慢性胃炎鏡下病理特點與幽門螺桿菌血清抗體類型的相關性研究

陳萍，李軍民，呂祥瑞，王慧

（河南省焦作市人民醫(yī)院 1.內窺鏡室；2.檢驗科；3.病理科；4.消化內科二區(qū)，河南 焦作 454000）

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，H.pylori，以下簡稱為Hp）是一種微需氧菌，是胃腸道常見的感染菌，感染率極高。慢性胃炎發(fā)病率極高，慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）的發(fā)生增加胃癌的發(fā)生風險。因此，積極探討CAG的發(fā)病原因，早期進行合理的臨床干預，具有重要的臨床意義[1-2]。Hp感染后定植在胃黏膜層與黏膜表面之間，可能參與慢性胃炎的病理進程。Hp病理類型不同，細胞毒素相關蛋白A（cytotoxin-associated protein，CagA）備受關注，CagA是Hp主要毒力因子之一[3]。CagA陽性菌致病力強，可對胃黏膜造成更為嚴重的打擊，Hp的病理類型可能是CAG患者的主要病理機制之一[4]。本研究分析Hp感染類型與慢性胃炎發(fā)生的關系，并進一步探討慢性胃炎病理類型與患者的關系。現報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2014年11月-2016年11月在我院行常規(guī)胃鏡檢查的患者650例患者作為研究對象，其中診斷慢性胃炎及其病理診斷參照中華醫(yī)學會制定的相關診斷標準[5]。650例患者中，男321例，女329例，年齡19～73歲，平均（44.3±4.2）歲，入選標準：①我院健康體檢患者，年齡＞18歲；②知情同意本研究，并能完成隨訪。排除標準：①合并慢性系統疾病的患者包括高血壓、心臟病、慢性腎臟病和肝病等；②現在或既往合并其他消化道疾病包括胃出血、胃潰瘍和胃癌等疾病的患者；③合并妊娠、哺乳或認知功能障礙的患者；④合并惡性腫瘤的患者。本研究所有患者均簽署知情同意書。650例患者中正常557例，慢性淺表性胃炎（chronic superficial gastritis，CSG）53例、CAG 27例、CAG伴不典型增生（atypical hyperplasia，簡稱為Dys）13例，各組患者性別、年齡、體質指數（body mass index，BMI）對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表 1。

1.2 Hp及CagA+Hp抗體檢測

所有患者均行碳13呼氣實驗檢測Hp感染情況，Hp陽性患者進一步檢查血清中抗體類型，采用免疫組化SP法檢測CagA+Hp抗體，磷酸緩沖鹽溶液（phosphate buffer saline，PBS）代替一抗作為陰性對照，SP試劑盒由中衫生物技術有限公司提供，檢測方法嚴格按照相關標準進行，細胞質或細胞核呈棕黃色或棕褐色為陽性表法。

表1 各組患者一般臨床資料比較Table 1 Comparison of general clinical data in each group

1.3 胃鏡及病理結果判定

將活檢鉗經胃鏡活檢孔進入胃中，鉗夾距離幽門口2 cm胃竇小彎的胃黏膜組織2塊，1塊用于快速尿素酶試驗檢測Hp，1塊儲存于-20℃液氮中并行冰凍切片。將冰凍切片行HE染色，由同一病理醫(yī)生閱片，確定慢性胃炎類型。

1.4 胃鏡下病理判斷標準

炎癥的病理分級依據慢性炎癥細胞密集程度、浸潤深度分級，慢性炎癥細胞數量較少并局限于黏膜淺層，不超過黏膜層的1/3為輕度炎；慢性炎癥細胞較密集，超過黏膜層的1/3，達到2/3為中度炎；慢性炎癥細胞密集，占據黏膜全層為重度炎。活動度判斷：慢性炎癥有中性粒細胞浸潤為活動性炎性反應。萎縮性胃炎病理表現為：黏膜紅白相間以白為主，血管透見，黏膜皺襞細小變薄，當注氣入胃后皺襞變平消失，黏膜表明粗糙不平，部分呈顆粒狀或結節(jié)狀改變。不典型增生表現為不典型的上皮細胞，核增大失去極性，增生的細胞擁擠而有分層現象，黏膜結構紊亂，有絲分裂象增多。

1.5 統計學方法

應用SPSS 21.0統計軟件進行資料的統計分析。符合正態(tài)分布的計數資料以%表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較采用獨立樣本t檢驗或配對樣本t檢驗。不符合正態(tài)分布的數據進行非參數秩和檢驗，采用Logistic回歸分析Hp感染與CAG發(fā)生及其病理類型的關系，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 Hp感染與慢性胃炎發(fā)生的關系

