90 patients with hypertension not complicated with cerebrovascular disease in Shihezi area from November 2016 to August 2017 were collected in this study. 90 cases who received physical examination during the same period were selected. The levels of blood pressure， uric acid（UA）， fasting blood glucose（FBG）， blood lipids（TG， TC， HDL and LDL） were measured on the following morning. At the same time， according to the National Institutes of Health Stroke Scale（NIHSS）， the degree of neurological defects were scored for all patients. According to the scores， the patients with hypertension complicated with cerebral infarction， and the patients with hypertension complicated with intracerebral hemorrhage were divided into two subgroups， namely those with the score of 0-4 were in mild type group， and those with the score of 5 and above were in the moderate-severe type group. Results（1）In the four groups， BMI， UA， FBG， TG， TC， LDL in hypertension complicated with cerebral infarction group> hypertension complicated with intracerebral hemorrhage group> hypertension not complicated with cerebrovascular disease group> healthy control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. HDL was the on the contrary and the difference was statistically significant（P<0.05）. The differences of blood pressure in hypertension not complicated with cerebrovascular disease and hypertension complicated with cerebral infarction， hypertension complicated with intracerebral hemorrhage were not statistically significant（P>0.05）. （2） The higher the level of serum uric acid in the patients with hypertension complicated with cerebral infarction and the patients with hypertension complicated with intracerebral hemorrhage， the more severe the degree of neurological defect， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Serum uric acid is the risk factor for acute stroke. It is positively correlated with the incidence rate of acute stroke and the severity of the disease in the patients with hypertension.

[Key words] Serum uric acid；Cerebral infarction；Intracerebral hemorrhage；Hypertension

腦卒中（stroke）是指急性起病、迅速出現(xiàn)局限性或彌漫性腦功能缺失征象的腦血管性臨床事件，包括缺血性卒中（腦梗死）和出血性卒中（腦出血），2008 年中國(guó)衛(wèi)生部公布的第三次全國(guó)死因回顧抽樣調(diào)查報(bào)告中指出，腦卒中已超過(guò)惡性腫瘤成為我國(guó)的第一致死病因。因此，加強(qiáng)腦卒中的防治力度，能夠?qū)ξｋU(xiǎn)因素進(jìn)行干預(yù)，盡可能降低其發(fā)病率和死亡率。尿酸是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，尿酸不僅與痛風(fēng)相關(guān)，更與機(jī)體全身多個(gè)系統(tǒng)疾病密切相關(guān)。近年來(lái)已有研究[1]證實(shí)血尿酸水平與高血壓存在相關(guān)性，而高血壓為急性腦卒中的危險(xiǎn)因素，因此，既往文獻(xiàn)報(bào)道腦卒中急性期血尿酸水平的升高是否與高血壓伴有急性腦卒中相關(guān)尚需進(jìn)一步明確，血尿酸與高血壓伴急性腦卒中嚴(yán)重程度的相關(guān)性需要進(jìn)一步探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年11月～2017年8月間石河子地區(qū)就診患者，其中高血壓伴腦梗死組90例，男70例，女20例，平均年齡（66.67±13.59）歲；高血壓伴腦出血組90例，男65例，女25例，平均年齡（63.40±11.84）歲；高血壓非腦血管病組90例，男63例，女27例，平均年齡（66.42±10.98）歲；健康對(duì)照組90例，其中男58例，女32例，平均年齡（63.61±9.91）歲。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）急性腦卒中：選取首次發(fā)病且發(fā)病時(shí)間在 72 h以內(nèi)的急性腦卒中患者，均符合第六屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)神經(jīng)系統(tǒng)檢查，經(jīng)頭顱 CT 或 MRI 掃描臨床癥狀明確首次發(fā)病患者。（2）高血壓：參照中國(guó)高血壓防治指南（2010年修訂版）定義為：收縮壓（SBP）≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓（DBP）≥90 mmHg，或患者過(guò)去往往伴有高血壓病史，目前正服用降壓藥物，血壓測(cè)量值雖140/90 mmHg以下，但也可以診斷為高血壓。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）發(fā)病72 h后入院者、腦栓塞、腔隙性腦梗死、短暫性腦缺血發(fā)作者等。（2）外傷性腦出血、出血性腦梗死、蛛網(wǎng)膜下腔出血、先天的腦血管畸形導(dǎo)致的腦出血、嚴(yán)重的血液疾病導(dǎo)致的繼發(fā)性腦出血、顱內(nèi)腫瘤導(dǎo)致腦出血等。（3）合并可能對(duì)血尿酸水平有較大影響的疾病者（如痛風(fēng)、糖尿病、急性和慢性白血病、腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全的患者）。（4）近期有過(guò)心肌梗死、周圍血管閉塞性疾病及手術(shù)病史者，繼發(fā)性高血壓患者。（5）近期服用利尿藥、進(jìn)食含嘌呤高的食物的患者。（6）妊娠或者哺乳期患者。（7）原發(fā)性高尿酸血癥患者。（8）所需臨床數(shù)據(jù)不完備的患者。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 主要包括基本信息、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查?；拘畔⒅饕挲g、性別。體格檢查主要包括：身高、體重、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）=體質(zhì)量（kg）/身高2（m2）。實(shí)驗(yàn)室檢查主要包括清晨空腹所測(cè)得的靜脈血總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血尿酸（UA）、血糖（FBG）等。

