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    小細胞肺癌的CT表現(xiàn)與腫瘤標志物NSE、CYF21—1、CEA的相關(guān)性研究

    2018-09-13 10:14江海濤阮磊楊建濤
    中國現(xiàn)代醫(yī)生 2018年12期
    關(guān)鍵詞:小細胞肺癌肺癌

    江海濤 阮磊 楊建濤

    [摘要] 目的 探討小細胞肺癌的CT表現(xiàn)與血清腫瘤標志物NSE、CYF21-1、CEA濃度的相關(guān)性。 方法 收集整理經(jīng)病理證實的21例小細胞肺癌患者的CT資料與血清腫瘤標志物NSE、CYF21-1、CEA的濃度,將CT表現(xiàn)分型間腫瘤標志物進行對比分析。 結(jié)果 密度均勻與密度不均(15/6)、有心包積液與無心包積液(3/18)者的血清CEA濃度比較均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05);有血管包埋與無血管包埋(14/7)、有胸腔積液與無胸腔積液(10/11)、有胸膜轉(zhuǎn)移與無胸膜轉(zhuǎn)移(9/12)、有胸外轉(zhuǎn)移與無胸外轉(zhuǎn)移(8/13)患者NSE濃度比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);輕度強化與中度強化(13/8)、有胸外轉(zhuǎn)移與無胸外轉(zhuǎn)移(8/13)患者CYF21-1濃度比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論 SCLC的密度均勻與否與血清CEA濃度有一定相關(guān)性,強化程度與血清CYF2-11濃度有一定相關(guān)性,血管受累及胸膜轉(zhuǎn)移與血清NSE濃度有一定相關(guān)性,胸外轉(zhuǎn)移與NSE、CYF2-11血清濃度有一定相關(guān)性,胸腔積液和心包積液分別與血清NSE、CEA濃度有一定相關(guān)性。

    [關(guān)鍵詞] 肺癌;小細胞肺癌;血清腫瘤標記物;CT

    [中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2018)12-0016-04

    Correlation between CT findings and tumor markers NSE, CYF21-1 and CEA in patients with small cell lung cancer

    JIANG Haitao RUAN Lei YANG Jiantao ZHENG Guohua

    Department of Radiology, Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou 310022, China

    [Abstract] Objective To investigate the correlation between the CT findings of small cell lung cancer and serum tumor markers NSE, CYF21-1 and CEA. Methods 21 cases of small cell lung cancer confirmed by pathology were collected for CT data and serum concentration of tumor markers NSE, CYF21-1 and CEA. The tumor markers of different types of CT manifestations were compared. Results There was a significant difference in serum CEA concentration between uniform density and uneven density types(15 cases/6 cases), and also between those with and without pericardial effusion (3/18)(P<0.05). Patients with and without vascular embedding(14/7), with and without pleural effusion(10/11), with and without pleural metastasis(9/12), with and without extrathoracic metastasis(8/13) all showed significant difference in NSE concentration(P<0.05). The levels of CYF21-1 were statistically different between mild and moderate enhancement (13/8) and between patients with and without extrathoracic metastasis (8/13)(P<0.05). Conclusion SCLC density is correlated with serum CEA concentration. The degree of enhancement is correlated with serum CYF2-11 concentration. Vessels invasion and pleural metastasis were correlated with serum NSE concentration. Extrathoracic metastasis showed correlation with serum NSE and CYF2-11 concentration. Pleural effusion and pericardial effusion were correlated with serum NSE and CEA concentration.

