補(bǔ)腎活血方對(duì)氣陰兩虛兼血瘀型DN患者血清胰島素樣生長(zhǎng)因子—1、超敏C 反應(yīng)蛋白及血液流變學(xué)的影響

趙偉杰 王苗苗

摘要 目的：探討補(bǔ)腎活血方對(duì)氣陰兩虛兼血瘀型糖尿病腎病（DN）患者血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及血液流變學(xué)的影響。方法：選取2015年5月至2016年9月安陽(yáng)市中醫(yī)院收治的早期DN患者86例，根據(jù)治療方法，分為對(duì)照組和觀察組，每組43例。對(duì)照組給予常規(guī)治療，并口服貝納普利，在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，觀察組給予補(bǔ)腎活血方治療。治療12周后，觀察2組的療效，并對(duì)比治療前后空腹血糖（FBG）、餐后血糖（PBG）、糖化血清蛋白（GSP）、血清IGF-1、血清hs-CRP及血液流變學(xué)指標(biāo)。結(jié)果：2組的總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與治療前比較，2組治療后的FBG、PBG、UAER及GSP均顯著性下降（P<0.05），且觀察組下降程度更大（P<0.05）；與治療前比較，2組治療后的血清IGF-1、hs-CRP均下降（P<0.05），且觀察組下降程度更大（P<0.05）；與治療前比較，對(duì)照組治療后的血液流變學(xué)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療后的血液流變學(xué)指標(biāo)顯著降低（P<0.05），2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：補(bǔ)腎活血方治療氣陰兩虛兼血瘀型糖尿病腎病患者的臨床療效較好，有效控制血糖，降低血清IGF-1、hs-CRP含量，抑制炎性反應(yīng)，促進(jìn)血液循環(huán)。

關(guān)鍵詞 補(bǔ)腎活血方；糖尿病腎??；胰島素樣生長(zhǎng)因子-1；超敏C反應(yīng)蛋白；血液流變學(xué)；血糖；糖化血清蛋白；炎性反應(yīng)

Abstract Objective：To investigate the effect of Bushen Huoxue decoction on the level of IGF-1， hs-CRP and blood rheology in patients with deficiencies of qi and yin and blood stasis type of diabetic nephropathy. Methods：The clinical date of 90 cases of patients with deficiencies of qi and yin and blood stasis type of diabetic nephropathy were retrospectively analyzed during May 2015 to September 2016， and according to treatment method， they were divided into control group and research group. All patients were given hypoglycemic， control of blood pressure and blood fat， anti-inflammatory and other conventional treatment. On the basis of conventional treatment， the control group were given oral boehner simplex， and research group were given Bushen Huoxue decoction on the basis of control group. After treatment of 12 weeks， the curative effect of two groups was observed before and after treatment. Fasting blood glucose， postprandial blood glucose， glycosylated serum protein， IGF-1， hs-CRP and blood rheology indexes were compared. Results：1）After treatment， total effective rate of research group was 88.37%； total effective rate of control group was 69.77%； with significant difference （χ2=10.024， P=0.007<0.05）； 2）FBG， PBG， UAER and GSP after treatment in two groups was decreased， and the difference was statistically significant （P<0.05）. And FBG， PBG， UAER and GSP after treatment in research group were lower than control group， with statistically significant difference （P<0.05）； 3）After treatment， IGF-1， hs-CRP in two groups was decreased with statistically significant difference （P<0.05）， and IGF-1， hs-CRP after treatment in research group were more lower than control group with statistical significance （P<0.05）； 4）There was no obvious difference for blood rheology indexes in control group between after treatment and before treatment （P>0.05）， and hemorheology indexes after treatment in research group was reduced. The difference was statistically significant （P<0.05）； hemorheology index after treatment in research group was lower than control group with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion：The effect of Bushen Huoxue decoction in treatment of patients with deficiency of qi and yin and blood stasis type of diabetic nephropathy is significant， which can significantly reduce the blood sugar and serum IGF-1， hs-CRP， as well as improve blood rheology.

Key Words Bushen Huoxue decoction； Diabetic nephropathy； Insulin-like growth factor 1； Allergic C-reactive protein； Hemorheology； Blood sugar； Glycosylated serum protein； Inflammatory response

