男性血清維生素D與生殖激素的關(guān)聯(lián)性研究*

楊朝菊，韓瑞鈺，王樹松

[1.河北省人民醫(yī)院，河北 石家莊 050051；2.河北省計(jì)劃生育科學(xué)技術(shù)研究院（國(guó)家衛(wèi)計(jì)委計(jì)劃生育與優(yōu)生重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室），河北 石家莊 050071]

維生素D為人體所必需的脂溶性維生素，其主要循環(huán)形式為25羥基維生素D3[25-hydroxy vitamin D3，25（OH）VD3]，生物活性形式是1，25羥基維生素D3。維生素D在其受體的協(xié)助下發(fā)揮生理功能，而VD受體在男性生殖器官組織中高表達(dá)，提示維生素D可能參與男性生殖的生理過程[1]。生殖激素水平可在某種程度上反映男性的生殖健康狀況，然而關(guān)于男性VD和生殖激素的關(guān)系國(guó)內(nèi)報(bào)道甚少。本研究分析血脂異常男性25（OH）VD3水平的變化和與生殖激素的關(guān)系，為補(bǔ)充維生素D有益于男性生殖健康提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月-2015年12月該院查體的男性297例為研究對(duì)象，根據(jù)血脂水平將其分為對(duì)照組（145例）和高脂組（152例）。其中，年齡25～65歲，平均（44.13±11.49）歲。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：①血常規(guī)、肝腎功能及血脂等正常；②無糖尿病、高血壓及冠心病等慢性疾病。對(duì)照組排除標(biāo)準(zhǔn)：近期服用調(diào)脂藥、激素及VD。高脂組納入標(biāo)準(zhǔn)除血脂異常外其他同于對(duì)照組。研究對(duì)象均知情同意。

血脂異常診斷：根據(jù)《中國(guó)成人血脂異常防 治 指 南（2007年 ）》[2]， 即 膽 固 醇（TC） ≥6.22 mmol/L、三酰甘油（TG）≥2.26 mmol/L及高密度脂蛋白（HDL-C）＜1.04 mmol/L符合其中任意1項(xiàng)即為血脂異常。所有研究對(duì)象按年齡分為≥25～35歲、≥35～45歲、≥45～55歲及≥55～65歲4個(gè)年齡組。

分組說明：按所測(cè)血清25（OH）VD3水平的三分位數(shù)將297例研究對(duì)象分為3組，每組各99例：Q1組（6.58～ 20.47 μg/L），Q2組（20.58～ 26.47 μg/L），Q3組（26.53～ 49.99 μg/L）。

1.2 方法

所有受檢者測(cè)量身高、體重、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）及腰圍（WC），計(jì)算體重指數(shù)（BMI）。采取空腹靜脈血4 ml，使用日立7600全自動(dòng)生化儀（日本日立株式會(huì)社）即時(shí)酶法測(cè)定空腹血糖（FBG）、TC、TG、HDL-C及低密度脂蛋白（LDL-C）等常規(guī)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。分離血清置入-70℃冰箱冷凍保存，統(tǒng)一檢測(cè)生殖激素和25（OH）VD3，25（OH）VD3酶聯(lián)免疫試劑盒為北京博暉創(chuàng)新生物工程股份有限公司產(chǎn)品，光密度值判讀用美國(guó)賽默飛公司Thermo酶標(biāo)儀，生殖激素使用德國(guó)西門子公司的配套試劑在西門子全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)。25（OH）VD3測(cè)定范圍為5～100 μg/l，批內(nèi)變異系數(shù)為＜10%，批間變異系數(shù)為＜15%。卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）及雌二醇（E2）的批內(nèi)變異系數(shù)分別為2.9%、3.3%、4.7%及4.1%，批間變異系數(shù)分別為2.7%、4.0%、4.7%及5.0%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)或方差分析，兩兩比較用LSD-t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Spearman法，影響因素的分析用多元逐步回歸模型，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組WC、BMI、TG、TC及HDL-C比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），高脂組WC和BMI高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組年齡、SBP、DBP、FBG及LDL-C比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組不同年齡的血清25（OH）VD3水平的比較