    [Key words] Lung cancer; Small cell lung cancer; Serum tumor marker; CT

    肺癌為全球?qū)е滤劳龅闹饕┌Y之一,小細胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)屬于肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的一種[1],在肺癌中侵襲性最高,約占肺癌的15%~20%[2],具有神經(jīng)內(nèi)分泌功能,其倍增時間短、5年生存率低,而且早期易發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移[3]。CT為診斷SCLC的常用影像學(xué)檢測方法,能較好地顯示其發(fā)病部位、生長方式及轉(zhuǎn)移情況;而NSE、CYF21-1、CEA等血清腫瘤標記物則為SCLC的研究提供了更多的分子生物學(xué)信息。本研究擬通過分析小細胞肺癌通過CT表現(xiàn)的相關(guān)特征與血清NSE、CYF21-1、CEA濃度的相關(guān)性,為SCLC的生物學(xué)行為研究提供指導(dǎo)與幫助,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    運用院內(nèi)PACS系統(tǒng),收集本院2016年1~7月經(jīng)病理證實為SCLC并具有完整的影像學(xué)資料的21例SCLC病例,其中男21例,女0例,年齡44~77歲,平均(63.0±8.4)歲,臨床癥狀主要為咳嗽咳痰、咳血、胸悶氣短、體重下降等。入組標準:(1)臨床懷疑為肺癌的初診患者;(2)CT檢查范圍為頭部、胸部、上腹部和盆腔,掃描方式為平掃+增強;(3)檢查的血清腫瘤標志物包括CEA、CYF21-1和NSE;(4)行CT掃描及血清腫瘤標志物檢查前未行任何抗癌治療;(5)無其他惡性腫瘤病史。病理證實方式:纖維支氣管鏡活檢、CT引導(dǎo)下經(jīng)皮肺穿刺活檢及鎖骨上淋巴結(jié)穿刺活檢。排除標準:(1)有其他惡性腫瘤病史者;(2)有碘造影劑過敏史或其他原因不能行CT增強掃描。

    1.2 CT檢查

    采用Siemens Sensation 16層、GE Brightspeed 16層螺旋CT機掃描,掃描條件120 kV,100~120 mA,層厚5 mm,間隔5 mm,標準算法重建,患者取仰臥位,雙手上舉至頭頂,在平靜呼吸后屏氣進行常規(guī)CT平掃,掃描范圍從胸廓入口至肋膈角水平;增強掃描,掃描條件及方式同平掃,用高壓注射器經(jīng)肘靜脈一次性團注優(yōu)維顯80~100 mL,注射速率為3.0 mL/s,注射后65 s行單期增強掃描。所有圖像均由2名主治醫(yī)師觀察記錄,意見不一致時經(jīng)溝通討論后達成一致意見。病灶CT的觀察征象包括:密度(均勻、不均勻)、分支狀改變(沿支氣管或縱隔蔓延)、胸膜轉(zhuǎn)移、強化幅度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管受侵、心包積液、胸外轉(zhuǎn)移(包括腦轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、腎上腺轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移等)等。強化幅度根據(jù)強化值即增強后的CT值減去平掃的CT值分為:輕度強化(強化值=0~20 Hu)、中度強化(強化值20~40 Hu)、重度強化(強化值40 Hu以上),測量強化幅度時包含最大范圍的腫瘤實性部分,避開支氣管及血管。

    1.3 血清腫瘤標志物測定

    空腹時采取患者靜脈血并及時分離血清,CEA檢測采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析(CMIA)法,使用雅培ARCHITECT12000化學(xué)發(fā)光分析儀,試劑為雅培公司配套產(chǎn)品。NSE、CYF21-1使用羅氏ELECSYS2010電化學(xué)發(fā)光分析儀,試劑由羅氏公司提供,按要求操作。標記物陽性界定值:CYF21-1>3.3 ng/mL,NSE>15.2 ng/mL,CEA>5.0 ng/mL。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

    數(shù)據(jù)分析采用SPSS18.0軟件處理,因結(jié)果呈偏態(tài)分布,故計量資料采用中位數(shù)(四分位數(shù))表示,組間比較采用秩和檢驗,P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 CT表現(xiàn)