中圖分類號(hào)：R289.5文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.09.013

糖尿病腎?。―iabetic Nephropathy，DN）是糖尿病患者最重要的并發(fā)癥之一，其發(fā)病的根本原因是機(jī)體持續(xù)性的糖尿病證會(huì)引起高糖血癥，并誘導(dǎo)大量終末糖基化產(chǎn)物的產(chǎn)生，刺激腎小球基質(zhì)和底膜，導(dǎo)致炎性反應(yīng)[1-3]。DN在我國(guó)的發(fā)病率亦呈上升趨勢(shì)，目前已成為終末期腎臟病的第2位原因[4]。血清超敏C反應(yīng)蛋白（High Sensitivity C-reactive Protein，hs-CRP）、類胰島素生長(zhǎng)因子-1（Insulin-like Growth Factors-1，IGF-1）及血液流變學(xué)是導(dǎo)致DN的重要因素之一[5-6]。中醫(yī)藥在DN的治療具有一定的優(yōu)勢(shì)，有較好的療效?！秱拼蟪伞分械难a(bǔ)腎活血湯由熟地黃等11味中藥組成，主要治療腎受外傷等，本研究依據(jù)補(bǔ)腎活血湯的基礎(chǔ)上，擬定補(bǔ)腎活血方，對(duì)氣陰兩虛兼血瘀型DN患者進(jìn)行治療，為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年5月至2014年9月在我院治療的早期DN患者86例，根據(jù)治療方法，分為對(duì)照組和觀察組，每組43例。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：空腹血漿血糖持續(xù)≥7.8 mmol/L，尿白蛋白排出率持續(xù)≥30 mg/24 h；氣陰兩虛兼血瘀符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》的辨證分型[8]（主癥：神疲乏力，咽干口燥，腰膝酸軟，或手足畏寒，夜尿頻多。次癥：頭暈眼花，心悸失眠，自汗易感，氣短懶言，顏面肢體浮腫，尿多濁沫，或小便量少，男子陽(yáng)痿，女子性欲淡漠，大便干稀不調(diào)。舌脈：舌質(zhì)暗、有瘀斑，脈沉細(xì)無(wú)力）。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）糖尿病發(fā)展過(guò)程中，尿微量白蛋白顯著增高；3）患者及家屬簽署了知情同意書(shū)，并獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）排除有藥物過(guò)敏史、自身免疫學(xué)疾病、泌尿系感染；2）排除原發(fā)性腎臟、心力衰竭、泌尿系統(tǒng)感染及腎炎等所引起的非糖尿病性尿微量白蛋白增多患者；3）排除患嚴(yán)重心、肝、腎功能異常者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）中途退出治療者；2）不按治療方案進(jìn)行治療者。

1.6 治療方法 所有患者均給予降糖、控制血壓和血脂、抗炎等基礎(chǔ)治療，如胰島素、硝苯地平、阿昔莫司、阿司匹林等藥物。在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予貝納普利片（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字20030514），口服，10 mg/d；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予補(bǔ)腎活血方治療，藥物組成：黃芪15 g、生地黃15 g、益智仁15 g、黨參12 g、山藥12 g、山萸肉12 g、沒(méi)藥12 g、川芎12 g、淫羊藿9 g、茯苓9 g、澤瀉9 g、肉桂3 g，2次/劑，1劑/d。2組均治療12周。

1.7 觀察指標(biāo) 1）治療后，觀察2組的療效；2）于治療前后，采用日立7600全自動(dòng)生活分析儀（上海生物制藥研究所）檢測(cè)尿白蛋白排泄率（UAER）、空腹血糖（FBG）、餐后血糖（PBG）、糖化血清蛋白（GSP）、血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）、血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）；3）血液流變學(xué)指標(biāo)：全血黏度（DV-S型黏度計(jì)檢測(cè)）；血漿黏度（DV-S型黏度計(jì)檢測(cè)）；血細(xì)胞比容（HCT，用微量毛細(xì)管法測(cè)定）；紅細(xì)胞沉降率（ESR，采用Wintrobe法測(cè)定）；紅細(xì)胞電泳（EEP，WDY-C型紅細(xì)胞電泳儀測(cè)定）；纖維蛋白原（Fib，采用微量熱沉法測(cè)定）；全血還原黏度（RV=HCT×ηb）；紅細(xì)胞沉降率方程K值=HCT/RV。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》制定標(biāo)準(zhǔn)[9]：1）顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分下降率≥70%；UAER減少≥50%，或恢復(fù)正常（24 h尿微量白蛋白持續(xù)<30 mg/24 h），血糖水平恢復(fù)正常（空腹血漿血糖<7.8 mmol/L）；2）有效：臨床癥狀、體征有好轉(zhuǎn)，證候積分下降率≥30%；UAER減少30%～50%，UAE<50 mg/24 h接近于正常，血糖水平基本恢復(fù)正常；3）無(wú)效：臨床癥狀、體征明無(wú)明顯改善，證候積分下降率<30%；UAER減少<30%，腎功能障礙嚴(yán)重，甚至出現(xiàn)腎衰竭，空腹血漿血糖持續(xù)≥7.8 mmol/L。積分下降率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率大于對(duì)照組總有效率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.024，P=0.007）。見(jiàn)表2。

