雷公藤多苷片聯(lián)合復方靈芝健腎方治療早期糖尿病腎病的臨床效果

郝海英　袁錚　李偉偉　郝曉娟　程海峰

摘要 目的：觀察雷公藤多苷片聯(lián)合復方靈芝健腎方治療早期糖尿病腎?。―iabetic Nephropathy，DN）的臨床療效及其對血清炎性反應介質、腎功能及血管內皮功能的影響。方法：選取2015年4月至2016年12月邯鄲市中心醫(yī)院收治的早期DN患者126例作為研究對象，按隨機數(shù)字表法將納入病例分為對照組和觀察組，每組63例。對照組給予基礎治療及雷公藤多苷片，觀察組在對照組治療的基礎上給予復方靈芝健腎方，2組均治療3個月。觀察2組患者臨床療效，血清炎性反應介質如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、IL-18水平，腎功能如血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿白蛋白排泄率（UREA），血管內皮功能如一氧化氮（NO）、血管內皮生長因子（VEGF）、內皮素-1（ET-1）丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）變化情況。結果：2組治療后SCr、BUN、UREA、TNF-α、IL-6、IL-18、ET-1、MDA較本組治療前明顯降低，NO、SOD、VEGF明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組治療后上述指標變化更明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組治療后總有效率為92.06%，對照組治療后總有效率為77.78%，觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：雷公藤多苷片聯(lián)合復方靈芝健腎方可通過改善血管內皮功能，降低血清炎性反應介質，改善腎功能，抗氧化應激作用，提高早期糖尿病腎病的臨床治療效果。

關鍵詞 雷公藤多苷片；復方靈芝健腎方；早期糖尿病腎?。谎仔苑磻橘|；腎功能；血管內皮功能；氧化應激；臨床療效

Abstract Objective：To observe the clinical effect of tripterygium wilfordii glycosides tablets combined with compound ganoderma kidney invigorating method in the treatment of early diabetic nephropathy （DN） and the influences on the level of serum inflammatory factors， renal function and the vascular endothelial function.Methods：A total of 126 cases of early DN in our hospital from April 2015 to December 2016 were selected as research subjects， and divided into the observation group and the control group according to random number table， with 63 cases in each group.The control group was given the basic treatment and tripterygium glycosides tablets， while the observation group was given compound ganoderma kidney invigorating method based on the treatment of the control group.Two groups were treated for 3 months.The clinical curative effect， the level of serum inflammatory factors （TNF-α， IL-6， IL-18）， the renal function （SCr， BUN， UREA）， the vascular endothelial function （ET-1， MDA， NO， SOD， VEGF） of two groups were observed.Results：The levels of SCr， BUN， UREA， TNF-α， IL-6， IL-18， ET-1， MDA were decreased， and the levels of NO， SOD， VEGF were increased markedly of two groups （P<0.05）.The above indexes of the observation group were changed more obviously than the control group.The differences were statistically significant （P<0.05）.The total effective rate of the observation group was 92.06%， while the total effective rate of the control group was 77.78%.The difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion：Tripterygium wilfordii glycosides tablets combined with compound ganoderma kidney invigorating method can improve the vascular endothelial function and the renal function， reduce the level of serum inflammatory factors， resist oxidative stress， and improve the clinical effect of early diabetic nephropathy.

Key Words Tripterygium wilfordii glycosides tablets； Compound ganoderma kidney invigorating method； Early diabetic nephropathy； Serum inflammatory factors； Renal function； Vascular endothelial function； Clinical effective rate； Oxidative stress

