強(qiáng)腎固精方聯(lián)合ACEI類藥物治療腎性高血壓和腎性貧血的臨床研究

董立明 劉坤 王靜凈 劉立娜 宋冰潔

摘要目的：驗(yàn)證強(qiáng)腎固精方聯(lián)合ACEI類藥物降低慢性腎炎患者的血壓和提高血紅蛋白含量總的臨床效果。方法：選取2014年2月至2014年6月在唐山市中醫(yī)醫(yī)院住院及門診的慢性腎小球腎炎患者160例，隨機(jī)分為觀察組（強(qiáng)腎固精方聯(lián)合貝那普利組）和對(duì)照組（貝那普利組），每組80例。觀察2組患者治療前和治療后血壓和血紅蛋白的數(shù)值，分析改善情況。結(jié)果：觀察組在降低血壓和提高血紅蛋白的方面明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。結(jié)論：強(qiáng)腎固精方聯(lián)合ACEI類藥物可明顯降低血壓和提高血紅蛋白含量，對(duì)慢性腎炎有良好的療效。

關(guān)鍵詞腎小球腎炎；血壓；血紅蛋白；中西醫(yī)結(jié)合；強(qiáng)腎固精方；ACEI類藥物

Clinical Research on Strong Kidney Essence Combined ACEI Drugs in Treatment of Renal Hypertension and Renal Anemia

Dong Liming1，Liu Kun2，Wang JingJing2，Liu Lina2，Song Bingjie2

（1 Southern Chinese medicine hospital，Tangshan 633002，China； 2 Tangshan City Chinese medicine hospital，Tangshan 063300，China）

AbstractObjective：To test the strong kidney decoction combined with ACEI drugs to reduce blood pressure in patients with chronic nephritis and improve the clinical effect of total hemoglobin content.Methods：A total of 160 cases of chronic glomerulonephritis were randomly divided into the observation group （kidney gujingfang combined with Benner Pury group） and the control group （Benner Pury group），which were selected from Feb.to June，2014 in Tangshan City Chinese medicine hospital，with 80 cases in each group to observe the blood pressure and hemoglobin values.Two groups of patients before and after treatment，improvement was analyzed.Results：For the observation group，lowering blood pressure and improving hemoglobin was significantly better than the control group and the difference was statistically significant （P<005）.Conclusion：Kidney decoction combined with ACEI drugs can significantly reduce blood pressure and improve the hemoglobin content and has good curative effect on chronic nephritis.

Key WordsGlomerular nephritis； Bblood pressure； Hemoglobin； Traditional Chinese and Western medicine； Strong kidney essence； ACEI drugs

中圖分類號(hào)：R2565文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.07.020

慢性腎小球腎炎是臨床常見病和多發(fā)病，其中腎性高血壓和腎性貧血是慢性腎小球腎炎主要并發(fā)癥之一，二者均是是導(dǎo)致腎功能衰竭主要原因[1]。很多患者未能有效緩解腎性高血壓和腎性貧血，而使腎功能快速衰竭。所以關(guān)于這方面的研究顯得尤為重要。目前二者的治療方法有單純西藥治療、純中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合治療3種，單純西藥治療只能改善一種癥狀，而不能同時(shí)改善高血壓和貧血等癥狀。隨著中醫(yī)臨床研究的深入發(fā)展，越來越多的學(xué)者關(guān)注中西醫(yī)結(jié)合治療的優(yōu)越性，并且研究出治療的新方法和新途徑，已經(jīng)得到了人們的認(rèn)可，可同時(shí)改善患者高血壓和貧血的臨床癥狀，療效顯著。所以說深入開展中西醫(yī)結(jié)合對(duì)慢性腎炎治療作用及其機(jī)制的研究具有重要意義。所以本研究觀察其對(duì)慢性腎小球腎炎患者的療效和安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

11一般資料選取2014年2月至2014年6月唐山市中醫(yī)醫(yī)院住院及門診收治的慢性腎小球腎炎患者160例，隨機(jī)分為2組，其中觀察組74例（其中6例中止觀察），其中男38例，女36例，年齡35～65歲，平均年齡（52±10）歲，病程4～11年，平均病程（60±39）年；對(duì)照組77例（其中3例終止觀察），其中男38例，女39例，年齡35～65歲，平均年齡（51±10）歲，病程4～11年，平均病程（61±39）年。2組患者性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），具有可比性。本研究方案經(jīng)河北省醫(yī)學(xué)倫理學(xué)會(huì)審批，患者人組前簽署知情同意書。

12診斷標(biāo)準(zhǔn)

121西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)我們按照《腎臟病學(xué)》（2008年，人民衛(wèi)生出版社，第3版）的“慢性腎小球腎炎的診斷及療效評(píng)定原則[2]”制定。

122中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)按照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》（2008年，人民衛(wèi)生出版社，第2版）的腎系病癥（水腫?。┍孀C分型評(píng)定原則制定[3]。