    位于右肺11例,左肺10例;中央型16例,周圍型5例;密度均勻15例,密度不均勻6例;有血管包埋14例,無血管包埋7例;有縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移17例,無縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例;有胸膜轉(zhuǎn)移9例,無胸膜轉(zhuǎn)移12例;有胸腔積液10例,無胸腔積液11例;有胸外轉(zhuǎn)移8例,無胸外轉(zhuǎn)移13例;單發(fā)16例,多發(fā)5例;輕度強化13例,中度強化8例;有分支樣改變13例,無分支樣改變8例。

    2.2 NSE、CYF21-1、CEA在不同影像表現(xiàn)間比較

    對于血清CEA濃度,密度和心包積液分組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);對于血清NSE濃度,血管包埋、胸膜轉(zhuǎn)移、胸外轉(zhuǎn)移和胸腔積液分組間比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);對于血清CYF21-1濃度,強化程度和胸外轉(zhuǎn)移分組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    3 討論

    小細胞肺癌起源于支氣管黏膜基底層或腺上皮內(nèi)的嗜銀細胞,具有神經(jīng)內(nèi)分泌功能,約占肺內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的80%~90%[4],可分泌NSE,其侵襲性高,早期常無明顯癥狀且易發(fā)生轉(zhuǎn)移;作為惡性程度最高的肺癌類型,其早期診斷對提高患者的生存率和改善預(yù)后具有重要作用[3]。目前檢測小細胞肺癌常用的方法有CT、支氣管鏡和痰液細胞學(xué)等檢查,然而這些檢查方法一般在出現(xiàn)一定的臨床癥狀就醫(yī)時采用,并不具有足夠高的特異性和敏感性,具有一定的誤診率。隨著技術(shù)的發(fā)展,血清腫瘤相關(guān)標記物被運用于小細胞肺癌的篩查、診斷及治療后的療效監(jiān)測,影像學(xué)方法聯(lián)合腫瘤標記物診斷肺癌的診斷研究也成新的研究方向。

    本組病例CT表現(xiàn)中,76.2%的SCLC(16/21)表現(xiàn)為中央型腫塊,中央型SCLC中大部分(87.5%,14/16)導(dǎo)致阻塞性肺炎或肺不張,侵犯并包埋縱隔血管者占75.0%(12/16),與Rekhtman N等[5,6]國內(nèi)外報道存在一定的差異性,可能與統(tǒng)計人群和樣本量不同有關(guān),或患者就診時已處于相對較晚期。所有SCLC表現(xiàn)為輕中度強化(強化幅度小于40 Hu),其中輕度強化較多(61.9%,13/21),而且SCLC密度多較均勻(71.4%,15/21),與管恒星等[7-11]研究結(jié)果有較好的一致性。病理切片上常見的多灶性壞死并不能在CT上表現(xiàn)出病灶密度的不均勻,說明小細胞肺癌的灶性壞死僅僅只是鏡下所見,并不是肉眼所見的大片狀壞死。另外,61.9%的SCLC(13/21)表現(xiàn)為沿支氣管或縱隔蔓延的分支狀軟組織腫塊,說明SCLC侵襲性較高,有研究[12,13]報道認為腺癌、鱗癌等均可沿支氣管腔呈息肉樣(分支狀)生長,但均沒有本研究出現(xiàn)的幾率高,可能與統(tǒng)計人群和樣本量有關(guān)。本組21例病例其他CT表現(xiàn)中,17例(81.0%)發(fā)生縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,說明SCLC更容易出現(xiàn)縱隔淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移,9例(43.9%)發(fā)生胸膜轉(zhuǎn)移,8例發(fā)現(xiàn)腦及肝臟等胸外轉(zhuǎn)移征象,10例(47.6%)出現(xiàn)胸腔積液,3例出現(xiàn)心包積液,僅2例發(fā)生鈣化。在影像上,SCLC多表現(xiàn)為沿支氣管內(nèi)蔓延的分支狀腫塊,可以跨葉生長,或向縱隔內(nèi)侵襲性生長的中央型腫塊,但是引起的周圍肺野阻塞性改變卻相對較輕,強化程度一般呈輕中度,易發(fā)生縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,胸膜轉(zhuǎn)移及胸腔積液也較常見,可發(fā)生腦、肝臟、腎上腺及全身骨的胸外轉(zhuǎn)移,心包積液及鈣化發(fā)生較少見。發(fā)生在肺門的SCLC常包埋肺動脈分支,導(dǎo)致動脈管腔變細呈鼠尾狀改變,較少完全壓迫、侵蝕肺動脈,發(fā)生在周圍的SCLC邊界一般較清,形態(tài)呈分支狀或者臘腸樣軟組織腫物,容易引起病灶與肺門間及肺門的淋巴結(jié)跳躍性轉(zhuǎn)移,早期表現(xiàn)為病灶與肺門間的肺間質(zhì)串珠樣增厚。