中圖分類號：R283；R587.1文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.09.015

糖尿病腎?。―iabetic Nephropathy，DN）是糖尿病的微血管并發(fā)癥，其發(fā)病率隨著糖尿病病程的延長而上升，中晚期可出現(xiàn)高血壓、水腫、蛋白尿、進行性腎功能損害等，最終引起腎衰竭而導致糖尿病患者死亡。有典型糖尿病腎小球病變的DN，即使血糖和血壓控制良好，也難以控制其腎功能衰竭惡化。因此糖尿病腎病早期如得到及時診斷和有效治療，可延緩或逆轉腎損害，控制病情進展，對患者的預后具有重要的影響[1-2]。國內外研究表明，DN與炎性反應、微血管病變、免疫功能紊亂及氧化應激系統(tǒng)失調存在相關性[3-4]。雷公藤多苷片具有較強的免疫調節(jié)、抗炎、抗氧化作用，可明顯降低患者的蛋白尿及修復腎小球足細胞作用[5]。中藥制劑是治療DN的良好輔助藥物，復方靈芝健腎方有助于調節(jié)腎小球內壓，發(fā)揮保護腎血管內皮功能、抗炎、調節(jié)免疫、改善腎功能作用[6]。因此，本研究對雷公藤多苷片聯(lián)合復方靈芝健腎方治療DN的療效進行探究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年4月至2016年12月我院收治的早期DN患者126例作為研究對象。按隨機數(shù)字表法將126例分為對照組和觀察組，每組63例。對照組中男34例，女29例；年齡39～78歲，平均年齡（56.8±4.7）歲；病程3～18年，平均病程（7.9±2.4）年。觀察組中男31例，女32例；年齡42～81歲，平均年齡（56.2±4.1）歲；病程4～20年，平均病程（8.3±2.7）年。2組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 1）所有病例均符合美國糖尿病協(xié)會（ADA）關于DN的診斷標準[7]；2）符合醫(yī)學倫理學要求，經(jīng)倫理委員會批準（倫理審批號：20170508），患者及其家屬知情同意，并簽署知情同意書。

1.3 納入標準 1）近3個月內連續(xù)2次尿蛋白排泄率20～200 μg/min，24 h尿蛋白定量<0.5 g。

1.4 排除標準 1）非糖尿病導致的腎功能受損者；2）對研究藥物過敏者；3）嚴重感染患者；4）使用鎮(zhèn)痛劑、類固醇、血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）及抗凝藥物者；5）妊娠或哺乳期婦女；6）合并慢性心、肝、腎功能障礙者。

1.5 脫落與剔除標準 1）觀察期間服用其他影響療效判定的藥物；2）因依從性差無法遵醫(yī)囑完成藥物療程者；3）用藥期間出現(xiàn)嚴重不良反應需緊急停藥者；4）正在參加其他藥物試驗的患者。

1.6 治療方法 2組患者均給予內科常規(guī)護理及對癥治療，包括控制血壓，降脂，調節(jié)血糖等，同時給予低脂、低鹽飲食，適當運動，健康教育等基礎干預。對照組同時給予雷公藤多苷片（遠大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司，國藥準字號：Z42021212）治療，20 mg/片，口服，1～1.5 mg/（kg·d），分3次服用。觀察組在對照組治療的基礎上聯(lián)合復方靈芝健腎方治療。組方黃芪、冬蟲夏草精各60 g，靈芝、川芎各90 g。將上述藥物加水500 mL并浸泡4 h，大火煮沸后改為文火煎至250 mL，早晚飯后溫服，1劑/d，4周為1個療程。2組均持續(xù)治療3個月。

1.7 觀察指標 1）腎功能：分別于治療前后檢測2組患者血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿白蛋白排泄率（UREA）水平；2）氧化應激水平：分別于治療前后檢測患者丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平；3）血清炎性反應介質：分別于治療前后檢測患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、IL-18水平；4）血管內皮功能：分別于治療前后檢測患者一氧化氮（NO）、血管內皮生長因子（VEGF）、內皮素-1（ET-1）水平。

1.8 療效判定標準 顯效：腎功能不全、水腫、蛋白尿、腎病綜合征等臨床癥狀顯著改善，血糖水平恢復正常，UREA下降≥50%；有效：腎功能不全、水腫、蛋白尿、腎病綜合征等臨床癥狀有所改善，血糖水平下降≥20%，UREA下降20%～49%；無效：未達到上述標準。總有效率為顯效例數(shù)、有效例數(shù)之和與總例數(shù)比值[8]。

1.9 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，進行t檢驗；計數(shù)資料以率表示，用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者腎功能比較 2組患者治療前SCr、BUN、UREA比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；2組治療后SCr、BUN、UREA較本組治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組治療后SCr、BUN、UREA明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者血清炎性反應介質TNF-α、IL-6、IL-18水平比較 2組治療前TNF-α、IL-6、IL-18比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；2組治療后TNF-α、IL-6、IL-18水平較本組治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組治療后TNF-α、IL-6、IL-18水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者MDA、SOD、NO、ET-1、VEGF水平比較 2組患者治療前NO、ET-1、VEGF、SOD、MDA比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；過治療后，2組ET-1、MDA水平明顯降低（P<0.05），NO、SOD、VEGF水平明顯升高（P<0.05），觀察組ET-1、MDA水平下降程度更明顯（P<0.05），NO、SOD、VEGF水平上升程度更明顯（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者臨床療效比較 觀察組的治療總有效率為92.06%，對照組的治療總有效率為77.78%，觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

