養(yǎng)真生發(fā)酊治療斑禿的臨床觀察

匡琳　黃恩惠　何大偉　曲靖

〔摘要〕 目的 觀察養(yǎng)真生發(fā)酊治療斑禿的臨床療效。方法 將60例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的斑禿患者隨機(jī)分為2組，治療組和對(duì)照組各30例，治療組采用養(yǎng)真生發(fā)沖劑口服與養(yǎng)真生發(fā)酊外涂聯(lián)合治療，對(duì)照組采用養(yǎng)真生發(fā)沖劑口服配合米諾地爾酊外涂治療，2組均治療2個(gè)療程（3個(gè)月為1療程）后判定療效。結(jié)果 兩組治療后較治療前禿發(fā)嚴(yán)重程度評(píng)分（SALT評(píng)分）均有降低（P<0.01），且治療組評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.05）；治療組總有效率為90.0%，對(duì)照組為76.6%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 養(yǎng)真生發(fā)沖劑內(nèi)服聯(lián)合養(yǎng)真生發(fā)酊外涂治療斑禿療效確切，且中藥養(yǎng)真生發(fā)酊外治療效優(yōu)于米諾地爾酊，值得臨床應(yīng)用。

〔關(guān)鍵詞〕 斑禿；養(yǎng)真生發(fā)酊；養(yǎng)真生發(fā)沖劑；米諾地爾酊；臨床觀察

〔中圖分類號(hào)〕R275；R758.71 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕B 〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2018.09.018

〔Abstract〕 Objective To investigate the clinical effect of Yangzhen Shengfa Tincture in the treatment of alopecia areata. Methods A total of 60 patients with alopecia areata who met the inclusion criteria were randomly divided into control group and treatment group， with 30 patients in each group. The patients in the treatment group were treated with oral Yangzhen Shengfa Granule and external application of Yangzhen Shengfa Tincture， and those in the control group were treated with oral Yangzhen Shengfa Granule and external application of minoxidil tincture. Each course of treatment was 3 months， and both groups were treated for 2 courses. Clinical outcome was assessed. Results Both groups had a significant reduction in Severity of Alopecia Tool score after treatment （P<0.01）， and the treatment group had a significantly greater reduction than the control group （P<0.05）. There was a significant difference in overall response rate between the treatment group and the control group （90% vs 76.6%， P<0.05）. Conclusion Oral Yangzhen Shengfa Granule and external application of Yangzhen Shengfa Tincture have a good clinical effect in the treatment of alopecia areata， and Yangzhen Shengfa Tincture is more effective than minoxidil tincture in external application. Therefore， this treatment holds promise for clinical application.

〔Keywords〕 alopecia areata； Yangzhen Shengfa Tincture； Yangzhen Shengfa Granule； minoxidil tincture； clinical effect

