手性金屬—有機(jī)骨架材料[Zn₂（D—Cam）₂（4 4′—bpy）]_n薄層色譜對(duì)苯磺酸氨氯地平外消旋體的分離研究

張美 鐘帥 劉涵 楊寬林 饒高雄

中圖分類號(hào) R914.3；R927.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2018）13-1764-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.13.09

摘 要 目的：建立一種分離苯磺酸氨氯地平外消旋體的方法。方法：先合成手性金屬-有機(jī)骨架材料[Zn2（D-Cam）2（4，4′ -bpy）]n（簡(jiǎn)稱為Zn-MOF）并對(duì)其進(jìn)行X射線粉末衍射表征，由其與GF254硅膠混合制備薄層色譜固定相后用于分離苯磺酸氨氯地平外消旋體；以兩個(gè)對(duì)映體的比移值和分離度為指標(biāo)優(yōu)選分離條件（展開劑組成及比例、手性Zn-MOF的用量等）并進(jìn)行方法的重現(xiàn)性試驗(yàn)。結(jié)果：成功合成了手性Zn-MOF材料并經(jīng)表征證實(shí)；優(yōu)選的分離條件為取0.10 g手性Zn-MOF混合1.5 g GF254硅膠制備薄層色譜板、展開劑為乙腈-仲丁醇（30 ∶ 70，V/V）。在此條件下，苯磺酸氨氯地平外消旋體實(shí)現(xiàn)了有效分離，所得斑點(diǎn)大小均一，比移值>0.27，分離度約為2（RSD=3.8%，n=3）。結(jié)論：由手性Zn-MOF制備的薄層色譜固定相對(duì)苯磺酸氨氯地平外消旋體具有較好的手性識(shí)別能力，且其分離方法操作簡(jiǎn)單，結(jié)果直觀、準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好。

關(guān)鍵詞 手性固定相；[Zn2（D-Cam）2（4，4′ -bpy）]n；薄層色譜；苯磺酸氨氯地平外消旋體；分離

ABSTRACT OBJECTIVE： To establish a method for the resolution of Amlodipine benzenesulfonate racemates. METHODS： The chiral metal-organic frameworks [Zn2（D-Cam）2（4，4′ -bpy）]n （called Zn-MOF for short） were synthetized， and X ray powder diffraction characterization was also performed. Chiral Zn-MOF was mixed with GF254 silica gel to prepare TLC solid phase and separate Amlodipine benzenesulfonate racemates. Using specific shift value and resolution degree of 2 enantiomers as index， resolution condition （composition and proportion of developing agent， amount of chiral Zn-MOF） were optimized and reproducibility test of method was also conducted. RESULTS： Chiral Zn-MOF material was successfully synthesized and confirmed after characterization. The optimal resolution condition was as follows as 0.10 g chiral Zn-MOF mixed with 1.5 g GF254 silica gel TLC plate， acetonitrile-butanol as developing agent （30 ∶ 70， V/V）. Under the condition， Amlodipine benzenesulfonate racemates was separated effectively； obtained spots were uniform in size with specific shift value>0.27 and resolution rate of 2 （RSD=3.8%， n=3）. CONCLUSIONS： The stationary phase of TLC which is prepared by chiral Zn-MOF shows excellent chiral recognition， and resolution method is simple in operation. The result is intuitionistic， accurate and reproducible. The method is suitable for the chiral resolution of Amlodipine benzenesulfonate racemates.

KEYWORDS Chiral stationary phase； [Zn2（D-Cam）2（4，4′ -bpy）]n； TLC； Amlodipine benzenesulfonate racemates； Resolution

