Budd-Chiari綜合征患者血清糖類抗原125水平與肝纖維化程度的相關(guān)性

蔣紹忠 包劍峰

1.舟山市普陀區(qū)人民醫(yī)院感染性疾病科 (浙江 杭州，310023)2.杭州西溪醫(yī)院肝病科

Budd-Chiari綜合征(BCS)是肝靜脈和(或)其開口以上的下腔靜脈阻塞所導(dǎo)致的門靜脈和(或)下腔靜脈高壓臨床癥候群[1,2]。由于肝靜脈流出道阻塞，BCS患者可進(jìn)展為肝纖維化、肝硬化，甚至肝癌[3]。及早判斷BCS患者的肝纖維化程度對(duì)評(píng)估病情嚴(yán)重程度及預(yù)后具有重要作用。血清糖類抗原125(CA125)是一種高分子聚合糖蛋白，常作為卵巢癌的篩選及預(yù)后判斷指標(biāo)，也有研究表明其水平與肝功能損傷、腹水等有一定關(guān)系[4]。為明確BCS患者血清CA125水平與肝纖維化程度的具體關(guān)系，我們對(duì)近年來(lái)收治的BCS患者行CA125、層粘連蛋白(LN)、血清透明質(zhì)酸(HA)、IV型膠原(IV-C)和Ⅲ型前膠原(PCⅢ)檢測(cè)，探討CA125指標(biāo)在評(píng)估BCS患者肝纖維化程度的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象及分組 選取2010年1月至2015年6月我院收治的122例初次確診的BCS患者，全組均經(jīng)臨床資料、腹部彩超、腹部MRI及肝靜脈、下腔靜脈DSA確診，排除腫瘤、病毒性肝炎、肺纖維化、心肺功能不全、縮窄性心包炎等病史。其中男65例，女57例，年齡15～75歲，平均(45.42±12.37)歲。依據(jù)Child-Pugh評(píng)分將122例BCS患者分為3組：A級(jí)組67例，男32例，女35例，年齡19～68歲，平均(45.91±11.56)歲；B級(jí)組41例，男25例，女16例，年齡24～75歲，平均(48.24±11.80)歲；C級(jí)組14例，男8例，女6例，年齡15歲～60歲，平均(34.79±13.00)歲。另外同期隨機(jī)選取我院體檢中心健康體檢者30例為對(duì)照組，其中男性18例，女性12例，年齡18～79歲，平均(47.42±13.14)歲，全組人員排除肝炎、肝硬化、腫瘤、肺纖維化、心肺功能不全、縮窄性心包炎、長(zhǎng)期酗酒、口服肝損藥物等相關(guān)病史。

1.2 方法 所有受試者均于空腹12h后抽取肘靜脈血，及時(shí)分離血清，-20℃凍存。血清CA125采用羅氏Cobase411電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒檢測(cè)，血清LN、HA、IV-C和PCⅢ采用北京源德JETLIA-962加液型化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒檢測(cè)，以上操作嚴(yán)格按照儀器和試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。CA125正常參考值為(0.00～35.00)U/ml，檢測(cè)結(jié)果超過(guò)正常上限者為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以M(QR)表示，計(jì)量資料組間比較采用Kruskal-WallisH檢驗(yàn)、Spearman秩相關(guān)檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)及線性趨勢(shì)分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組人群血清CA125、LN、HA、IV-C、PCⅢ水平情況 見表1。結(jié)果表明4組間血清CA125、LN、HA、IV-C、PCⅢ水平均存在差異，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，根據(jù)平均秩次進(jìn)一步推斷，除了LN外，其余指標(biāo)均有隨Child-Pugh分級(jí)加重而升高的趨勢(shì)。

2.2 BCS患者CA125陽(yáng)性率結(jié)果 見表2。各組間CA125陽(yáng)性率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=28.542，P=0.000)，且CA125陽(yáng)性率與Child-Pugh級(jí)別呈正相關(guān)(χ2=28.147，P=0.000)。

表1 4組人員血清CA125、LN、HA、IV-C、PCⅢ水平比較 [M(QR)]

表2 BCS患者CA125陽(yáng)性率比較 [n(%)]

2.3 BCS患者血清CA125水平與LN、HA、IV-C、PCⅢ水平的Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果 隨著肝纖維化指標(biāo)HA、IV-C、PCⅢ的升高，血清CA125水平也相應(yīng)升高。HA(r=0.232，P<0.05)、IV-C(r=0.461，P<0.01)、PCⅢ(r=0.345，P<0.01)。但是，血清CA125和LN之間沒有線性相關(guān)關(guān)系(P>0.05)。

3 討論

1985年，Bast等[5]從人卵巢上皮癌組織中檢測(cè)出一種糖蛋白，稱之為CA125，其在正常的卵巢組織中并不存在，因此，臨床上CA125主要應(yīng)用于卵巢癌的篩查和評(píng)估病情進(jìn)展。不僅如此，CA125在乳腺癌[6]、胰腺癌[7]、胃癌[8]、肺癌[9]等腫瘤中也有一定的陽(yáng)性率；有研究還證實(shí)伴有胸腹水的患者其血清CA125指標(biāo)也會(huì)顯著升高。孫成都等[10]分析肝硬化患者血清CA125的水平，表明CA125水平在肝硬化患者中明顯升高，且與腹水程度呈正相關(guān)。