斑禿，俗稱“鬼剃頭”，醫(yī)家普遍認(rèn)為斑禿是一種非瘢痕性、非感染性脫發(fā)，毛發(fā)可在短期內(nèi)突然呈局限性、不規(guī)則斑片狀脫落，患者常無(wú)仍何察覺(jué)。該病與遺傳、自身免疫、過(guò)敏、精神等因素相關(guān)，各個(gè)年齡階段皆可發(fā)病，其中以青年人居多，部分老年人癥狀較輕但較頑固，兒童常常容易發(fā)展為普禿，病情偏重且難以治愈。近年來(lái)，隨著快節(jié)奏的工作學(xué)習(xí)與社會(huì)生活，斑禿的人群日漸增多，臨床對(duì)于斑禿治療改善等方面的研究力度也不斷加大。筆者通過(guò)臨床對(duì)比，發(fā)現(xiàn)生發(fā)酊治療斑禿有明顯的療效，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所選的60例病例均來(lái)自湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院皮膚科門(mén)診2016年12月-2017年12月期間臨床診斷為斑禿的患者，采取隨機(jī)對(duì)照的研究方法，按照就診時(shí)間順序編號(hào)及從隨機(jī)數(shù)字表中查得的序號(hào)，將60例病例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組30例，男18例，女12例，年齡20～58（39.0±5.3）歲，病程1～12（5.4±3.0）月；對(duì)照組30例，男20例，女10例，年齡20～58（39.8±6.5）歲，病程1～15（5.6±2.9）月。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)》[1]及《美容皮膚科學(xué)》[2]中斑禿的診斷：（1）皮損表現(xiàn)為圓形、卵圓形或不規(guī)則形的脫發(fā)斑，常突然出現(xiàn)，局部境界清楚；（2）頭發(fā)突然大量彌漫性脫落；（3）呈慢性進(jìn)行性發(fā)展，脫落皮膚正常，無(wú)疼痛、瘙癢等自覺(jué)癥狀；（4）活動(dòng)期可見(jiàn)感嘆號(hào)狀發(fā)，拉發(fā)實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性，恢復(fù)期可見(jiàn)新生細(xì)絨毛。滿足以上（1）或（2）及（3）、（4）可診斷。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 符合肝腎不足型[3]：（1）毛發(fā)突然呈斑片狀脫落，日久脫落范圍逐漸增大，毛發(fā)稀疏枯藁，觸之易落；（2）既往久病體虛，發(fā)色偏黃或偏白；（3）伴有面色萎黃，頭昏耳鳴、情志抑郁、目?；蜓ニ彳?，食欲不振，失眠多夢(mèng)，夜尿增多；（4）舌淡紅或淡白，苔薄滑少津，脈沉細(xì)或弦細(xì)。滿足上述（1）（2）（3），再結(jié)合（4），可診斷。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡20～58歲；頭發(fā)斑禿面積占總頭皮面積的24%～62%；自愿接受本次治療方案并同意參加試驗(yàn)。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）頭皮毛囊炎、扁平苔蘚、頭部外傷、化療、毛發(fā)移植等其他因素引起的斑禿患者；（2）合并其他過(guò)敏性疾病、嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病、內(nèi)分泌功能障礙疾病及精神病的患者；（3）先天性禿發(fā)、孕婦或者哺乳期的婦女；（4）不合作，自行加用其他藥物、未規(guī)律服藥或停藥，影響最終的療效及安全性判斷者。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 予以養(yǎng)真生發(fā)酊外涂（湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院自制藥，批號(hào)：20160923，規(guī)格：100 mL/瓶。藥物組成：補(bǔ)骨脂、側(cè)柏葉、花椒、桂枝、薄荷、生曬參、紅花等），用棉簽蘸生發(fā)酊，均勻涂搽斑禿區(qū)皮膚，隨后按摩3～5 min，2次/d；口服養(yǎng)真生發(fā)沖劑（湖南省中醫(yī)藥研究院研制提供，批號(hào)：20161015，規(guī)格：10 g/包，由當(dāng)歸、川芎、墨旱蓮、熟地、枸杞子、黃芪、桑葚等組成），10 g/次，沖服，3次/d。3個(gè)月為1個(gè)療程，2個(gè)療程后觀察結(jié)果。

1.3.2 對(duì)照組 予以米諾地爾酊外涂[浙江萬(wàn)馬藥業(yè)有限公司，批號(hào)：160914，規(guī)格：5%（60 mL：3 g）]1 mL/次，自中心向外涂抹，均勻按摩3～5 min，2次/d；口服養(yǎng)真生發(fā)沖劑，藥物用法用量與治療組一致。3個(gè)月為1個(gè)療程，2個(gè)療程后觀察結(jié)果。

1.4 觀察指標(biāo)及方法

依據(jù)國(guó)際上通用的禿發(fā)嚴(yán)重程度評(píng)分工具（SALT分?jǐn)?shù)）[4]來(lái)評(píng)估受試者治療前后的病情，將受試者的頭皮按照解剖位置分為4個(gè)區(qū)域，再將各個(gè)區(qū)域通過(guò)兩條穿越幾何中心的水平線與垂直線劃分為4個(gè)小區(qū)域，具體計(jì)分如下：（1）左顳區(qū)：計(jì)18分，占總頭皮面積的18%，各小區(qū)左上、右上、左下、右下方位分別計(jì)5、4、4、5分；（2）右顳區(qū)：計(jì)18分，各小區(qū)計(jì)分與左顳區(qū)一致；（3）枕區(qū)：計(jì)24分，占總頭皮面積的20%，各小區(qū)計(jì)6分；（4）前頂區(qū)：計(jì)40分，占總頭皮面積的40%，各小區(qū)計(jì)10分。通過(guò)上述對(duì)頭皮的劃分計(jì)分，該病人的SALT分?jǐn)?shù)即為受試者所有脫發(fā)區(qū)的分?jǐn)?shù)相加總和。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)[5]