1.2.2 檢測(cè)方法 所有病例組患者于次日晨起完成抽血檢測(cè)及進(jìn)行血壓測(cè)量。對(duì)照組于當(dāng)日體檢檢測(cè)。抽取晨起空腹靜脈血，應(yīng)用羅氏全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血尿酸水平、血糖、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等。同時(shí)按照美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）對(duì)所有腦卒中神經(jīng)功能缺失程度進(jìn)行評(píng)分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS19.0軟件包，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間均值比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率和構(gòu)成比表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組一般資料比較

高血壓伴腦梗死組、高血壓伴腦出血組、高血壓非腦血管病組及健康對(duì)照組在性別（χ2=4.002，P=0.261）、年齡方面無(wú)差異（F=2.048，P=0.107），具有可比性。

2.2 四組臨床指標(biāo)比較

在兩組基本資料的比較中，高血壓非腦血管病組、高血壓伴急性腦卒中組BMI、UA、FBG、TG、TC、LDL均較健康對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。HDL低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。高血壓伴腦梗死組BMI、UA、FBG、TG、TC、LDL各項(xiàng)均高于高血壓伴腦出血組，且均高于高血壓非腦血管病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；HDL則相反，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。高血壓伴腦梗死組、高血壓伴腦出血組、高血壓非腦血管病組間的血壓相比較，無(wú)明顯差異（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 高血壓伴腦梗死組亞組分析

根據(jù)NIHSS評(píng)分，即0～4 分為輕型組、5分及以上為中-重型組。中-重度高血壓伴腦梗死組患者（n=40）尿酸值（396.63±58.40）μmol/L高于輕度高血壓伴腦梗死患者（n=50）尿酸值（363.26±67.87）μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 高血壓伴腦出血組亞組分析

根據(jù)NIHSS評(píng)分，即 0～4 分為輕型組、5分及以上為中-重型組。中-重度高血壓伴腦出血患者（n=64）尿酸值（350.59±51.66）μmol/L高于輕度高血壓伴腦出血患者（n=26）尿酸值（320.31±49.74）μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

尿酸主要是體內(nèi)內(nèi)源性與外源性嘌呤代謝的終末產(chǎn)物，其水平與核酸的分解代謝速度、腎臟的排泄功能有關(guān)。近年來(lái)相關(guān)資料表明，尿酸水平的升高與高血壓聯(lián)系密切。早在1973年 Quandt J等[2]就提出高血壓是腦血管疾病的危險(xiǎn)因素。雖然目前關(guān)于尿酸水平的升高是否增加急性腦卒中的發(fā)病率已有大量的流行病學(xué)研究，但結(jié)果仍存爭(zhēng)議。且既往實(shí)驗(yàn)未考慮血壓及卒中急性期的影響，因此本實(shí)驗(yàn)重新設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，詳細(xì)分組，去除血壓影響，進(jìn)一步探討尿酸與急性腦卒中的相關(guān)性。