手性藥物苯磺酸氨氯地平是目前臨床上廣泛用于治療高血壓和心絞痛的第三類長(zhǎng)效鈣離子拮抗藥[1]，因分子結(jié)構(gòu)中有一個(gè)手性碳原子而具有一對(duì)對(duì)映體。苯磺酸氨氯地平的藥理作用主要來自左旋體，其降壓作用是外消旋體的2倍，更是右旋體的1 000倍，且右旋體幾乎無降壓作用，而且能引起水腫、頭痛等不良反應(yīng)[2-3]。目前苯磺酸氨氯地平片在2015年版《中國(guó)藥典》（一部）以及左旋苯磺酸氨氯地平片的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)[4]中均未提及苯磺酸氨氯地平對(duì)映體的分離，故無法確定和分離出右旋體雜質(zhì)，由此給該藥的臨床使用帶來了潛在風(fēng)險(xiǎn)。因此，有必要研究苯磺酸氨氯地平兩個(gè)對(duì)映體的分離方法進(jìn)而改進(jìn)現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中的檢測(cè)方法，通過苯磺酸氨氯地平兩個(gè)對(duì)映體的分離，以便能檢測(cè)左旋苯磺酸氨氯地平中右旋體雜質(zhì)的存在，甚至實(shí)現(xiàn)右旋體雜質(zhì)的分離。目前已報(bào)道的用于苯磺酸氨氯地平外消旋體分離的方法較少，主要有毛細(xì)管電泳法（CE）[5]、高效液相色譜（HPLC）手性固定相法[6]和手性流動(dòng)相添加劑法[7]，但CE法操作煩瑣、穩(wěn)定性欠佳，且對(duì)試驗(yàn)條件等各方面要求較高，而采用HPLC法分離時(shí)，無論是手性固定相法還是手性流動(dòng)相添加劑法，其運(yùn)行成本均較高[8]。相對(duì)而言，在手性藥物的拆分中，薄層色譜法可供選擇的范圍寬、操作簡(jiǎn)便、成本低廉，易于實(shí)現(xiàn)，在分離且制備手性藥物中具有很好的發(fā)展前景[9]。而且據(jù)筆者查閱文獻(xiàn)后發(fā)現(xiàn)未見采用薄層色譜法分離苯磺酸氨氯地平外消旋體的報(bào)道。

近年來，手性的金屬-有機(jī)骨架材料（Metal-organic frameworks，MOFs）因具有多孔結(jié)構(gòu)，能特異性識(shí)別，組裝過程可調(diào)控以及含有手性官能團(tuán)或敞開的手性孔穴等特點(diǎn)，使其在手性識(shí)別領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用潛能，并為外消旋體的分離提供了一個(gè)新的有效途徑[10-12]。如手性[Zn2（D-Cam）2（4，4′ -bpy）]n（簡(jiǎn)稱為Zn-MOF）因合成簡(jiǎn)單、化學(xué)穩(wěn)定性好而用作手性固定相用于部分手性藥物的分離[13-14]，并表現(xiàn)出了較好的手性識(shí)別能力。因此本研究將手性Zn-MOF與硅膠混合制備薄層色譜的固定相，用于苯磺酸氨氯地平外消旋體的分離，為開發(fā)出一種可靠、直觀、準(zhǔn)確的手性藥物的分離方法提供參考。

1 材料

1.1 儀器

D/max-3B粉末型X射線衍射（XRD）儀（日本Rigaku公司，Cu靶Kα線）；WHF-203B型三用紫外分析儀（上海精科實(shí)業(yè)有限公司）；PH050型干燥箱（上海益恒實(shí)驗(yàn)儀器有限公司）。

1.2 藥品、對(duì)照品與試劑

D-（+）-Camphoric acid、4，4′ -bipyridine（上海阿達(dá)瑪斯試劑公司，批號(hào) ：P08977、P1090679，純度：99%、98%）；苯磺酸氨氯地平外消旋體和左旋苯磺酸氨氯地平對(duì)照品（大連美侖生物技術(shù)有限公司，批號(hào)：F1203A、J1212A，純度：均>98%）；羧甲基纖維素鈉（天津市光復(fù)精細(xì)化工研究所，批號(hào)：20150124）；薄層層析硅膠（GF254）購(gòu)于阿拉丁試劑（上海）有限公司；其余試劑均為國(guó)產(chǎn)分析純；水為純化水。