    腫瘤標志物是細胞在癌變的發(fā)生、發(fā)展、浸潤以及轉(zhuǎn)移過程中所分泌產(chǎn)生的一些活性物質(zhì),它們存在于癌組織及宿主的體液中,通過血液中腫瘤標志物的檢測可輔助惡性腫瘤的診斷,對腫瘤的早期診斷具有重要價值。肺癌常用的腫瘤標志物有NSE、CYF21-1、CEA等,多數(shù)研究表明[3,6,14-17],三者分別對SCLC、鱗癌和腺癌特異性較高且有助于三種肺癌的鑒別,NSE被認為對SCLC敏感性最高,CYF21-1和CEA對腺鱗癌診斷特異性較高[3]。ZHANG L等[3]認為CEA和CYF21-1的升高與肺癌分期有相關(guān)性,而CYF21-1與SCLC轉(zhuǎn)移的相關(guān)性高于CEA和NSE。本組病例中,輕度強化的SCLC患者血清CYF21-1濃度高于中度強化SCLC的患者,密度均勻的SCLC患者血清CEA顯著高于密度不均勻者,由于強化程度、密度均勻與否均與腫瘤血供及是否發(fā)生腫瘤內(nèi)部的壞死有關(guān),說明血清CYF21-1和CEA濃度可能與SCLC血供程度有關(guān);SCLC有血管包埋者患者血清NSE濃度顯著高于無血管包埋者,而CYF21-1和CEA無顯著差異,可能是癌組織產(chǎn)生的NSE比CYF21-1和CEA更容易進入血液,或者有血管包埋者的侵襲性生長更明顯,因此可能是NSE對SCLC敏感性最高的原因之一。另外,本組病例統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),CT發(fā)現(xiàn)有胸膜轉(zhuǎn)移的SCLC患者NSE濃度顯著高于無胸膜轉(zhuǎn)移者,有胸外轉(zhuǎn)移SCLC患者的NSE和CYF21-1顯著高于無胸外轉(zhuǎn)移者,說明NSE與SCLC的胸膜轉(zhuǎn)移及胸外轉(zhuǎn)移的相關(guān)性更高。有胸腔積液患者血清NSE濃度顯著低于無胸腔積液者,有心包積液患者血清CEA濃度顯著低于無心包積液者,說明胸腔積液和心包積液分別在平衡血清NSE濃度和血清CEA濃度上可能有一定作用。

    總之,SCLC的密度均勻與否與血清CEA濃度有一定相關(guān)性,強化程度與血清CYF21-1濃度有一定相關(guān)性,血管受累及胸膜轉(zhuǎn)移與血清NSE濃度有一定相關(guān)性,胸外轉(zhuǎn)移與NSE、CYF21-1血清濃度有一定相關(guān)性,胸腔積液和心包積液分別與血清NSE、CEA濃度有一定相關(guān)性,CT征象與腫瘤標記物的相關(guān)性進一步揭示了SCLC的侵襲性強且易于早期轉(zhuǎn)移的生物學(xué)行為,有助于提高SCLC的CT征象的認識,提高診斷正確率。

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    (收稿日期:2017-12-26)

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