窄譜中波紫外線聯(lián)合白芍總苷膠囊和尿素乳膏治療尋常型銀屑病的臨床觀察

謝明星 祁鳳娥 馬秋華 許力華 解增強(qiáng) 王英 周赟

中圖分類號(hào) R751 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2018）08-1106-03

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.08.23

摘 要 目的：觀察窄譜中波紫外線聯(lián)合白芍總苷膠囊和尿素乳膏治療尋常型銀屑病的療效和安全性。方法：選擇2015年1月-2016年12月我院皮膚科收治的75例尋常型銀屑病患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（37例）和觀察組（38例）。對(duì)照組患者口服白芍總苷膠囊0.6 g，每日3次，若服藥后出現(xiàn)腹瀉或大便明顯增多，則將劑量減少至0.3 g，每日3次+尿素乳膏適量，每日早晚1次涂抹于皮損處，連用12周。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上予窄譜中波紫外線光療，首次劑量0.36 J/cm2，照射時(shí)間2 min/次，隔日照射1次，按皮膚反應(yīng)調(diào)整劑量，連用8周。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后銀屑病面積與嚴(yán)重性指數(shù)（PASI）評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組有1例患者因照射后出現(xiàn)明顯水腫性紅斑伴疼痛后退出治療；對(duì)照組患者均完成治療。觀察組患者總有效率（86.49%）顯著高于對(duì)照組（56.76%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者PASI評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者PASI評(píng)分均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：窄譜中波紫外線聯(lián)合白芍總苷膠囊和尿素乳膏治療尋常型銀屑病的療效和安全性均較好，可顯著降低患者的PASI評(píng)分。

關(guān)鍵詞 窄譜中波紫外線；白芍總苷膠囊；尿素乳膏；尋常型銀屑病；療效；安全性

ABSTRACT OBJECTIVE： To observe therapeutic efficacy and safety of NB-UVB combined with Total glucosides of white paeony （TGP） capsules and Urea cream in the treatment of psoriasis vulgaris. METHODS： A total of 75 patients with psoriasis vulgaris in dermatology department of our hospital during Jan. 2015-Dec. 2016 were divided into control group （37 cases） and observation group （38 cases） according to random number table. Control group was given TGP capsules 0.6 g orally， 3 times a day， reducing to 0.3 g， 3 times a day if diarrhea or stool increased significantly after taking the medicine+Urea cream， smearing on the skin， day and evening， for consecutive 12 weeks. Observation group was additionally given NB-UVB irradiation with initial dose of 0.36 J/cm2， 2 min/time， every other day， adjusted according to skin reaction for consecutive 8 weeks， on the basis of control group. Clinical efficacies of 2 groups were observed， and PASI scores before and after treatment and the occurrence of ADR were observed. RESULTS： One patient of observation group withdrew from therapy after suffering from obvious edematous erythema with pain due to irradiation. All patients of control group completed treatment. Total response rate of observation group （86.49%） was significantly higher than that of control group （56.76%）， with statistical significance （P<0.05）. Before treatment， there was no statistical significance in PASI scores between 2 groups （P>0.05）. After treatment， PASI scores of 2 groups were significantly lower than before treatment， and observation group was significantly lower than control group， with statistical significance （P<0.05）. There was no statistical significance in total incidence of ADR between 2 groups （P>0.05）. CONCLUSIONS： NB-UVB combined with TGP capsules and Urea cream show good therapeutic efficacy and safety for psoriasis vulgaris， and can significantly decrease PASI score of patients.