2 方法與結(jié)果

2.1 手性Zn-MOF晶體的合成與表征

本研究所選的手性Zn-MOF材料目前沒有商品化的產(chǎn)品，但其合成方法簡(jiǎn)單，成本較低，采用水熱合成法，參照文獻(xiàn)[15]即可一步合成手性Zn-MOF。取0.211 5 g 的Zn（NO3）2·6H2O、0.050 2 g的無水Na2CO3、0.080 3 g 的4，4′ -bipyridine與0.102 3 g 的D-（+）-Camphoric acid（四者物質(zhì)的量之比為1.5 ∶ 1 ∶ 1 ∶ 1）溶于8.000 6 g水中，室溫下攪拌20 min，生成化合物手性Zn-MOF。將所得溶液轉(zhuǎn)移到25 mL聚四氟乙烯襯套內(nèi)，隨后將襯套密封于不銹鋼反應(yīng)釜中，再將反應(yīng)釜放入120 ℃烘箱中反應(yīng)2 d，冷卻至室溫。將得到的無色透明晶體用無水乙醇洗滌，干燥后備用。

每種晶體物質(zhì)都有自己特定的結(jié)構(gòu)參數(shù)，結(jié)構(gòu)參數(shù)不同使其XRD圖譜也不同，所以通過比較XRD圖譜可以區(qū)分出不同的晶體物質(zhì)。利用粉末型XRD圖譜的主衍射峰位置、峰強(qiáng)度等信息的對(duì)比就可以確定材料的物相特征。取合成的3批手性Zn-MOF晶體進(jìn)行粉末型XRD表征，結(jié)果表明，3批合成品的主要衍射峰的位置、數(shù)量等信息與文獻(xiàn)[15]報(bào)道的單晶XRD數(shù)據(jù)模擬得到的衍射圖譜不僅一致，且無多余的衍射峰，提示3批合成品均為純相的手性Zn-MOF晶體，合成方法具有可重復(fù)性和穩(wěn)定性。合成的3批手性Zn-MOF晶體的粉末型XRD圖見圖1。

2.2 手性Zn-MOF薄層色譜板的制備

稱取1 g羧甲基纖維素鈉，置于100 mL燒杯中，制備成1%水溶液，超聲15 min后靜置備用。取0.3 g的手性Zn-MOF，置于研缽中充分研磨后用乙醇作為溶劑，濕法過360目的樣品篩，將過篩后所得材料干燥備用。隨后，準(zhǔn)確稱取一定量的過篩且干燥后的上述材料與1.5 g GF254硅膠混合，待研磨均勻時(shí)加入羧甲基纖維素鈉作為黏合劑，研磨成糊狀，經(jīng)超聲消泡，將其均勻涂布在干凈載玻片（7.5 cm×2.5 cm）上，鋪制成平整光滑、厚度均勻（約0.25 mm）的手性薄層色譜板，將薄層色譜板于室溫下水平晾干后，置于烘箱內(nèi)在105 ℃活化1 h后取出，干燥保存?zhèn)溆?。同時(shí)稱取1.5 g GF254硅膠加入羧甲基纖維素鈉后，經(jīng)上述操作方法制備一定量的純熒光硅膠板，作為手性薄層色譜板的空白對(duì)照板。

2.3 手性Zn-MOF薄層色譜板對(duì)苯磺酸氨氯地平外消旋體的分離

2.3.1 苯磺酸氨氯地平外消旋體及其左旋體溶液的制備 分別精密稱取0.05 g苯磺酸氨氯地平外消旋體和左旋苯磺酸氨氯地平對(duì)照品，置于100 mL棕色量瓶中，各加入80 mL甲醇，隨后超聲振蕩使其完全溶解，再用甲醇定容至刻度，分別制得0.50 g/L的苯磺酸氨氯地平外消旋體溶液和左旋苯磺酸氨氯地平溶液，冷藏備用。

2.3.2 苯磺酸氨氯地平外消旋體的分離 用玻璃點(diǎn)樣毛細(xì)管分別吸取0.50 g/L 苯磺酸氨氯地平外消旋體溶液或左旋苯磺酸氨氯地平溶液，圓點(diǎn)點(diǎn)樣于手性Zn-MOF薄層色譜板的一端（約距薄層板下端1 cm處），展開劑為乙腈-醇類的混合溶液。將點(diǎn)樣后的薄層色譜板置于展開缸中在室溫下展開，展開后用吹風(fēng)機(jī)吹干溶劑，并在三用紫外分析儀下觀察。365 nm波長(zhǎng)下樣品經(jīng)薄層色譜板展開后斑點(diǎn)呈藍(lán)色，分別用鉛筆標(biāo)注樣品斑點(diǎn)的位置，測(cè)量并按以下公式（公式1和公式2）分別計(jì)算斑點(diǎn)的比移值（Rf）和分離度（R）。

