RDW、HNL和CRP在慢性阻塞性肺疾病患者中的表達(dá)及意義

江雁瓊

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院檢驗(yàn)科（廣州 510700）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmo?nary disease，COPD）是臨床上較為常見(jiàn)的慢性阻塞性疾病，流行病學(xué)研究顯示，COPD的發(fā)病率可達(dá)（323～ 553）/10萬(wàn)人左右［1］。COPD的病情長(zhǎng)期進(jìn)展，可以導(dǎo)致患者病死率及終末期呼吸功能衰竭的發(fā)生。在探討COPD的發(fā)病機(jī)制的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，炎癥因子或者血液學(xué)相關(guān)指標(biāo)的改變，能夠促進(jìn)患者肺部局部氧化應(yīng)激性損傷，加劇肺功能的障礙。紅細(xì)胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）主要用于貧血的診斷及鑒別診斷，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)RDW的表達(dá)在感染性疾病、呼吸系統(tǒng)疾病或者自身免疫性疾病等過(guò)程中同樣發(fā)揮了重要的調(diào)控作用［2-3］；中性粒細(xì)胞載脂蛋白（human neutrophil lipoprotein，HNL）是臨床上評(píng)估患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)程度的重要指標(biāo)，HNL的表達(dá)濃度的上升能夠?qū)е禄颊叻尾垦装Y浸潤(rùn)的加??；C反應(yīng)蛋白（Creac?tive protein，CRP）的表達(dá)改變，是反應(yīng)患者體內(nèi)炎癥因子富集程度、急性時(shí)相蛋白的重要指標(biāo)［4］。為了進(jìn)一步探討RDW、HNL和CRP在COPD患者中的表達(dá)及意義，從而為臨床上COPD的病情評(píng)估及臨床預(yù)后隨訪提供參考，本次研究選取2017年1-10月在我院治療的COPD患者200例，探討了相關(guān)指標(biāo)的改變及其與患者肺動(dòng)脈高壓關(guān)系及診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1-10月在我院治療的COPD患者200例，其中COPD穩(wěn)定期患者132例（COPD穩(wěn)定組），COPD急性加重期患者68例（COPD急性加重組），納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近4周內(nèi)使用過(guò)抗生素治療；（2）合并有呼吸系統(tǒng)之外的其他感染性疾?。唬?）有肺結(jié)核、肺癌、支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘等肺部其他疾??；（4）合并有心腦血管疾病、糖尿病、凝血功能異常、結(jié)締組織疾病等。同時(shí)選取健康志愿者100例作為對(duì)照組，各受試者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 各組受試者一般資料比較Tab.1 Comparison of the general data of the subjects in each group ± s

表1 各組受試者一般資料比較Tab.1 Comparison of the general data of the subjects in each group ± s

組別對(duì)照組COPD穩(wěn)定組COPD急性加重組F/χ2值P值例數(shù)100 132 68男/女（例）70/30 92/40 39/29 3.704＞0.05年齡（歲）57.95±10.22 58.10±9.20 58.83±10.56 1.921＞0.05體質(zhì)指數(shù)（kg/m2）23.02±3.02 22.89±4.28 22.97±3.17 0.983＞0.05

1.2 檢測(cè)方法采集空腹靜脈血約5 mL，采用采用枸櫞酸鈉抗凝劑抗凝，采用日本產(chǎn)希森美康XN1000血球儀檢測(cè)RDW值，CRP采用上海快德生物技術(shù)有限公司的艾瑞德快速測(cè)定儀檢測(cè)［2］，HNL采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，Bio?Bad全自動(dòng)酶標(biāo)儀及配套試劑購(gòu)自羅氏檢測(cè)公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0軟件，計(jì)量資料采用s表示，組間比較使用方差分析，兩兩比較采用LSD?t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較使用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析；診斷價(jià)值采用受試者工作特征曲線（ROC）進(jìn)行評(píng)估；以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組RDW、NHL和CRP水平比較COPD急性加重組RDW、NHL和CRP明顯高于COPD穩(wěn)定組和對(duì)照組（P＜0.05）；COPD穩(wěn)定組RDW、NHL和CRP明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 各組RDW、NHL和CRP水平比較Tab.2 Comparison of RDW，NHL，and CRPlevels in each group ± s