KEYWORDS NB-UVB； Total glucosides of white paeony capsules； Urea cream； Psoriasis vulgaris； Efficacy； Safety

銀屑病是一種易復(fù)發(fā)的慢性炎癥性皮膚病，因頑固、不能根治，影響外觀等因素而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。尋常型銀屑病為其臨床常見類型，屬急性發(fā)病，發(fā)病初期一般為炎性紅色丘疹，約粟粒至綠豆大小，后可擴(kuò)大或融合成棕紅色斑塊，邊界清楚，周圍有炎性紅暈，基底浸潤(rùn)明顯，表面覆蓋多層干燥的銀白色鱗屑。白色鱗屑、發(fā)亮薄膜和點(diǎn)狀出血是尋常型銀屑病的主要臨床特征[1]。臨床常以白芍總苷膠囊或尿素乳膏或兩藥聯(lián)合來治療銀屑病，但效果不甚理想。光療因其效果顯著且治療費(fèi)用較低，而成為治療尋常型銀屑病的常用手段，尤其對(duì)于病情較重、皮損廣泛、反復(fù)發(fā)作，治療困難的患者[2]。治療尋常型銀屑病最有效的波段為311～313 nm，且療效顯著[3]。在本研究中，筆者采用了窄譜中波紫外線（311～313 nm）聯(lián)合白芍總苷膠囊和尿素乳膏治療尋常型銀屑病，并對(duì)其療效和安全性進(jìn)行了觀察，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1） 均符合《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[1]中尋常型銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）入組前4周內(nèi)未使用甲氨蝶呤、激素、維甲酸類藥物；（3）未使用過利尿藥、特殊級(jí)抗菌藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）著色性干皮病、白內(nèi)障、系統(tǒng)性紅斑狼瘡者；（2）嚴(yán)重肝、腎功能異常者；（3）妊娠期或哺乳期婦女；（4）光敏體質(zhì)者。

1.2 研究對(duì)象

選擇2015年1月-2016年12月我院收治的75例尋常型銀屑病患者，其中男性40例，女性35例；年齡16～65歲，平均（35.2±0.8） 歲；病程2個(gè)月～32年，平均（10.38±0.2） 年。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（37例）和觀察組（38例）。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，所有患者均簽署了知情同意書。

1.3 治療方法

對(duì)照組患者口服白芍總苷膠囊[寧波立華制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20055058，規(guī)格：0.3 g（含芍藥苷不少于104 mg）]0.6 g，每日3次，若服藥后出現(xiàn)腹瀉或大便明顯增多，則將劑量減少至0.3 g，每日3次+尿素乳膏（浙江康恩貝制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33022524，規(guī)格：10 g ∶ 2 g）適量，每日早晚1次涂抹于皮損處，連用12周。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予7SERIESX311-8型窄譜光療儀（上海希格瑪高科技有限公司）光療（311～313 nm），首次劑量0.36 J/cm2，照射時(shí)間2 min/次，隔日照射1次，連用8周。若照射皮膚無(wú)紅斑則增加原劑量的20%[3]；若出現(xiàn)無(wú)瘙癢等癥狀邊界清楚的紅斑則維持原有劑量；若出現(xiàn)明顯紅斑、水腫則暫停照射，并同時(shí)給予復(fù)方爐甘石洗劑（上海運(yùn)佳黃浦制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31022790，規(guī)格：100 mL）涂抹于患處，每日3次，待癥狀消退后恢復(fù)照射，劑量為首次劑量的50%，連用8周。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后銀屑病皮損面積與嚴(yán)重性指數(shù)（PASI）評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。PASI評(píng)分包括皮損面積評(píng)分和皮損嚴(yán)重程度評(píng)分[4]。皮損面積評(píng)分按全身分為頭頸部、上肢、軀干和下肢4個(gè)部位，上述部位占體表面積的百分比分別為10%、20%、30%和40%，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為：0分為無(wú)皮疹；1分為1%～9%；2分為10%～29%；3分為30%～49%；4分為50%～69%；5分為70%～89%；6分為90%～100%。皮損嚴(yán)重程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分為無(wú)；1分為輕度；2分為中度；3分為重度；4分為極重度。 PASI評(píng)分越高說明病情越嚴(yán)重。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：療效指數(shù)為60%～<90%；有效：療效指數(shù)為20%～<60%；無(wú)效：療效指數(shù)<20%[4]?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。療效指數(shù)=（治療前PASI評(píng)分-治療后PASI評(píng)分）/治療前PASI評(píng)分×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者完成治療情況