兩組不同年齡的血清25（OH）VD3水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨著年齡的增長(zhǎng)，兩組男性血清25（OH）VD3逐漸下降。同年齡段，高脂組25（OH）VD3水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 不同血清25（OH）VD3水平生殖激素的比較

3組FSH、LH及E2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；3組T水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），Q2組和Q3組的T水平高于Q1組（t=3.930，P=0.001）；Q3組 T水 平 高 于 Q2組（t=3.099，P=0.002）。見表 3。

2.4 血清25（OH）VD3和其他指標(biāo)的相關(guān)分析

Spearman相關(guān)分析顯示，血清25（OH）VD3與年齡、WC、BMI及TG呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.581、-0.216、-0.203及 -0.293，P=0.000、0.002、0.002及 0.001）；與T呈正相關(guān)（rs=0.399，P=0.000）。

表1 兩組一般資料比較 （±s）

表1 兩組一般資料比較 （±s）

組別 年齡/歲 SBP/mmHg DBP/mmHg WC/cm BMI/（kg/m2）對(duì)照組（n =145） 42.87±11.50 118.53±9.14 76.55±6.27 81.00±7.34 22.83±2.28高脂組（n =152） 45.33±10.12 120.67±9.67 77.41±6.51 88.65±8.85 25.26±3.28 t值 1.959 1.958 1.159 8.088 7.381 P值 0.051 0.051 0.248 0.000 0.000組別 FBG/（mmol/L） TG/（mmol/L） TC/（mmol/L） LDL-C/（mmol/L） HDL-C/（mmol/L）對(duì)照組（n =145） 5.37±0.32 0.96±0.30 4.55±0.50 2.80±0.47 1.32±0.19高脂組（n =152） 5.33±0.35 2.13±0.95 5.62±0.85 3.89±0.78 1.12±0.27 t值 1.026 14.171 11.423 0.063 7.351 P值 0.306 0.000 0.000 0.950 0.000

表2 兩組不同年齡的血清25（OH）VD3水平比較 （μg/L，±s）

表2 兩組不同年齡的血清25（OH）VD3水平比較 （μg/L，±s）

注：1）與≥25～35歲比較，P ＜0.05；2）與≥35～45歲比較，P ＜0.05；3）與≥45～55歲比較，P ＜0.05

組別 ≥25～35歲 ≥35～45歲 ≥45～55歲 ≥55～65歲對(duì)照組 31.01±6.40 27.34±8.861） 23.59±7.661）2） 19.83±5.451）2）3）高脂組 27.45±2.56 22.36±3.841） 20.48±4.011）2） 17.57±3.441）2）3）t值 6.347 6.334 4.412 4.294 P值 0.001 0.001 0.001 0.001

表3 不同25（OH）VD3水平生殖激素的比較 （±s）

表3 不同25（OH）VD3水平生殖激素的比較 （±s）

注：1）與Q1組比較，P ＜0.05；2）與Q2組比較，P ＜0.05

T/（ng/ml）25（OH）VD3 Q1 組 6.29±3.09 4.16±1.71 35.41±8.83 2.61±1.13 Q2 組 6.01±3.00 3.74±1.79 35.74±9.07 3.11±1.141）Q3 組 5.88±1.79 3.70±1.67 37.79±11.03 3.82±1.391）2）F值 0.092 2.320 1.744 24.727 P值 0.169 0.100 0.177 0.000指標(biāo) FSH/（mIU/ml）LH/（mIU/ml）E2/（pg/ml）

2.5 25（OH）VD3影響因素的多元線性回歸分析

以25（OH）VD3為應(yīng)變量，以年齡、WC、BMI、SBP、DBP、FBG、TC、TG、HDL、LDL、FSH、LH、TT及E2為自變量，采用多元線性逐步回歸模型，引入水準(zhǔn)為0.05，剔除水準(zhǔn)為0.10。年齡和TG進(jìn)入方程，25（OH）VD3=43.581-0.363×年齡-2.261×TG。年齡和TG是維生素D的影響因素（P＜0.05）。見表4。