表2 各組RDW、NHL和CRP水平比較Tab.2 Comparison of RDW，NHL，and CRPlevels in each group ± s

注：與對(duì)照組比較，a P＜0.05；與COPD穩(wěn)定組比較，b P＜0.05

組別對(duì)照組COPD穩(wěn)定組COPD急性加重組F/χ2值P值例數(shù)100 132 68 RDW（%）9.50±0.89 10.92±0.91a 14.01 ± 1.03a，b 21.022＜0.05 NHL（mg/L）10.38±3.29 50.28±5.29a 210.02 ± 32.03a，b 189.291＜0.05 CRP（mg/L）1.80±0.79 4.01±1.01a 32.89 ± 2.10a，b 32.011＜0.05

2.2 相關(guān)性分析200例COPD患者肺動(dòng)脈壓平均為（68.19±20.18）mmHg，Pearson相關(guān)分析顯示：RDW與COPD患者肺動(dòng)脈壓呈正相關(guān)（r=0.356，P＜0.05）；NHL、CRP與COPD患者肺動(dòng)脈壓無(wú)相關(guān)性（P＞0.05）。

2.3 COPD急性加重組不同感染患者RDW、NHL和CRP水平比較COPD急性加重組中，合并呼吸系統(tǒng)細(xì)菌感染者21例，合并病毒感染者19例，無(wú)感染者28例；COPD急性加重組中細(xì)菌感染患者NHL和CRP明顯高于病毒感染和無(wú)感染者（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 COPD急性加重組不同感染患者RDW、NHL和CRP水平比較Tab.3 Comparison of RDW，NHLand CRPlevelsin patients with different infection of COPDacuteexacerbationsgroup x±s

2.4 NHL和CRP判斷COPD急性加重期合并呼吸系統(tǒng)細(xì)菌感染的價(jià)值NHL和CRP診斷COPD急性加重期合并呼吸系統(tǒng)細(xì)菌感染的ROC曲線下面積分別為0.901和0.811，P＜0.05，各ROC曲線參數(shù)見(jiàn)表4和圖1，可見(jiàn)NHL診斷價(jià)值較好。

表4 NHL和CRP診斷COPD急性加重期合并呼吸系統(tǒng)細(xì)菌感染的ROC曲線參數(shù)Tab.4 ROCcurve parameters of NHL and CRPin diagnosing acute exacerbation of COPD combined with respiratory bacterial infection

圖1 ROC曲線圖Fig.1 ROCcurve

3 討論

COPD病情的快速進(jìn)展可導(dǎo)致心肺血管內(nèi)皮的損傷，加劇局部氧化應(yīng)激等病理過(guò)程的進(jìn)展，提高心血管不良臨床結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在長(zhǎng)期吸煙或者具有肺氣腫等基礎(chǔ)性疾病的人群中，COPD的病情進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)可顯著上升［5］。臨床上糖皮質(zhì)激素及呼吸系統(tǒng)的對(duì)癥治療效果較為局限，治療后的病情進(jìn)展率或者肺心病等不良結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)仍然較高［6］。另外，臨床上COPD的診斷早期或者臨床預(yù)后隨訪缺乏可靠的參考指標(biāo)，影像學(xué)檢查雖然能夠評(píng)估COPD的病情變化，但其預(yù)后隨訪的靈敏度或者準(zhǔn)確度等指標(biāo)較差，可靠性不足。

CRP是重要的炎癥因子指標(biāo)，其結(jié)構(gòu)上包含了多個(gè)巰基結(jié)構(gòu)，能夠通過(guò)結(jié)合肺泡上皮細(xì)胞或者肺部血管內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)而促進(jìn)患者局部氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，增加氧化型自由基對(duì)于肺泡上皮的完整性損傷。CRP還能夠通過(guò)促進(jìn)下游單核細(xì)胞或者巨噬細(xì)胞的激活，提高相關(guān)炎癥細(xì)胞對(duì)于氣道平滑肌細(xì)胞的浸潤(rùn)，影響到其擴(kuò)張功能［7-8］；HNL是重要的感染性因子，其能夠評(píng)估早期呼吸系統(tǒng)疾病的感染狀態(tài)，在合并有細(xì)菌等病原體感染的COPD中，細(xì)菌體裂解分解產(chǎn)物能夠促進(jìn)巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞分泌HNL；RDW是評(píng)估紅細(xì)胞膜狀態(tài)的重要指標(biāo)，在貧血或者紅細(xì)胞生成障礙性疾病中，RDW的表達(dá)可明顯上升。近年來(lái)相關(guān)基礎(chǔ)方面研究表明，炎癥反應(yīng)、自身免疫性損傷、氧化應(yīng)激障礙等［9］同樣可以通過(guò)影響到紅細(xì)胞膜的損傷、脂質(zhì)雙層流動(dòng)性的異常等，導(dǎo)致紅細(xì)胞體積或者紅細(xì)胞膜寬度的改變［10-11］。臨床上多數(shù)研究主要探討了CRP等指標(biāo)與COPD患者的病情關(guān)系，但對(duì)于RDW的探討分析不足。

