碳青霉烯：需要特殊使用的抗生素

文/羅勤

如果將抗生素分為三六九等，那碳青霉烯類（培南類）應(yīng)該是最高等，屹立于金字塔尖。其對各種革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和多數(shù)厭氧菌具強(qiáng)大抗菌活性，對臨床常見的β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。自1979年研制成功以來，碳青霉烯類是抗感染用藥中最重要的品種，俗稱“抗生素的最后一道防線”，當(dāng)其他抗菌藥無效之后，醫(yī)生才會拿它使用。近年來，隨著“國家限抗政策”推行，遏制碳青霉烯類藥物擴(kuò)大化使用，已成為從國家層面實(shí)施綜合治理抗生素的重要措施。

碳青霉烯類抗生素是由青霉素結(jié)構(gòu)改造而成的一類β內(nèi)酰胺類抗生素，其結(jié)構(gòu)與青霉素類的青霉環(huán)相似。迄今，碳青霉烯類抗生素有7個(gè)成員：單方藥物5個(gè)，分別是美羅培南、比阿培南、厄他培南、多尼培南和替比培南；復(fù)方制劑2個(gè)，分別是亞胺培南／西司他丁與帕尼培南／倍他米隆。國內(nèi)已經(jīng)上市的品種有美羅培南、比阿培南、厄他培南、多尼培南，復(fù)方制劑有亞胺培南／西司他丁與帕尼培南／倍他米隆。

用法各有不同

1.亞胺培南-西司他丁鈉（商品名：泰能）：亞胺培南最常見的用法即是與西司他丁鈉組合，也就是抗菌藥物界中的明星藥——泰能。西司他丁鈉是一種特異性酶抑制劑，它能阻斷亞胺培南在腎臟內(nèi)的代謝，從而提高泌尿道中的藥物濃度。泰能的抗菌譜極廣，抗菌活性甚強(qiáng)，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和厭氧菌，以及多重耐藥或產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌，皆有良好的抗菌活性，可用于多種疾病感染的治療，如腹腔內(nèi)感染、下呼吸道感染、泌尿生殖道感染等。對不明致病原的重癥感染患者的搶救治療，泰能更是首選藥物。但是需要注意的是，它不適用于腦膜炎的治療，因其可能引起癲癇、肌陣攣、意識障礙等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。

碳青霉烯類是時(shí)間依賴性抗菌藥物，所以每天應(yīng)多次給藥。根據(jù)病情，每次0.25～1.0克，每日2～4次。中度感染一般可按每次1克，每日2次給藥。因腎毒性相對較大，腎功能不全者應(yīng)按照肌酐清除率調(diào)整劑量。

2.帕尼培南-倍他米?。ㄉ唐访嚎吮秾帲号聊崤嗄蠁为?dú)使用時(shí)會在腎皮質(zhì)蓄積，并導(dǎo)致腎小管壞死，故與倍他米隆聯(lián)用，以降低其腎毒性。帕尼培南抗菌譜與亞胺培南相似，對革蘭陽性菌活性略強(qiáng)于亞胺培南，對革蘭陰性菌與亞胺培南相近，對大多數(shù)厭氧菌有很強(qiáng)抗菌活性，與亞胺培南相似或稍強(qiáng)，對綠膿桿菌作用較弱。

本品不適于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染治療。但已廣泛應(yīng)用于成人和兒童的敗血癥、呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染等，還可用于兒童化膿性腦膜炎，療效較好。成人每日1～2克，每8～12小時(shí)給藥1次；兒童每日30～60毫克／千克，每8小時(shí)給藥1次。老年患者和腎功能損害患者應(yīng)酌情調(diào)整劑量。本品的不良反應(yīng)，如胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等，少于亞胺培南。

3.美羅培南（商品名：美平）：美羅培南不需要與酶抑制劑合用，低腎毒性。本藥抗菌譜與亞胺培南相似，對葡萄球菌和腸球菌屬的抗菌作用較亞胺培南稍弱，對腸桿菌科細(xì)菌活性較亞胺培南強(qiáng)2～32倍，對綠膿桿菌活性是亞胺培南2～4倍，對厭氧菌活性與亞胺培南差不多。本藥不用于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染治療。成人劑量每日為0.5～1克，分為2～3次靜脈給藥?？捎糜趦和?xì)菌性腦膜炎的治療。常見不良反應(yīng)與亞胺培南相似，神經(jīng)毒性較低，偶有癲癇發(fā)生，但遠(yuǎn)比亞胺培南少。

4.厄他培南（商品名：怡萬之）：厄他培南最大特點(diǎn)是血半衰期延長，一天只需要一次給藥，在眾多碳青霉烯類藥物中，厄他培南是唯一可以這么做的藥物。其抗菌譜、抗菌活性均很強(qiáng)大，對革蘭陽性菌的抗菌活性略低于亞胺培南，對革蘭陰性菌則強(qiáng)于亞胺培南，但對綠膿桿菌無效。除此之外，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、不動桿菌對本品耐藥。厄他培南適用于老年社區(qū)獲得性肺炎、腹腔感染、尿路感染等的治療。

5.比阿培南：本藥對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和厭氧菌等均有廣譜和強(qiáng)效抗菌活性。特別是對綠膿桿菌活性很強(qiáng)，如對抑制綠膿桿菌和厭氧菌的活性比亞胺培南強(qiáng)2～4倍，對抑制綠膿桿菌活性比美羅培南強(qiáng)4～8倍。迄今未見有綠膿桿菌對它耐藥，是治療重癥肺部感染的新型藥物。與其他碳青霉烯類相比，本藥腎毒性幾乎為零，幾乎無中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，不會誘發(fā)癲癇，能用于細(xì)菌性腦膜炎的治療。可以說比阿培南是目前更安全、有效的后起之秀。

限于篇幅，本文只介紹了上述5種，多尼培南和替比培南2個(gè)品種，有興趣的朋友可以自行了解。