表4 25（OH）VD3影響因素的多元線性回歸分析結(jié)果

3 討論

維生素D屬于類固醇激素，其在血中主要形式是25（OH）VD3。由于25（OH）VD3含量在血液中相對(duì)較高，半衰期也較長(zhǎng)，通常用血清中25（OH）VD3濃度反映體內(nèi)的維生素D狀態(tài)[3]。維生素D的經(jīng)典作用是調(diào)節(jié)鈣磷代謝，參與骨的形成。維生素D還與腫瘤、代謝綜合征及生殖障礙等有關(guān)[4-7]。低水平的維生素D影響精子的成熟，與男性生殖健康有關(guān)[8]。生殖激素作為反映生殖健康的指標(biāo)是否也與維生素D有關(guān)，國(guó)內(nèi)報(bào)道較少。由于維生素D與多項(xiàng)心血管疾病危險(xiǎn)因素均有相關(guān)性[9]，所以本研究納入常規(guī)體檢指標(biāo)（如TG、TC、FBG、SBP及DBP等）研究25（OH）VD3的變化。通過分析發(fā)現(xiàn)，石家莊地區(qū)男性無論血脂正常與否，25（OH）VD3水平隨著年齡的增長(zhǎng)而下降，年齡是25（OH）VD3的影響因素。隨著年齡的增長(zhǎng)，機(jī)體吸收、合成及代謝作用減弱，是維生素D水平隨年齡而下降主要原因之一。另外戶外運(yùn)動(dòng)減少，也是影響人體內(nèi)維生素D水平的一個(gè)重要因素。

血清25（OH）VD3與T呈正相關(guān)，提示維生素D不但與年齡有關(guān)，還與雄激素T有關(guān)。這與國(guó)外[10-12]的一些橫斷面研究結(jié)果一致。進(jìn)一步的線性回歸分析，T未被納入25（OH）VD3的影響因素，說明T是維生素D水平波動(dòng)的伴隨因素,考慮這與VD復(fù)雜的作用機(jī)制和廣泛的生理功能有關(guān)[11]。維生素D與T之間作用復(fù)雜，T可增強(qiáng)1-α羥化酶活性，后者可活化維生素D轉(zhuǎn)變?yōu)?，25（OH）2D3，1，25（OH）2D3又可根據(jù)T水平調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達(dá)。JORDE等[12]做的一項(xiàng)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充維生素D制劑不能增加T水平，補(bǔ)充T亦沒有增加維生素D水平。因此，補(bǔ)充維生素D是否有利于男性生殖健康還需要更多的研究。另外，在雌激素方面，芳香化酶是雌激素生成的關(guān)鍵酶。在維生素D受體敲除的小鼠中芳香化酶表達(dá)降低的同時(shí)，血清E2濃度也下降。提示維生素D和雌激素有關(guān)[8]。但本研究未發(fā)現(xiàn)維生素D與雌激素有關(guān)，這可能與研究對(duì)象的界定和實(shí)驗(yàn)方法的選擇有關(guān)，也可能是處于生理水平的雌激素與維生素D的關(guān)系未體現(xiàn)。

高捷等[13]研究發(fā)現(xiàn)，活性維生素D劑量依賴性抑制人脂肪細(xì)胞的分化，并抑制TG的合成。說明維生素D與脂代謝有關(guān)，抗脂肪形成。本研究結(jié)果與以往觀點(diǎn)吻合，TG水平增高使維生素D消耗增加而含量降低。維生素D和脂肪的相互作用機(jī)制目前尚不清楚。

綜上所述，石家莊地區(qū)男性無論血脂正常與否，維生素D水平隨年齡的增長(zhǎng)而下降，且維生素D水平與雄激素T有關(guān)。補(bǔ)充維生素D或許對(duì)男性生殖有保護(hù)作用，但本研究?jī)H為橫斷面研究，仍需縱向研究來進(jìn)一步闡明維生素D和男性生殖的關(guān)系。