13納入標(biāo)準(zhǔn)1）所有的病例按照現(xiàn)代醫(yī)學(xué)慢性腎小球腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)納入2）按照中醫(yī)證候辨證分型診斷標(biāo)準(zhǔn)納入。3）并且患者均年齡在18～65周歲之間納入。4）所有的患者進(jìn)入臨床研究前簽知情同意書。

14排除標(biāo)準(zhǔn)1）24 h尿蛋白定量≥35 g，血清白蛋白≤30 g/L，谷丙轉(zhuǎn)氨酶≥40 U/L，血常規(guī)（白細(xì)胞計(jì)數(shù)≤40×109/L，或血紅蛋白≤90 g，或血小板≤100×109/L），血肌酐≥132 μmol/L者（參考值：44～132 μmol/L氧化酶法），彩超提示雙腎萎縮者均排除。2）年齡在18周歲以下或65周歲以上的患者，或妊娠及哺乳期婦女，或者對(duì)該組方中任何一種中藥有過敏反應(yīng)者均排除。3）如果患者有嚴(yán)重的高血壓（收縮壓：180 mmHg舒張壓：110 mmHg以上者）、心、腦血管，肝、血液、精神系統(tǒng)等原發(fā)性疾病和腎結(jié)石者均排除。4）近3個(gè)月內(nèi)服用過其他藥物治療，如糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等以及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體阻斷劑類（ARB）降壓藥的患者。5）繼發(fā)性腎小球性腎炎（狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎、痛風(fēng)性腎病、藥物性腎損害、糖尿病腎病、血管炎等）。6）遺傳性腎?。ǘ嗄夷I、遺傳性腎炎等）。

15脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)1）如果用藥期間患者出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。2）參加研究的患者用藥依從性差，并且中間服藥影響本方案研究的藥物。3）隨機(jī)化后沒有任何數(shù)據(jù)的患者。

16治療方法對(duì)照組：給予西藥貝那普利片（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030514），用法：未用利尿劑者開始治療時(shí)推薦劑量為10 mg（1片）/d，1次/d，若療效不佳，可加至20 mg（2片）/d。必須根據(jù)血壓的反應(yīng)來對(duì)使用劑量進(jìn)行調(diào)整，通常應(yīng)該每隔1至2周調(diào)整1次），10 mg/次，1次/d口服，30 d為1個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上應(yīng)用中藥強(qiáng)腎固精方，藥物組成：黃芪12 g、當(dāng)歸15 g、豬苓10 g、澤瀉10 g、茯苓10 g、甘草10 g、熟地黃15 g、山萸肉12 g、枸杞子12 g、巴戟天10 g、太子參9 g、菟絲子12 g等，l劑/d，分3次口服，30 d為1個(gè)療程。2組患者同時(shí)給予低鹽低脂低蛋白飲食。如伴有高血壓和高血脂，給予同一種降血壓（除ACEI和ARB類）和降血脂等對(duì)癥治療。我們臨床觀察均為3個(gè)月。

17觀察指標(biāo)觀察2組患者治療前和治療后血壓和血紅蛋白的變化及2組治療前后血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖等安全性指標(biāo)的變化。

18療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]癥候療效判定標(biāo)準(zhǔn)：臨床總的療效判定標(biāo)準(zhǔn)：1）臨床控制：24 h尿蛋白定量完全恢復(fù)正常；2）顯效：24 h尿蛋白定量減少≥50%以上；3）有效：24 h尿蛋白定量減少<50%；4）無效：24 h尿蛋白定量無減少，有的較前增加。

19統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 130統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)、計(jì)量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)、等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，以P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

212組治療前后血壓的比較2組患者治療前后組內(nèi)和組間血壓變化比較，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。見表1。

222組治療前后血紅蛋白含量的比較2組血紅蛋白含量組內(nèi)和組間比較，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。2組血紅蛋白含量的差值比較，觀察組差值大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<001）。見表2。

23不良反應(yīng)2組治療前后行血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖等安全性指標(biāo)檢查，未發(fā)現(xiàn)異常，表明2組治療尚安全。

3討論

腎臟疾病引起的高血壓是繼發(fā)性高血壓中最常見的一種，稱為腎性高血壓，腎性高血壓的病理改變主要發(fā)生在腎臟實(shí)質(zhì)和腎動(dòng)脈，腎臟實(shí)質(zhì)的病理變化是腎小球玻璃樣變性、間質(zhì)組織和結(jié)締組織炎性增生、導(dǎo)致腎小管萎縮和腎細(xì)小動(dòng)脈狹窄[4]。腎臟動(dòng)脈病理變化主要腎臟血流灌注不足以致血流減少。以上所說的病理改變的缺血缺氧的狀態(tài)下，致使我們的腎臟分泌多種增高血壓炎性反應(yīng)因子，這些炎性反應(yīng)因子中主要是腎小球旁細(xì)胞分泌大量腎素[5]。它所分泌的血管緊張素Ⅱ可以收縮血管，它還可以刺激醛固酮系統(tǒng)分泌導(dǎo)致水鈉潴留和興奮交感神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致我們的血壓升高[6]。高血壓反過來又可引起腎細(xì)小動(dòng)脈病變，加重腎臟缺血，互相影響。使血壓持續(xù)升高。