（1）臨床痊愈：毛發(fā)未再脫落，禿發(fā)區(qū)新發(fā)生長(zhǎng)率為100%，新發(fā)的色澤、粗細(xì)、分布的密度與原發(fā)一致，拔毛實(shí)驗(yàn)陰性；（2）顯效：毛發(fā)未再脫落，禿發(fā)區(qū)新發(fā)生長(zhǎng)率為71%～99%，新發(fā)的色澤、粗細(xì)、分布的密度與原發(fā)相近，拔毛實(shí)驗(yàn)陰性；（3）有效：毛發(fā)未再脫落停止，禿發(fā)區(qū)新發(fā)生長(zhǎng)率為30%～70%，可見(jiàn)新生毳毛及血發(fā)，拔毛實(shí)驗(yàn)陰性或陽(yáng)性；（4）無(wú)效：脫發(fā)再生率低于30%或者仍繼續(xù)脫落。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用？字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，用“x±s”描述，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后禿發(fā)嚴(yán)重程度比較

治療組與對(duì)照組治療前禿發(fā)嚴(yán)重程度評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療2個(gè)療程后較治療前的斑禿皮損面積評(píng)分均有明顯下降（P<0.01），且治療組評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療后臨床療效比較

治療組治療總有效率為90.0%，對(duì)照組為76.6%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

斑禿為皮膚科門(mén)診的常見(jiàn)病之一，對(duì)部分患者的自尊及自信造成負(fù)面的影響，其主要病因及發(fā)病機(jī)制至今尚不十分明確，可能是遺傳因素、應(yīng)激、免疫系統(tǒng)中的變態(tài)反應(yīng)與自身免疫、皮膚屏障、病原體感染等多種因素的協(xié)同作用結(jié)果[6]。由于交感、副交感神經(jīng)功能紊亂、內(nèi)分泌失調(diào)等引起頭皮的毛細(xì)血管出現(xiàn)持久性收縮或病原體感染引起血管發(fā)生小血管炎或血栓，從而阻礙局部頭皮血液循環(huán)、導(dǎo)致毛發(fā)失去營(yíng)養(yǎng)，出現(xiàn)斑片狀毛發(fā)脫落。人體的免疫系統(tǒng)對(duì)部分毛囊產(chǎn)生排斥攻擊效應(yīng)，也可導(dǎo)致成片毛囊快速脫落。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，斑禿的病因病機(jī)總由情志不暢、勞累過(guò)度、肝腎虧虛、氣血不足導(dǎo)致發(fā)失所養(yǎng)而發(fā)病。工作生活壓力或情感受挫，易致憂郁煩怒，內(nèi)傷于肝，肝失條達(dá)疏泄，氣機(jī)受阻，又跌仆外傷可致氣滯，氣為血之帥，氣滯則血運(yùn)受礙，日久成瘀，瘀血阻滯血絡(luò)，毛根失于濡養(yǎng)而毛發(fā)掉落，故出現(xiàn)斑片脫落。勞累過(guò)度、長(zhǎng)期熬夜、大病、產(chǎn)后，導(dǎo)致氣血耗損過(guò)多，氣能生血，發(fā)為血之余，氣虛則血液難生而失其溫煦肌膚、外合皮毛之功效，以致發(fā)竅空虛，失于新血養(yǎng)發(fā)，故成斑禿。先天稟賦不足、年老體弱，五臟六腑機(jī)能減退，脾失健運(yùn)，不能運(yùn)化水谷精微，精血失源，又肝腎虧虛，精不化血，以致局部發(fā)根失去陰血濡養(yǎng)，新發(fā)生長(zhǎng)乏源，故毛發(fā)成斑片狀脫落。