本次研究通過(guò)相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)分析研究發(fā)現(xiàn)，RDW、NHL和CRP在急性發(fā)作期或者慢性穩(wěn)定期患者血清中均存在顯著的高表達(dá)，其中急性發(fā)作期患者血清中RDW、NHL和CRP的高表達(dá)更為顯著，提示了RDW、NHL和CRP等均可能影響到了COPD的病情進(jìn)展過(guò)程［12-13］：（1）RDW的高表達(dá)主要與患者的體內(nèi)過(guò)度紊亂的血氧代謝紊亂有關(guān)，缺氧條件下的局部氧化應(yīng)激性損傷，能夠?qū)е录t細(xì)胞膜穩(wěn)定性的下降，增加紅細(xì)胞膜流動(dòng)性的改變，增加了紅細(xì)胞膜的寬度；（2）HNL的高表達(dá)組由于COPD患者體內(nèi)激活的中性粒細(xì)胞或者單核細(xì)胞有關(guān)，上調(diào)的中性粒細(xì)胞能夠促進(jìn)HNL的進(jìn)一步釋放；（3）CRP的高表達(dá)主要與患者體內(nèi)激活的炎癥反應(yīng)體系有關(guān)，CRP的上升能夠?qū)е禄颊唧w內(nèi)下游IL?6或者IL?10等的激活，提高炎癥反應(yīng)的程度。SIMONOVSKA等［14］研究者在探討不同分期的COPD患者的血清學(xué)資料時(shí)發(fā)現(xiàn)CRP的平均上升幅度可達(dá)25%以上，且患者的肺部感染性病灶擴(kuò)散越為明顯，實(shí)質(zhì)性病變?cè)綖轱@著，CRP等的上升越高。相關(guān)關(guān)系分析可見(jiàn)，RDW與COPD患者肺動(dòng)脈壓呈正相關(guān)，但并未發(fā)現(xiàn)CRP或者HNL與肺動(dòng)脈高壓的關(guān)系，RDW與肺動(dòng)脈高壓的關(guān)系，主要由于RDW的上升能夠?qū)е卵鲃?dòng)力學(xué)的紊亂，增加肺動(dòng)脈局部血流的阻力和血流灌注過(guò)程中湍流等的發(fā)生率。但部分研究者并不認(rèn)為RDW的表達(dá)與肺動(dòng)脈高壓具有顯著的關(guān)系，這主要與不同臨床研究的樣本量的差別、基礎(chǔ)性心肺血管疾病等有關(guān)。在合并有感染的患者中，細(xì)菌感染更為多見(jiàn)，其中NHL和CRP的表達(dá)可顯著上升，提示二者對(duì)于細(xì)菌性感染或者病毒性感染均具有一定的標(biāo)志作用。最后，本次研究發(fā)現(xiàn)NHL和CRP在診斷COPD合并感染的過(guò)程總均具有一定的價(jià)值，二者診斷的靈敏度或者特異度指標(biāo)均較為可靠，但臨床上仍然需要注意其漏診或者誤診的發(fā)生。

本次研究的創(chuàng)新性在于探討了RDW在不同發(fā)病期COPD患者血清中的差異性表達(dá)，同時(shí)揭示了RDW的表達(dá)與肺動(dòng)脈高壓的關(guān)系。綜上所述，RDW、HNL和CRP在COPD患者中的表達(dá)明顯升高，其中RDW在評(píng)估患者病情中有一定價(jià)值，HNL和CRP有助于判斷COPD急性加重期患者合并呼吸系統(tǒng)細(xì)菌感染。