觀察組有1例患者因照射后出現(xiàn)明顯水腫性紅斑伴疼痛后退出治療；對(duì)照組患者均完成治療，無(wú)患者退出。

2.2 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表2。

2.3 兩組患者治療前后PASI評(píng)分比較

治療前，兩組患者PASI評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者PASI評(píng)分均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表3。

2.4 不良反應(yīng)

對(duì)照組有1例患者發(fā)生腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.70%；觀察組有2例患者發(fā)生腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.89%；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

銀屑病俗稱“牛皮癬”，我國(guó)自然人群發(fā)病率為0.12%[5]，其具體發(fā)病機(jī)制尚未闡明。目前，認(rèn)為該病的發(fā)生是遺傳、環(huán)境等多種因素相互作用的結(jié)果[5]。尋常型銀屑病患者的皮損處可見淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞明顯浸潤(rùn)，尤其是T淋巴細(xì)胞真皮浸潤(rùn)。有研究表明，免疫系統(tǒng)參與了尋常型銀屑病的發(fā)生與發(fā)展[5]。也有研究發(fā)現(xiàn)，尋常型銀屑病患者皮損處活化的T淋巴細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子[白細(xì)胞介素1（IL-1）、IL-6、IL-8、干擾素γ（IFN-γ）等]可刺激角質(zhì)形成細(xì)胞的增生，從而參與并促進(jìn)了銀屑病的發(fā)生與發(fā)展[6]。

Archier E等[6]研究認(rèn)為，由于前瞻性研究有限，關(guān)于窄譜中波紫外線致癌風(fēng)險(xiǎn)缺少?gòu)?qiáng)有力證據(jù)。窄譜紫外線照射皮膚可引起一系列復(fù)雜的生物學(xué)效應(yīng)，包括對(duì)朗格漢斯細(xì)胞、尿甘酸、自然殺傷細(xì)胞等的影響[7]。但窄譜中波紫外線波長(zhǎng)為311～313 nm時(shí)，其穿透力較強(qiáng)，不易灼傷皮膚，且避開了DNA吸收峰值，不易引起DNA突變，可降低致癌性，具有誘導(dǎo)皮損中浸潤(rùn)T淋巴細(xì)胞調(diào)亡，影響細(xì)胞因子的釋放，促進(jìn)骨化三醇的合成等作用。有研究表明，經(jīng)過光療的皮損處T淋巴細(xì)胞數(shù)目比未經(jīng)過光療少10倍以上[8]。Nguyen T等[9]研究認(rèn)為，每周3次光療的有效性高于每周2次。通常初次使用光療3～6次可見皮損顯著消退，6～9次可達(dá)明顯效果[10-11]。

白芍總苷膠囊是從毫白芍干燥根中提取的有效成分，主要包括芍藥苷、羥基芍藥苷、芍藥花苷等，具有養(yǎng)血、斂陰、收汗等功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，白芍總苷膠囊具有抗應(yīng)激、免疫調(diào)節(jié)等作用[12]。該藥對(duì)T淋巴細(xì)胞的功能具有濃度依賴性雙向調(diào)節(jié)作用，可降低IFN-γ水平，抑制Th1型細(xì)胞因子，增強(qiáng)Th2型細(xì)胞因子水平[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組患者PASI評(píng)分均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，窄譜中波紫外線聯(lián)合白芍總苷膠囊與尿素乳膏治療尋常型銀屑病的療效和安全性均較好，可顯著降低患者的PASI評(píng)分。由于本研究納入的樣本量較小、研究中心單一、觀察指標(biāo)有限，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

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（收稿日期：2017-04-11 修回日期：2018-03-07）

（編輯：陳 宏）