養(yǎng)真生發(fā)酊主要適用于臨床辨證為肝腎不足的病人，由補(bǔ)骨脂、側(cè)柏葉、桂枝、干姜、紫河車、生曬參、花椒、薄荷、旱蓮草、紅花、蜈蚣等12味中藥組成，有調(diào)補(bǔ)肝腎、益氣養(yǎng)血生發(fā)的作用。補(bǔ)骨脂補(bǔ)腎助陽(yáng)、補(bǔ)脾健胃，具有抗菌、抑菌、免疫調(diào)節(jié)及抗炎活性，可擴(kuò)張血管，改善頭皮局部血供，起到養(yǎng)發(fā)生發(fā)的作用?！睹穾煼健吩啤耙詡?cè)柏葉治頭發(fā)不生”，側(cè)柏葉有益陰涼血、清熱止血、生發(fā)之效。主要成分包括揮發(fā)油、黃酮類和鞣質(zhì)等，其中揮發(fā)油可減慢脫發(fā)速度，總黃酮可激活毛母細(xì)胞、復(fù)活生長(zhǎng)能力衰退的毛囊，促進(jìn)血液循環(huán)，補(bǔ)充毛發(fā)所需的營(yíng)養(yǎng)成分，促進(jìn)新發(fā)生長(zhǎng)[7]。紫河車補(bǔ)腎精、養(yǎng)氣血，旱蓮草補(bǔ)益腎陰，精血充足而毛囊生長(zhǎng)；生曬參、桂枝、干姜兼補(bǔ)元?dú)庠?yáng)、益血通脈，氣能載血直達(dá)巔頂以達(dá)到濡養(yǎng)毛根作用，促進(jìn)新發(fā)生長(zhǎng)；紅花歸心、肝經(jīng)血分，活血化瘀，蜈蚣入肝、肺經(jīng)，活血通絡(luò)，使血脈通暢，新發(fā)得以滋潤(rùn)生長(zhǎng)；花椒溫中散寒、殺蟲(chóng)除濕止癢，有抑菌、預(yù)防血栓形成、抗凝作用，薄荷疏散風(fēng)熱、清利頭目、疏肝解郁，有消炎和抗菌的作用。全方標(biāo)本兼顧，扶正以祛邪，善用溫陽(yáng)補(bǔ)腎、疏肝活血、祛風(fēng)止癢之品 ，使氣血精血充足、血脈充盈，全身機(jī)能充沛而毛發(fā)易于再生。養(yǎng)真生發(fā)沖劑是臨床驗(yàn)證的行之有效的中藥制劑，方中熟地黃、制首烏、枸杞既能滋補(bǔ)肝腎不足，又填充精血之源；白術(shù)、黃芪補(bǔ)脾胃后天之本而生發(fā)有源；當(dāng)歸、川芎活血補(bǔ)血；防風(fēng)、白芷祛風(fēng)除濕止癢，且引藥上行達(dá)頭頂，濡養(yǎng)毛根。以上諸藥合用，使臟腑氣血得以內(nèi)調(diào)，利于外用藥物發(fā)揮更佳的療效，故選此藥作為兩組共同的口服藥物。米諾地爾[8]可激活鉀離子通道，提高其通透性， 阻止鈣離子內(nèi)流，減少抑制毛發(fā)生長(zhǎng)的作用。同時(shí)能維持毛乳頭調(diào)控毛發(fā)周期性生長(zhǎng)的功能，延長(zhǎng)頭發(fā)小囊生長(zhǎng)期，增加局部皮膚血流量，在治療脫發(fā)中起重要作用，故以此作為對(duì)照組的外用藥。

本研究結(jié)果表明，同時(shí)使用口服藥物及外用藥物，不良反應(yīng)輕微，療效顯著，既能彌補(bǔ)單純使用口服藥物無(wú)法直接刺激毛囊、改善局部血液循環(huán)的不足，又能發(fā)揮口服藥物調(diào)節(jié)整體機(jī)能的作用。通過(guò)兩組實(shí)驗(yàn)對(duì)比，肯定了生發(fā)酊聯(lián)合養(yǎng)真生發(fā)沖劑對(duì)斑禿有更好的療效，且生發(fā)酊療效確切，未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用，值的臨床應(yīng)用。

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（本文編輯 馬 薇）