BCS屬較罕見的一種疾病，好發(fā)于中國(guó)的黃淮流域，發(fā)病率約為10/10萬(wàn)，其病因尚不能明確，臨床上主要以腹脹、納差、腹痛、黃疸、下肢水腫、胸腹壁靜脈曲張等為主要表現(xiàn)。BCS包括從肝小靜脈到下腔靜脈與右心房匯合處的任何部位的肝靜脈流出道阻塞，嚴(yán)重者肝小葉中央及周圍肝組織變性壞死、纖維組織增生，最終發(fā)展為肝硬化。BCS患者癥狀、體征缺乏特征性，容易出現(xiàn)漏診、誤診，且臨床上病情嚴(yán)重、預(yù)后較差的患者往往處于嚴(yán)重的肝纖維化狀態(tài)或者繼發(fā)原發(fā)性肝癌。如果能夠早期發(fā)現(xiàn)并評(píng)估肝纖維化的程度，及時(shí)通過(guò)介入治療開通阻塞的下腔靜脈、肝靜脈，那么就能有效阻止肝纖維化的進(jìn)展，同時(shí)也大大降低了繼發(fā)肝癌的可能性，這對(duì)于BCS診療有重要意義。

然而，評(píng)價(jià)肝纖維化的“金標(biāo)準(zhǔn)”是肝組織病理活檢，因其屬于有創(chuàng)檢查，在臨床上應(yīng)用受到一定限制；Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)是一種國(guó)際上常用于肝硬化患者的肝臟儲(chǔ)備功能量化評(píng)估的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)凝血酶原時(shí)間、總膽紅素、白蛋白、腹水和肝性腦病的水平進(jìn)行評(píng)估，但其也并非評(píng)估肝纖維化程度的特異性標(biāo)準(zhǔn)；近年來(lái)LN、HA、IV-C 和PCⅢ等一系列肝纖維化指標(biāo)在臨床上得到一定的應(yīng)用[11]，指標(biāo)的準(zhǔn)確性有待進(jìn)一步的檢驗(yàn)。綜上所述，不管是何病因所致的肝纖維化，在沒有病理結(jié)果的情況下，評(píng)估肝纖維化程度往往需要臨床表現(xiàn)、影像學(xué)表現(xiàn)、Child-Pugh分級(jí)、肝纖維化指標(biāo)、肝功能指標(biāo)等的聯(lián)合評(píng)價(jià)，才能更客觀、準(zhǔn)確地對(duì)患者作出肝硬化程度的判斷。

根據(jù)我科多年來(lái)對(duì)BCS的診療經(jīng)驗(yàn)，血清CA125水平在BCS患者中顯著升高，且與病情輕重程度有一定的關(guān)聯(lián)。成德雷等[12]統(tǒng)計(jì)了243例BCS患者的血清CA125指標(biāo)，顯示其水平與腹水量、肝臟損傷程度以及Rottergam預(yù)后評(píng)級(jí)均呈正相關(guān)。然而，BCS患者血清CA125指標(biāo)與Child-Pugh分級(jí)、肝纖維化指標(biāo)的具體關(guān)系鮮有人研究報(bào)道，為此，我們回顧性分析122例BCS患者血清CA125水平，重點(diǎn)研究其與肝纖維化程度的關(guān)系。結(jié)果表明不管是CA125，還是HA、IV-C 、PCⅢ血清水平都有隨著Child-Pugh分級(jí)的增加而上升的趨勢(shì)；血清CA125陽(yáng)性率與Child-Pugh分級(jí)、血清CA125水平與HA、IV-C 、PCⅢ水平均呈正相關(guān)。至于血清LN水平，雖然在BCS患者中有所升高，

但其既沒有隨Child-Pugh分級(jí)增加而上升，也不與血清CA125水平呈相關(guān)關(guān)系，提示血清LN在評(píng)價(jià)BCS患者肝纖維化程度方面有一定的限度，這點(diǎn)與以往相關(guān)報(bào)道有所差異。

本研究雖然沒有肝組織活檢作為“金標(biāo)準(zhǔn)”，但是在研究血清CA125、肝纖維化指標(biāo)水平及Child-Pugh分級(jí)的相關(guān)性的研究中發(fā)現(xiàn)三者存在顯著的相關(guān)，結(jié)合既往研究結(jié)果，提示三者聯(lián)合應(yīng)用于肝纖維化程度的評(píng)價(jià)具有重要的價(jià)值和良好的準(zhǔn)確性?？傊?，BCS患者血清CA125能夠大致反映肝纖維化的程度，有助于判斷患者的病情及預(yù)后，值得在臨床上推廣應(yīng)用。