拉米夫定聯(lián)合化療治療乙肝合并肺結(jié)核44例效果觀察

王娜

慢性乙型肝炎和肺結(jié)核為臨床常見(jiàn)傳染病，肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎在臨床較為常見(jiàn)。臨床治療肺結(jié)核多采用常規(guī)化療方案，雖然化療效果顯著，但一定程度會(huì)傷及肝臟功能，因此積極治療肺結(jié)核同時(shí)保護(hù)肝功能，是當(dāng)前臨床研究的重點(diǎn)[1]。臨床常用的肺結(jié)核治療方法為標(biāo)準(zhǔn)化療方案，但利福平、吡嗪酰胺、異煙肼及利福平會(huì)損害肝功能，而慢性乙肝治療主要以抗病毒治療，本次研究中，提出給予乙肝合并肺結(jié)核感染采用化療結(jié)合拉米夫定抗病毒治療效果，評(píng)價(jià)其治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象為我區(qū)從2015年8月到2016年9月確診的88例乙肝合并肺結(jié)核感染患者，按治療方法不同，分為對(duì)照組44例，男28例，女16例，年齡24～64歲，平均年齡(38.6±5.3)歲；觀察組44例，男24例，女20例，年齡26～67歲，平均年齡(38.8±5.5)歲。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可對(duì)比研究。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：參與研究患者符合肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)；檢測(cè)肝炎標(biāo)志物顯示為陽(yáng)性；肺結(jié)核初治顯示肝腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)常酗酒，近3個(gè)月內(nèi)曾服用過(guò)對(duì)肝臟功能影響較大藥物；合并其他肝臟疾病者；自身免疫性疾病、糖尿病及高血壓。

1.3 方法 對(duì)照組僅以抗結(jié)核藥物化療治療，異煙肼(浙江新賽科藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11021559)0.4 g/d，口服用藥治療6個(gè)月，利福平(河北欣港藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13024507)0.6 g/d，口服治療6個(gè)月，乙胺丁醇(上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021140)1.0 g/d，口服治療3個(gè)月；觀察組在化療治療同時(shí)，結(jié)合拉米夫定(山東濰坊制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123047)抗病毒治療，100 mg/次，1次/d。

1.4 觀察指標(biāo) 應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血清白蛋白(ALB)水平；采用熒光定量PCR法檢測(cè)血清病毒載量，下限設(shè)定為103 cp/mL，分別檢測(cè)治療前、治療后1、3、6個(gè)月的血清病毒載量水平。記錄兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0軟件工具對(duì)本次收集數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用(±s)表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料對(duì)比用率表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能水平比較(表1)治療前兩組患者的肝功能指標(biāo)水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后，觀察組的ALT、AST水平低于對(duì)照組，ALB水平高于對(duì)照組，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者治療前后肝功能水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后肝功能水平比較(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；治療后組間比較，#P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 ALT/(U·L-1) AST/(U·L-1) ALB/(g·L-1)對(duì)照組 44 治療前 21.10±2.52 19.55±2.92 25.08±5.44治療后 19.47±3.45 15.52±5.20* 23.20±4.10*觀察組 44 治療前 22.23±2.04 20.22±1.90 23.64±3.17治療后 10.90±2.20*# 13.65±2.14*# 36.10±3.62*#

2.2 兩組患者治療前后病毒載量水平比較(表2)兩組治療前病毒載量對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，觀察組治療1、3、6個(gè)月病毒載量較對(duì)照組明顯下降，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組患者治療前后病毒載量水平比較(±s) 單位：cp/mL