在公式1中，a為起始線至斑點(diǎn)中心的距離；b為起始線至溶劑前沿的距離。在公式2中，d為相鄰兩斑點(diǎn)中心之間的距離差；W1、W2分別為相鄰兩斑點(diǎn)的縱向?qū)挾萚16]，即苯磺酸氨氯地平外消旋體在薄層色譜板上展開后所得的左旋體和右旋體斑點(diǎn)的縱向?qū)挾取?/p>

2.3.3 不同體積比的展開劑乙腈-仲丁醇體系對(duì)手性Zn-MOF薄層色譜板分離外消旋苯磺酸氨氯地平外消旋體的影響 采用以0.10 g手性Zn-MOF混合1.5 g GF254硅膠制備的薄層色譜板進(jìn)行苯磺酸氨氯地平外消旋體的手性分離研究，以Rf1（左旋苯磺酸氨氯地平的比移值）和Rf2（右旋苯磺酸氨氯地平的比移值）及R值考察不同體積比的展開劑乙腈 -仲丁醇體系（0 ∶ 100、10 ∶ 90、20 ∶ 80、30 ∶ 70、40 ∶ 60、50 ∶ 50、60 ∶ 40、70 ∶ 30）的分離情況，結(jié)果詳見表1。

表1結(jié)果表明，隨著展開劑中仲丁醇體積減小，R變化無規(guī)律，當(dāng)乙腈體積在20%～50%范圍內(nèi)時(shí)，可實(shí)現(xiàn)分離；尤其當(dāng)乙腈-仲丁醇體積比為30 ∶ 70時(shí)，斑點(diǎn)大小均一，無拖尾現(xiàn)象，分離效果較好，薄層色譜圖見圖2A（圖2A中，靠下的點(diǎn)為左旋體，靠上的點(diǎn)為右旋體）。

2.3.4 空白對(duì)照板分離苯磺酸氨氯地平外消旋體的對(duì)照試驗(yàn) 為了明確手性Zn-MOF對(duì)苯磺酸氨氯地平外消旋體的手性識(shí)別能力，另取“2.2”項(xiàng)下制備的空白對(duì)照板，按“2.3.3”項(xiàng)下確定的展開劑分離苯磺酸氨氯地平對(duì)映體，結(jié)果見圖2B。圖2B結(jié)果提示，苯磺酸氨氯地平對(duì)映體未在空白對(duì)照板上實(shí)現(xiàn)分離，由此表明，手性Zn-MOF薄層色譜板對(duì)苯磺酸氨氯地平外消旋體有較好的手性識(shí)別能力。

2.3.5 不同手性Zn-MOF用量對(duì)拆分效果的影響 由“2.3.3”項(xiàng)下結(jié)果可知，在展開劑為乙腈-仲丁醇（30 ∶ 70，V/V）的條件下，苯磺酸氨氯地平對(duì)映體分離較好，故選擇在此條件下研究不同用量的手性Zn-MOF對(duì)苯磺酸氨氯地平外消旋體手性分離的影響。參照文獻(xiàn)[16]報(bào)道的手性選擇劑與硅膠混合所加的比例，分別考察了0.05、0.10、0.20 g手性Zn-MOF混合1.5 g GF254硅膠制備的薄層色譜板（編號(hào)為A、B、C板）做分離試驗(yàn)，薄層色譜圖見圖3，分離指標(biāo)結(jié)果見表2。

圖3結(jié)果表明，手性Zn-MOF用量為0.10 g時(shí)（圖3B），分離的對(duì)映體樣品點(diǎn)大小最均勻，而其他用量下苯磺酸氨氯地平的拆分斑點(diǎn)大小不均一，有拖尾現(xiàn)象。所以選擇手性Zn-MOF用量為0.10 g，并與1.5 g GF254硅膠混合制備薄層色譜板。此外，鑒于苯磺酸氨氯地平外消旋體在由0.20 g手性Zn-MOF混合1.5 g GF254硅膠制備的薄層色譜板上展開的斑點(diǎn)拖尾現(xiàn)象較嚴(yán)重（圖3C），故還將其左旋體在相同條件下點(diǎn)樣于同一薄層色譜板上進(jìn)行展開以作對(duì)比，結(jié)果見圖3C板，可知左旋體在此薄層色譜板上也展開較慢，效果不佳。