2.2 2組FBG、PBG、UAER和GSP比較 2組治療前的FBG、PBG、UAER和GSP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與治療前比較，2組治療后的FBG、PBG、UAER及GSP均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組治療后的FBG、PBG、UAER及GSP較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 2組血清IGF-1、hs-CRP比較 2組治療前的血清IGF-1、hs-CRP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與治療前比較，2組治療后的血清IGF-1、hs-CRP均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組治療后的血清IGF-1、hs-CRP較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 2組血液流變學(xué)比較 治療前，2組血液流變學(xué)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與治療前比較，對(duì)照組治療后的血液流變學(xué)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而觀察組治療后的血液流變學(xué)指標(biāo)降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后的血液流變學(xué)指標(biāo)低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

DN是一種嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥，其發(fā)病呈慢性進(jìn)行性發(fā)展，起病隱匿，最終導(dǎo)致患者腎功能衰竭，嚴(yán)重影響患者身心健康，是糖尿病死亡的重要原因之一[10-11]。目前，DN的發(fā)病機(jī)制及病因尚未被現(xiàn)代醫(yī)學(xué)完全闡明。研究表明，DN的發(fā)病的主要原因有細(xì)胞及血管活性因子、氧化應(yīng)激反應(yīng)、蛋白質(zhì)非酶糖化、細(xì)胞粘附分子等因素[12-13]，其病理變化主要包括腎小管及腎小球肥大，腎小球硬化，腎小球基底膜增厚和系膜外基質(zhì)堆積[14]。

中醫(yī)辨證認(rèn)為，DN屬于中醫(yī)“勞淋”“消渴”“水腫”等范疇，其發(fā)病病機(jī)為消渴病日久，腎陰虧損，陰損則氣耗，致腎氣虛損，腎絡(luò)瘀滯，病變后期陰損及陽(yáng)，致陰陽(yáng)雙虛，陰虛則脈道失于潤(rùn)澤，氣虛則帥血無(wú)力運(yùn)行，血行滯澀，導(dǎo)致血瘀[15]。補(bǔ)腎活血方為治療氣陰兩虛兼血瘀型糖尿病腎病的經(jīng)驗(yàn)方，方中重用黃芪益氣補(bǔ)虛，生地黃滋陰補(bǔ)腎，為君藥；山萸肉補(bǔ)養(yǎng)肝腎，山藥補(bǔ)益脾陰，川芎活血化瘀、行氣，大黃活血祛瘀，益智仁溫補(bǔ)固攝，沒(méi)藥活血止痛，消腫生肌，淫羊藿補(bǔ)腎壯陽(yáng)，祛風(fēng)除濕，茯苓、澤瀉利水滲濕，肉桂補(bǔ)火助陽(yáng)，溫通經(jīng)脈。全方共奏益氣養(yǎng)陰、清熱生津、活血化瘀、利水之功，切中糖尿病腎病的基本病機(jī)。本研究采用中藥湯劑補(bǔ)腎活血方，其能清熱解毒、扶正化瘀、燥濕怯濁，其方中黃芪、大黃、黨參能抑制腎小球上皮細(xì)胞及系膜細(xì)胞增殖，降低血糖；丹參能降低腎小球血管通透性，增加腎血流量，改善微循環(huán)[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組總有效率，提示補(bǔ)腎活血方治療氣陰兩虛兼血瘀型糖尿病腎病患者的療效果顯著。2組治療后的FBG、PBG、UAER及GSP均較治療前下降，且觀察組治療后的FBG、PBG、UAER及GSP較對(duì)照組低，提示補(bǔ)腎活血方降低血糖，改善糖化血清蛋白。

IGF-1是一種在分子結(jié)構(gòu)上與胰島素類似的多肽蛋白物質(zhì)[17]。IGF-1與糖尿病腎病存在著一定的關(guān)系，隨著IGF-1水平升高，糖尿病腎病逐漸加重[18]。于學(xué)斌[19]將120例2型糖尿病患者分為單純糖尿病組、早期2型糖尿病腎病組和臨床2型糖尿病腎病組，比較觀察3組血清中的IGF-1水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著2型糖尿病腎病的逐漸加重，患者血清IGF-1水平逐漸上升。本研究2組治療后的IGF-1水平下降，且觀察組治療后的IGF-1降低更多，提示補(bǔ)腎活血方治療氣陰兩虛兼血瘀型糖尿病腎病患者能顯著降低IGF-1水平。

hs-CRP是一種炎性反應(yīng)的時(shí)相蛋白，參與局部或全身炎性反應(yīng)，是機(jī)體組織損傷時(shí)炎性反應(yīng)及修復(fù)的因子[20]。孫根妹和趙碎娟[21]將臨床糖尿病腎病患者、早期糖尿病腎病患者、單純性糖尿病腎病患者和正常人的血清hs-CRP比較，發(fā)現(xiàn)隨著2型糖尿病腎病的逐漸加重，患者血清IGF-1水平逐漸上升。本研究2組治療后的血清hs-CRP均較治療前下降，且觀察組治療后的血清hs-CRP較對(duì)照組更低，提示補(bǔ)腎活血方治療氣陰兩虛兼血瘀型糖尿病腎病患者能顯著地降低血清hs-CRP水平。