表2 兩組患者治療前后病毒載量水平比較(±s) 單位：cp/mL

組別 例數(shù) 治療前 治療1個(gè)月 治療3個(gè)月 治療6個(gè)月對(duì)照組 44 6.6±1.7 6.6±1.4 6.5±1.6 6.7±1.3觀察組 44 6.3±1.5 3.1±1.0 2.7±0.6 2.7±0.4 t值 0.878 13.494 14.751 19.507 P值 0.191 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患者用藥不良反應(yīng)情況比較(表3) 觀察組與對(duì)照組治療后的肌酸磷酸激酶升高、血肌酐升高、頭暈乏力不良反應(yīng)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，觀察組的惡心嘔吐不良反應(yīng)發(fā)生率少于對(duì)照組，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 兩組患者用藥不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

3 討論

人體器官組織中，肝臟發(fā)揮著重要代謝作用，影響著人體健康狀況。乙肝為一種病毒性肝炎，分為急性期與慢性期，若急性期治療不及時(shí)，疾病遷延會(huì)發(fā)展為慢性乙肝。慢性乙肝合并不同程度的肝臟損傷，初期表現(xiàn)為肝臟生化指標(biāo)水平升高，隨著肝細(xì)胞壞死，加劇細(xì)胞外基質(zhì)沉積，甚至發(fā)展為肝硬化，晚期惡化發(fā)展為肝癌[2-3]。結(jié)核病為結(jié)核分枝桿菌感染而導(dǎo)致的慢性傳染病，且我國(guó)為肺結(jié)核高發(fā)國(guó)家。乙肝合并肺結(jié)核在臨床中比較常見(jiàn)，當(dāng)前臨床治療主要采用藥物治療，但藥物治療會(huì)加重肝臟功能損傷?？菇Y(jié)核藥物應(yīng)用過(guò)程中藥物代謝，會(huì)產(chǎn)生某些有毒性的代謝產(chǎn)物，與肝細(xì)胞分子結(jié)合，進(jìn)而導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、膽汁淤積等病理變化，利福平具有促異煙肼代謝速度加快作用，進(jìn)而轉(zhuǎn)化為乙酰胺成分，損傷肝臟生理功能[4-5]。應(yīng)用抗結(jié)核藥物導(dǎo)致肝損傷后，需適當(dāng)調(diào)整用藥治療方案，但這樣會(huì)影響肺結(jié)核治療療程，而且肝炎反復(fù)發(fā)作，會(huì)促慢性乙肝纖維化，加重乙肝病情[6-7]。因此，研究一種既能有效抗病毒，同時(shí)又能減輕肝臟損傷的藥物，是當(dāng)前臨床研究的重點(diǎn)。

本次研究中，對(duì)照組單用抗結(jié)核化療藥物，觀察組則用抗結(jié)核化療藥物結(jié)合拉米夫定抗病毒治療效果。拉米夫定為一種抗病毒藥物，其抑制病毒復(fù)制的作用機(jī)制為拉米夫定在細(xì)胞中經(jīng)磷酸化后，形成拉米夫定三磷酸鹽，抑制HBV-DNA，發(fā)揮其抗病毒治療效果，通過(guò)抑制乙肝病毒復(fù)制，減輕HBV對(duì)肝臟造成的損傷，有效保護(hù)肝功能[8-10]。觀察組治療后ALT、AST水平低于對(duì)照組，ALB水平升高恢復(fù)正常水平，觀察組治療后1、3、6個(gè)月的病毒載量水平較對(duì)照組明顯下降，這說(shuō)明拉米夫定可有效抑制體內(nèi)乙肝病毒復(fù)制，一定程度上減輕對(duì)肝臟組織造成的損傷，有利于臨床治療順利進(jìn)行。觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，結(jié)果表明兩組的肌酸硫酸激酶升高、血肌酐升高、頭暈乏力等不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，觀察組惡心嘔吐發(fā)生率低于對(duì)照組，這說(shuō)明拉米夫定聯(lián)合化療藥物治療，減輕了抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)，提高患者的耐藥性。

綜上所述，抗病毒結(jié)合化療方案治療乙肝合并肺結(jié)核感染患者，可減輕肝組織的損傷程度，抗病毒治療效果顯著。