當(dāng)慢性腎小球腎炎病史超過2年以上，同時(shí)出現(xiàn)高血壓，內(nèi)生肌酐清除率小于60 mL/min，就有可能出現(xiàn)貧血[7]，腎性貧血病因很復(fù)雜，我們主要從3個(gè)方面介紹：1）腎臟分泌促紅素減少，促紅素和血紅蛋白反饋機(jī)制喪失，雖然有腎外器官可分泌促紅細(xì)胞生成素，但不足以代償。2）腎炎患者的血漿可抑制紅系集落形成和抑制血紅蛋白的合成，多胺類化合物可能和抑制因素有關(guān)，現(xiàn)代臨床研究還抑制多能干細(xì)胞的生長(zhǎng)。3）慢性腎炎患者紅細(xì)胞生存壽命縮短，與病史長(zhǎng)短和病情的嚴(yán)重程度有關(guān)[8]。通過我們的臨床研究強(qiáng)腎固精方聯(lián)合貝那普利即可以降血壓又可以改善貧血，主要是因?yàn)閺?qiáng)腎固精方以黃芪、當(dāng)歸、豬苓、澤瀉、茯苓、甘草、熟地黃、山萸肉、枸杞子、巴戟天、太子參、菟絲子、川芎、益母草、澤蘭、赤芍、白術(shù)組成。其中豬苓、澤瀉、茯苓、有利尿消腫降血壓等作用，通過現(xiàn)代藥理研究茯苓中利尿成分主要為茯苓素。該物質(zhì)是從茯苓真菌中分離出來一組四環(huán)三萜類化合物，該化合物有明顯的利尿作用[9]。茯苓素的利尿的作用原理與醛固酮拮抗劑作用非常相似，它與腎細(xì)胞表面的醛固酮受體競(jìng)爭(zhēng)，可以明顯逆轉(zhuǎn)醛固酮效應(yīng)而發(fā)揮抗醛固酮的利尿活性。豬苓的利尿成分是麥角甾4，6，8（14），22四烯3酮，它也是拮抗醛固酮使Na+/K+離子平衡發(fā)生改變而產(chǎn)生利尿作用[10]。還有豬苓的水提物可能利用抑制腎小管重吸收作用而產(chǎn)生利尿活性[11]。澤瀉利尿成分是24乙酰澤瀉醇A和澤瀉醇B。臨床研究說明，澤瀉水提物的利尿作用可能與本身含的鉀離子有關(guān)[12]。綜上所述，西藥利尿劑能夠排出鈉離子、利尿，使我們周圍血容量減少，導(dǎo)致我們的心臟血液輸出量明顯下降，致使我們血壓下降[13]。所以說上述介紹的中藥可以通過排鈉利尿造成體內(nèi)鈉和水的負(fù)平衡，使細(xì)胞外液和血容量減少而使血壓下降。

本方中以黃芪、太子參、白術(shù)健脾補(bǔ)氣，用當(dāng)歸、川芎、益母草、澤蘭、赤芍益氣養(yǎng)血活血，配伍熟地黃、山萸肉、枸杞子、巴戟天、菟絲子滋陰益腎填精，中醫(yī)基礎(chǔ)理論講脾胃乃水谷之海，氣血生化之源[14]。并且古籍《靈樞·決氣》提出：“中焦受氣取汁，變化而赤，是謂血”。也就是我們所說的氣能生血，氣為血之帥，血為氣之母[15]。腎藏精，精生髓，精髓乃生血之本?！额惤?jīng)》有“精足則血足”，《張氏醫(yī)通》認(rèn)為“血之源頭在乎腎”[16]。精血同源等道理，可以看出本方應(yīng)用大量補(bǔ)脾健脾補(bǔ)腎填精之藥。

從以上的臨床研究可以看出，強(qiáng)腎固精方聯(lián)合貝那普利治療腎性高血壓和腎性貧血，既可明顯降低血壓，又可提高血紅蛋白，顯著改善臨床癥狀，如果血壓平穩(wěn)，阻滯疾病的發(fā)展，有效的保護(hù)腎臟功能，防止或減緩進(jìn)入腎臟衰竭期。通過本次臨床研究觀察組療效明顯優(yōu)于單純的西藥治療。顯示出中醫(yī)學(xué)辨證論治的優(yōu)越性，逐漸形成了中西醫(yī)結(jié)合治療慢性腎炎的原則與方法。

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（2016-04-29收稿責(zé)任編輯：王明）