此外，觀察組治療后的血液流變學(xué)各指標(biāo)較治療前降低，且較對(duì)照組低，提示補(bǔ)腎活血方能改善氣陰兩虛兼血瘀型糖尿病腎病患者的血液流變學(xué)各指標(biāo)，降低患者血液高凝狀態(tài)，減少微血管病變。

綜上所述，補(bǔ)腎活血方治療氣陰兩虛兼血瘀型DN患者的效果較好，能顯著降低血糖和血清IGF-1、hs-CRP水平，改善血液流變學(xué)情況。

參考文獻(xiàn)

[1]李敏州，高彥彬，馬鳴飛，等.糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（22）：344-349.

[2]熊莉華，曾建勛，李瑞明.益氣養(yǎng)陰活血法治療糖尿病腎病5期的臨床觀察[J].中藥材，2013，36（7）：1201-1202.

[3]蔡然.益氣養(yǎng)陰活血法治療糖尿病腎病研究概況[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2015，29（1）：183-185.

[4]饒容麗.益氣養(yǎng)陰活血法治療糖尿病腎病大鼠的療效觀察[D].石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2010.

[2]金碩果，梁靜濤，楊旭紅，等.補(bǔ)腎活血開(kāi)竅方治療糖尿病所致血管性輕度認(rèn)知功能障礙30例臨床研究[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2013，15（5）：1051-1055.

[3]李冰冰，殷沈華，唐德才，等.補(bǔ)氣活血藥含藥血清對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移的影響[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2014，16（5）：1147-1152.

[4]劉蓉蓉，趙婷婷，李平.益氣養(yǎng)陰活血法治療糖尿病腎病的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2014，14（9）：1927-1931.

[5]林子桐，張超，沈雪梅，等.糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2014，28（5）：765-773.

[6]劉蔚，唐繼海，李崢嶸，等.Cys-c、hs-CRP和尿微量白蛋白在糖尿病患者腎功能早期損傷中的診斷價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2012，16（12）：2260-2262.

[7]孫立娟，岳小靜，吳淑梅，等.血清IGF-1水平與2型糖尿病腎病的相關(guān)性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（11）：2493-2494.

[8]王海燕.腎臟病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：949-966.

[9]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：156-162，233-237，383-385.

[10]朱志標(biāo)，肖陽(yáng)娥.糖尿病腎病治療新進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2014，20（21）：3938-3940.

[11]惠曉丹，朱虹.中醫(yī)藥治療糖尿病腎病的研究進(jìn)展[J].世界中醫(yī)藥，2016，11（10）：2200-2203.

[12]Han X，Patters AB，Ito T，et al.Knockout of the TauT gene predisposes C57BL/6 mice to streptozotocin-induced diabetic nephropathy[J].PLoS One，2015，10（1）：e0117718.

[13]Okada H，Senmaru T，F(xiàn)ukui M，et al.Senescence marker protein-30/gluconolactonase deficiency exacerbates diabetic nephropathy through tubular injury in a mouse model of type 1 diabetes[J].J Diabetes Investig，2015，6（1）：35-43.

[14]常保超，陳衛(wèi)東，張燕，等.白芍總苷對(duì)2型糖尿病大鼠腎組織Wnt/β-catenin信號(hào)通路表達(dá)的影響[J].中國(guó)中藥雜志，2014，39（19）：3829-3835.

[15]韓雪華.糖尿病腎病中醫(yī)藥治療近況[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，29（4）：742-743.

[16]馮彥.丹參的現(xiàn)代藥理研究及臨床應(yīng)用[J].中醫(yī)臨床研究，2017，9（30）：46-47.

[17]吳國(guó)柱，郭躍先，楊士杰.胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].河北醫(yī)藥，2015，37（9）：1398-1400.

[18]孫立娟，岳小靜，吳淑梅，等.血清IGF-1水平與2型糖尿病腎病的相關(guān)性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（11）：2493-2494.

[19]于學(xué)斌.血清IGF-1與2型糖尿病腎病的相關(guān)性分析[J].中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué)，2014，12（2）：19-20.

[20]楊浩，姜濤，宋秀霞.CRP、IL-6和TNF-α與糖尿病腎病關(guān)系的研究[J].北京醫(yī)學(xué)，2011，33（4）：289-291.

[21]孫根妹，趙碎娟.2型糖尿病腎病患者血IL-6、hs-CRP檢測(cè)及臨床意義[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2010，20（2）：358-360.

（2017-07-04收稿 責(zé)任編輯：楊覺(jué)雄）