2.3.6 乙腈與不同的醇組成的展開劑體系對(duì)拆分效果的影響 以上述試驗(yàn)優(yōu)選所得手性Zn-MOF薄層色譜板進(jìn)行分離試驗(yàn)，考察乙腈與不同醇類的混合溶劑（30 ∶ 70，V/V）作展開劑對(duì)苯磺酸氨氯地平外消旋體分離的影響，看是否可選擇其他醇類。醇類包括甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、仲丁醇、叔丁醇。展開劑中不同種類的醇分離苯磺酸氨氯地平外消旋體的結(jié)果見表3。

表3結(jié)果表明，只有乙腈與仲丁醇、叔丁醇組成的體系可分離苯磺酸氨氯地平外消旋體。但乙腈-叔丁醇（30 ∶ 70，V/V）拆分效果不太理想，斑點(diǎn)大小不均一且有拖尾現(xiàn)象，再次證實(shí)采用乙腈與仲丁醇體系為展開劑最宜。兩種展開劑體系下的薄層色譜圖見圖4。

2.3.7 手性Zn-MOF薄層色譜板分離苯磺酸氨氯地平外消旋體的重現(xiàn)性 取3批由0.10 g手性Zn-MOF混合1.5 g GF254硅膠制備的薄層色譜板，在相同條件下對(duì)苯磺酸氨氯地平外消旋體進(jìn)行分離，展開劑為乙腈-仲丁醇（30 ∶ 70，V/V）。結(jié)果，3批薄層色譜板對(duì)苯磺酸氨氯地平外消旋體中2種對(duì)映體的Rf均大于0.27，R值均約為2（RSD=3.8%，n=3），提示此法制備的薄層色譜板對(duì)苯磺酸氨氯地平外消旋體的手性識(shí)別能力重現(xiàn)性良好。3批試驗(yàn)的薄層色譜結(jié)果見表4。

3 討論

鑒于薄層色譜分離后易于制備檢測(cè)用樣品，筆者認(rèn)為在以后的含量測(cè)定研究中，還可將苯磺酸氨氯地平外消旋體通過此薄層色譜分離后，用甲醇分別定量洗脫制備供試品，并參照左旋苯磺酸氨氯地平片的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)[4]中“含量測(cè)定”項(xiàng)下的方法測(cè)定各對(duì)映體的含量。

由手性Zn-MOF制備的薄層色譜板對(duì)苯磺酸氨氯地平外消旋體具有較好的手性識(shí)別能力是由于該晶體的手性微觀環(huán)境產(chǎn)生的。手性Zn-MOF晶體是一種由二維網(wǎng)格狀的螺旋型手性片層組成的骨架，在該晶體骨架中均勻的手性層面間的距離是7.756 ?[15]。因此，該晶體對(duì)苯磺酸氨氯地平外消旋化合物手性識(shí)別的可能原因是：在分離過程中，對(duì)映體分子與晶體的螺旋型手性片層以及骨架中的手性構(gòu)筑模塊等的空間高度匹配而產(chǎn)生的不同作用力從而使兩個(gè)對(duì)映體展開時(shí)在薄層色譜板上移動(dòng)速度不同，從而實(shí)現(xiàn)了分離[17]。然而，手性固定相對(duì)手性化合物的識(shí)別機(jī)制均較復(fù)雜，其進(jìn)一步的手性識(shí)別能力還有待研究。

本試驗(yàn)采用手性Zn-MOF作為手性選擇體與硅膠混合制備薄層色譜手性固定相，成功分離了手性藥物苯磺酸氨氯地平外消旋體。由此提示手性Zn-MOF對(duì)手性藥物的分離具有很好的發(fā)展前景。但由于該晶體材料尚未實(shí)現(xiàn)商品化，每次使用時(shí)需自行合成，所以本文建立的苯磺酸氨氯地平外消旋體的分離方法目前還難以借鑒用于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的完善中。

綜上，選擇手性Zn-MOF制備的薄層色譜為固定相，可有效分離苯磺酸氨氯地平外消旋體，且操作方法簡(jiǎn)單，有可能成為苯磺酸氨氯地平對(duì)映體制備性分離的一種簡(jiǎn)便且可行的方法。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] 孟舒獻(xiàn)，溫曉娜.二氫吡啶類鈣通道阻滯劑的研究進(jìn)展[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，20（2）：170-172.