650例患者中慢性胃炎93例，以Hp（-）為對照組，Hp（+）組患者慢性胃炎風險是Hp（-）患者的1.6倍，Hp（+）CagA-IgG+患者慢性胃炎是Hp（-）患者的2.3倍，Hp（+）CagA-IgG-患者慢性胃炎是Hp（-）患者的1.8倍。見表2。

2.2 Hp感染與CAG和CAG伴Dys發(fā)生的關系

CAG患者27例中以Hp（-）為參照，Hp（+）組患者CAG是Hp（-）患者的2.1倍，Hp（+）CagAIgG-患者CAG是Hp（-）患者的1.9倍，Hp（+）CagA-IgG+患者CAG是Hp（-）患者的2.9倍；CAG伴Dys患者13例中以Hp（-）為參照，Hp（+）組患者CAG伴Dys是Hp（-）患者的2.4倍，Hp（+）CagA-IgG+患者CAG伴Dys是Hp（-）患者的2.1倍，Hp（+）CagA-IgG-患者GAG伴Dys是Hp（-）患者的3.5倍。見表3。

2.3 Hp感染類型與病理下炎癥反應程度及活動度的關系

CagA-IgG+的慢性胃炎患者炎癥反應程度明顯比Hp-及CagA-IgG-的患者高，且炎癥活動度明顯更高，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表2 Hp感染與慢性胃炎發(fā)生的關系Table 2 The relationship between the Hp infection and chronic gastritis

表3 Hp感染與CAG和CAG伴Dys發(fā)生的關系Table 3 The relationship of Hp infection and chronic atrophic gastritis and chronic atrophic gastritis with atypical hyperplasia

表4 Hp感染類型與病理下炎癥反應程度及活動度的關系 例Table 4 The relationship of type of Hp infection and the degree of inflammation and activity of pathology n

3 討論

Hp是革蘭氏陰性螺旋形微需氧菌，全世界近50.0%的人感染Hp，Hp感染與慢性胃炎之間存在潛在的聯系，Hp被認為是胃腸道多種疾病的元兇，包括CAG、胃癌和胃潰瘍等[6-8]。CAG伴Dys，導致胃癌的發(fā)病率上升，積極預防CAG的發(fā)生，可以降低胃癌的發(fā)生率。早期CAG積極進行臨床干預可以逆轉[9]。筆者探討Hp感染與患者慢性胃炎發(fā)生的關系，650例進行常規(guī)胃鏡檢查的患者，慢性胃炎93例，CAG 27例、CAG伴Dys者13例。各組慢性胃炎患者性別、年齡、BMI以及癥狀持續(xù)時間差異無統計學意義。

既往研究提示Hp細菌毒力與Hp相關疾病的發(fā)生和病情嚴重程度有潛在聯系，編碼CagA是Hp的主要毒力標志，CagA-IgG+在西方地區(qū)約占50.0%左右，CagA-IgG+的Hp為毒力菌株[10]。在我國Hp感染的患者中CagA-IgG+約占67.0%[11-13]。CagA蛋白誘導的細胞凋亡在“CSG-CAG-腸上皮化生-Dys-胃癌”的發(fā)生模式中起到推動作用，少部分慢性胃炎持續(xù)發(fā)展可進展為胃癌[14]。

慢性胃炎發(fā)病率約占14.3%，采用Logistic回歸分析探討Hp感染與慢性胃炎的風險關系，結果提示Hp感染導致患者慢性胃炎發(fā)生率增加1.6倍，而CagA-IgG+的患者慢性胃炎風險是Hp（-）的患者2.3倍，這可能與CagA-IgG+強密切相關。

CAG伴Dys導致胃癌的風險明顯增加，不典型的腸上皮化生可能誘發(fā)胃黏膜上皮惡性改變，進而導致胃癌的發(fā)生。本研究以Hp（-）為對照組，探討Hp（-）與胃癌發(fā)生的關系，結果提示Hp（+）的患者CAG伴Dys的風險是Hp（-）患者的2.4倍，而CagA-IgG+的患者CAG伴Dys的風險是Hp（-）患者的2.1倍。這提示CagA-IgG+的患者具有較高的不典型增生的風險，值得臨床關注，對于存在Hp感染的患者，積極清除Hp細菌具有重要的臨床意義。

炎癥反應是評價慢性病理活動度的主要臨床指標，炎癥反應越嚴重，患者病情越嚴重，炎癥反應活動是導致患者病情惡性轉化的重要原因[15]。筆者進一步分析Hp感染類型與病理下炎癥反應程度及活動度的關系，結果提示CagA-IgG+的Hp感染患者炎癥反應活程度更重，而且更容易合并病情活動。

綜上綜述，CagA-IgG+在慢性胃炎的發(fā)病、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，并與其炎癥反應及活動性有關。CagA-IgG+Hp感染導致CAG的發(fā)病率逐年上升，CagA-IgG+感染導致胃炎的慢性活動密切相關，值得臨床關注。