糖尿病腎?。―N）的發(fā)病機制尚不明確，給臨床治療帶來一定的難度。研究發(fā)現(xiàn)，DN與炎性反應、微血管病變、血管內皮功能、免疫功能紊亂及氧化應激系統(tǒng)失調存在相關性[9]。早期DN血清炎性反應介質水平顯著高于正常人，且微炎性反應狀態(tài)會隨著尿蛋白排泄的增多而加重[10]。ET-1和NO是由血管內皮細胞合成的細胞因子，兩者平衡存在可調節(jié)血管收縮舒張功能，NO適度升高，ET-1降低，可以改善血管內皮功能，VEGF可促進受損內皮修復[11]。丙二醛（MDA）水平可反映氧自由基損傷組織的程度，超氧化物歧化酶（SOD）是一種抗氧化酶，具有抵抗自由基損傷的作用[12]。

中醫(yī)學將DN歸于“水腫”“消渴”等范疇，認為該病與脾腎關系密切?！鹅`樞·五變》中指出：五臟皆柔弱者，善病消癉?！吨T病源候論》中論述：水病無不由脾腎虛所為?！侗孀C錄》中指出：夫消渴之癥，皆脾壞而腎敗。中醫(yī)認為該病病機為脾腎兩虛，腎為先天之本，主水液，腎陰虧虛、水液失調、熱盛傷津、陰虛水熱、陽不化氣，發(fā)為水腫[13-14]。脾胃虛弱、生化乏源、升降失常、水濕內蘊、發(fā)為消渴；久病不愈、陰虛生熱、耗氣傷陰、損傷血絡、血行不暢、濕瘀互結，發(fā)為消渴。該病為本標虛實之癥，治療原則是健脾補腎、益氣活血[15]。

雷公藤多苷片具有清熱解毒、消腫止痛等多種功效。其含有少量生物堿，屬于非甾體類免疫抑制劑，能夠有效抑制細胞和體液免疫，抑制細胞增殖并誘導其凋亡，減少炎性反應介質的產(chǎn)生與分泌，可抑制腎小球系膜細胞增生及調控細胞因子網(wǎng)絡，并能維持腎小球基底膜完整性，延緩腎間質纖維化。此外該藥物可清除沉積于基底膜上的復合物，修復基底膜蛋白，通過改善腎小球濾過膜通透性從而降低尿蛋白水平，提高腎功能[16-17]。復方靈芝健腎方方中靈芝可益氣養(yǎng)血、健脾補腎；黃芪具有利水消腫、補中益氣之功效；冬蟲夏草精善補虛填精、益腎補髓；川芎可活血化瘀、祛風止痛，諸藥合用共奏健脾補腎、補中益氣之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，靈芝中有效成分靈芝多糖能夠改善氧化應激反應，抑制系膜細胞增生，并能保護腎功能[18]；黃芪中黃芪多糖可改善腎血液循環(huán)，糾正脂代謝紊亂，并通過減輕通透性蛋白尿而保護腎臟，此外其還能提高NO，降低ET-1，抑制炎性反應，保護腎臟[19]。冬蟲夏草精含有冬蟲夏草多糖、脂肪酸等多種活性成分，能夠有效抑制氧化應激反應，改善脂代謝紊亂，調節(jié)細胞因子，并能降解細胞外基質，抗腎細胞凋亡[20]。

本研究結果表明，2組治療后血清SCr、BUN、UREA較本組治療前明顯降低，觀察組SCr、BUN、UREA降低更明顯，表明雷公藤多苷片聯(lián)合復方靈芝健腎方可明顯改善早期DN患者腎功能。2組治療后血清炎性反應介質TNF-α、IL-6、IL-18水平較本組治療前明顯降低，觀察組下降更明顯，表明2種藥物聯(lián)合應用治療早期DN可發(fā)揮更強的抗炎效果。2組患者治療后血清ET-1、MDA水平明顯降低，NO、SOD、VEGF水平明顯升高，觀察組上述指標變化更明顯，表明雷公藤多苷片聯(lián)合復方靈芝健腎方可明顯改善早期DN患者血管內皮功能，發(fā)揮抗氧化應激作用。觀察組治療后總有效率明顯高于對照組，表明兩者聯(lián)合應用治療早期DN臨床效果顯著。

綜上所述，雷公藤多苷片聯(lián)合復方靈芝健腎方可通過改善血管內皮功能，降低血清炎性反應介質，改善腎功能，抗氧化應激作用，提高早期糖尿病腎病的臨床治療效果。

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（2018-01-31收稿 責任編輯：楊覺雄）