本實(shí)驗(yàn)中高血壓非腦血管病組與健康對(duì)照組比較，尿酸值明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。彭浩等[3]對(duì)蘇州市1884名女性的研究發(fā)現(xiàn)，高血壓組的尿酸水平高于血壓正常組和高血壓前期組，而血壓水平亦隨著尿酸水平的升高而升高。Kuwabara M等[4]報(bào)道稱，最高血尿酸四分位數(shù)的日本健康人群與最低者相比，高血壓的患病風(fēng)險(xiǎn)增加了3.7 倍。Leiba A等[5]對(duì)118 920名 40～70歲成年人進(jìn)行 10 年的跟蹤隨訪，觀察終點(diǎn)是高血壓病的發(fā)生，結(jié)果顯示與血尿酸低于正常值比較，血尿酸處于正常值范圍的研究對(duì)象發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)增加。與本實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致。其機(jī)制可能為高血壓患者交感神經(jīng)系統(tǒng)活性亢進(jìn)將降低腎臟對(duì)尿酸的清除率，導(dǎo)致血尿酸升高[6]；尿酸水平的升高可引起鈉鹽敏感指數(shù)升高，導(dǎo)致鹽敏感性高血壓的形成[7]，也可正性調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，促進(jìn)高血壓的發(fā)生[8]。此外，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示伴并發(fā)癥高血壓組血尿酸明顯高于無(wú)并發(fā)癥高血壓組，而高血壓非腦血管病組與高血壓合并急性腦卒中組血壓之間無(wú)差異（P>0.05），說(shuō)明腦卒中患者急性期血尿酸的升高并非血壓影響導(dǎo)致，亦提示高血壓患者血尿酸水平顯著增高，且更易并發(fā)腦血管病，與相關(guān)報(bào)道[9]一致。提示腦梗死比腦出血患者尿酸增高更加明顯，說(shuō)明血尿酸對(duì)腦梗死的影響更加突出?？紤]急性腦梗死期尿酸升高機(jī)制為急性期腦組織缺血缺氧，膜泵失靈，鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)增多，細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，啟動(dòng)中樞系統(tǒng)內(nèi)黃嘌呤氧化酶等生化反應(yīng)系統(tǒng)，使得黃嘌呤氧化酶形成增多。同時(shí)因缺血缺氧，ATP大量分解，產(chǎn)生更多的次黃嘌呤，在黃嘌呤氧化酶作用下繼而轉(zhuǎn)化為尿酸。而急性腦出血后引起局部腦組織水腫和腦血管痙攣，機(jī)體產(chǎn)生大量的腺苷擴(kuò)張血管[10]，血管內(nèi)皮細(xì)胞攝入腺苷后，腺苷經(jīng)過(guò)一系列化學(xué)反應(yīng)最終形成尿酸并進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，進(jìn)而導(dǎo)致尿酸水平升高[11]。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果還表明中-重度高血壓伴腦卒中患者的尿酸值高于輕度高血壓伴腦卒中患者得尿酸值，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明血尿酸可間接反映急性腦卒中的病情輕重程度，血尿酸水平越高病情越重。既往有研究[12-13]認(rèn)為血尿酸水平越高，發(fā)生缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)越高，缺血性腦卒中病情越嚴(yán)重。黃齊亮[14]發(fā)現(xiàn)血尿酸水平與急性腦梗死病情的嚴(yán)重程度存在正相關(guān)，與本研究相似。亦有實(shí)驗(yàn)證明大量的血尿酸在腦出血急性期被檢測(cè)出來(lái)說(shuō)明患者病情較嚴(yán)重，因此血尿酸水平可作為指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)預(yù)后不良[15]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果與上述觀點(diǎn)一致。

既往研究多是針對(duì)于腦卒中和正常人群之間尿酸相關(guān)研究，很少涉及尿酸在急性腦卒中患者中水平變化特點(diǎn)，對(duì)相關(guān)腦卒中患者血壓的影響涉及較少。本研究期望對(duì)今后腦卒中相關(guān)危險(xiǎn)因素研究中提供進(jìn)一步研究基礎(chǔ)，但本研究尚不能確定因果關(guān)系，且入選人群為住院高血壓患者，治療有一定的影響，血尿酸水平缺乏動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，因此相關(guān)結(jié)果尚需進(jìn)一步研究加以驗(yàn)證。

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（收稿日期：2017-12-24）