[ 2 ] 邱蓉，付研，趙興山，等.左旋苯磺酸氨氯地平與苯磺酸氨氯地平、硝苯地平、非洛地平所致不良反應(yīng)的對(duì)比研究[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2009，11（5）：315-319.

[ 3 ] 任曉蕾，賀真，黃琳，等.左旋苯磺酸氨氯地平與苯磺酸氨氯地平治療原發(fā)性高血壓有效性和安全性的Meta分析[J].中國(guó)藥房，2012，23（12）：1120-1124.

[ 4 ] 國(guó)家藥典委員會(huì).國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)：新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)：第28冊(cè)[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2003：148-149.

[ 5 ] 劉英華，趙星潔，楊曉華，等.毛細(xì)管電泳法手性拆分苯磺酸氨氯地平及其光學(xué)純度分析[J].河北工業(yè)科技，2007，24（4）：195-197.

[ 6 ] 盧定強(qiáng)，黨安旺，王俊，等. NP-HPLC 分離苯磺酸氨氯地平對(duì)映體及其含量測(cè)定[J].分析測(cè)試學(xué)報(bào)，2009，28（11）：1291-1294.

[ 7 ] 劉志輝.手性流動(dòng)相添加劑法測(cè)定苯磺酸左旋氨氯地平片的含量及其右旋雜質(zhì)[J].中國(guó)藥師，2015，18（9）：1516-1518.

[ 8 ] SARDELLA R，MARINOZZI M，IANNI F，et al. Simultaneous diastereo-and-enantioseparation of farnesoid X receptor （FXR） agonists with a quinine carbamate-based chiral stationary phase[J]. Anal Bioanal Chem，2013，405（2/3）：847-862.

[ 9 ] BHUSHAN R，TANWAR S. Direct TLC resolution of atenolol and propranolol into their enantiomers using three different chiral selectors as impregnating reagents[J]. Biomed Chromatogr，2008，22（9）：1028-1034.

[10] LI JR，TAO Y，YU Q，et al. Selective gas adsorption and unique structural topology of a highly stable guest-free zeolite-type MOF material with N-rich chiral open channels[J]. Chem Eur J，2008，14（9）：2771-2776.

[11] JIANG WJ，BABARAO R，HU ZQ. Molecular simulations for energy，environmental and pharmaceutical applications of nanoporous materials：from zeolites，metal-organic frameworks to protein crystals[J]. Chem Soc Rev，2011，40（7）：3599-3612.

[12] CAI YG，BERNASEK SL. Structures formed by the chiral assembly of racemic mixtures of enantiomers： iodination products of elaidic and oleic acids[J]. J Phys Chem B，2005，109（10）：4514-4519.

[13] ZHANG M，XUE XD，ZHANG JH，et al. Enantioselective chromatographic resolution using a homochiral metal-organic frameworks in HPLC[J]. Anal Methods，2014，6（2）：341-346.

[14] FEI ZX，ZHANG M，ZHANG JH，et al. Chiral metal-organic framework used as stationary phases for capillary electrochromatography[J]. Anal Chim Acta，2014，830（22）：49-55.

[15] ZHANG J，CHEN SM，BU XH，et al. Comparative study of homochiral and racemic chiral metal-organic frameworks built from camphoric acid[J]. Chem Mater，2007，19（21）：5083-5089.

[16] 于金剛，黃可龍，焦飛鵬，等. β-環(huán)糊精固載硅膠薄層色譜法拆分鹽酸克倫特羅對(duì)映體[J].色譜，2005，23（4）：431-433.

[17] LI JR，SCULLEY J，ZHOU HC. Metal-organic frameworks for separations[J]. Chem Rev，2012，112（2）：869- 932.

（收稿日期：2018-01-24 修回日期：2018-03-10）

（編輯：劉 萍）