趨化因子CXCL12及CXCR4在子宮內(nèi)膜癌組織中mRNA及蛋白表達(dá)水平臨床研究

陳曉璐　趙秀敏

[摘要] 目的 通過對(duì)比分析趨化因子CXCL12及CXCR4在子宮內(nèi)膜癌組織中mRNA及蛋白表達(dá)水平，為治療子宮內(nèi)膜癌提供理論依據(jù)。 方法 選取自2014年6月～2017年6月本科室接診的100例患者為研究對(duì)象?；颊吣挲g為29～77歲，平均（56.8±9.8）歲。應(yīng)用組織芯片技術(shù)、免疫組化法和RT-PCR法檢測(cè)患者CXCL12和CXCR4表達(dá)水平。觀察記錄患者的姓名、年齡等基本信息，記錄患者趨化因子CXCL12及CXCR4表達(dá)水平等指標(biāo)。 結(jié)果 CXCL12在子宮內(nèi)膜癌組患者體內(nèi)陽性表達(dá)率76.8%，明顯高于不典型內(nèi)膜增生組、單純性內(nèi)膜增生組和正常內(nèi)膜組患者陽性表達(dá)率18.8%、50.0%、35.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；CXCR4在子宮內(nèi)膜癌組患者體內(nèi)陽性表達(dá)率71.4%，明顯高于不典型內(nèi)膜增生組、單純性內(nèi)膜增生組和正常內(nèi)膜組患者陽性表達(dá)率56.3%、42.9%、28.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；CXCL12 mRNA在正常內(nèi)膜組和子宮內(nèi)膜癌組患者體內(nèi)表達(dá)水平分別為（0.587±0.022）、（1.132±0.041），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；CXCR4 mRAN在正常內(nèi)膜組和子宮內(nèi)膜癌組患者體內(nèi)表達(dá)水平分別為（0.253±0.035）、（0.522±0.258），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CXCL12表達(dá)與患者的腫瘤臨床分期、年齡等無關(guān)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），CXCR4的表達(dá)與患者的腫瘤臨床分期密切相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 CXCL12及CXCR4在子宮內(nèi)膜癌患者體內(nèi)表達(dá)水平明顯升高，CXCR4表達(dá)與患者腫瘤臨床分期密切相關(guān)，為子宮內(nèi)膜癌患者提供準(zhǔn)確的治療時(shí)機(jī)，同時(shí)，為廣大醫(yī)護(hù)人員積累了經(jīng)驗(yàn)，值得臨床廣泛推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] CXCL12；CXCR4；子宮內(nèi)膜癌；mRNA

[中圖分類號(hào)] R737.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）13-0028-05

Clinical study of mRNA and protein expression level of chemokines CXCL12 and CXCR4 in endometrial carcinoma

CHEN Xiaolu ZHAO Xiumin

Department of Obstetrics and Gynecology， Taizhou First People 's Hospital， Taizhou 318020， China

[Abstract] Objective To provide a theoretical basis for the treatment of endometrial cancer by comparing the mRNA and protein expression levels of CXCL12 and CXCR4 in endometrial carcinoma. Methods A total of 100 patients admitted to the department from June 2014 to June 2017 were selected as the study subjects. Patients were at the age of 29-77 years， mean age（56.8±9.8） years. The expression of CXCL12 and CXCR4 was detected by tissue microarray， immunohistochemistry and RT-PCR. Observed and recorded the patient's name， age and other basic information， recorded patient treatment efficacy. Results The positive expression rate of CXCL12 in endometrium group was 76.8%， which was significantly higher than that in atypical endometrial hyperplasia group， simple endometrial hyperplasia group and normal endometrium group whose positive expression rates of CXCL12 were 18.8%， 50.0%， 35.7% respectively， the differences were statistically significant（P<0.05）. The positive expression rate of CXCR4 in endometrium group was 71.4%， which was significantly higher than that in atypical endometrial hyperplasia group， simple endometrial hyperplasia group and normal endometrium group whose positive expression rates of CXCR4 were 56.3%、42.9%、28.6% respectively， the differences were statistically significant（P<0.05）. The expression levels of CXCL12 mRNA were （0.587±0.022） and （1.132±0.041） in the normal endometrium group and the endometrial carcinoma group respectively（P<0.05）. The expression levels of CXCR4 mRNA were （0.253±0.035） and （0.522±0.258） in the normal endometrium group and endometrial cancer group respectively， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The expression of CXCL12 was not related to the clinical stage and age of the tumor， and the difference was not statistically significant（P>0.05）. The expression of CXCR4 was closely related to the clinical stage of tumor， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The expression of CXCL12 and CXCR4 in patients with endometrial carcinoma was significantly increased. The expression of CXCR4 was closely related to the clinical stage of the tumor which provided accurate timing for the treatment of patients with endometrial cancer. At the same time， the majority of medical staff accumulated abundant experience from and these indicators can be widely applied.

[Key words] CXCL12； CXCR4； Endometrial cancer； mRNA

子宮內(nèi)膜癌是一種發(fā)生于女性子宮內(nèi)膜上皮、嚴(yán)重影響女性身體健康的惡性腫瘤，發(fā)病率居各種女性常發(fā)惡性腫瘤第6位，死亡率居女性常發(fā)各種惡性腫瘤第5位[1]。近年來，隨著人們壽命的延長(zhǎng)和外源性雌激素的大量應(yīng)用，子宮內(nèi)膜癌在全世界范圍內(nèi)的發(fā)病率逐步提高，尤其是歐美國(guó)家，其發(fā)病率已達(dá)女性惡性腫瘤的第一位，給廣大的女性帶來嚴(yán)重傷害[2]。子宮內(nèi)膜癌發(fā)病隱匿，一般患者發(fā)現(xiàn)時(shí)均處于胃癌晚期，給治療帶來極大困難。趨化因子是細(xì)胞因子家族中的一員，CXCL12是一種參與神經(jīng)元細(xì)胞形成、B淋巴細(xì)胞生成、心血管內(nèi)皮細(xì)胞的發(fā)展和骨髓髓系細(xì)胞生成的趨化因子[3]。CXCR4是CXCL12的特異性受體，主要在中樞神經(jīng)細(xì)胞、血液和免疫細(xì)胞表達(dá)。趨化因子CXCL12和它的受體CXCR4構(gòu)成的CXCL12/CXCR4生物學(xué)軸在腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移、分化等方面有著重要的作用[4]。目前，國(guó)內(nèi)外的醫(yī)學(xué)工作者投入大量精力和時(shí)間來研究子宮內(nèi)膜癌的診斷、治療及預(yù)后，雖然取得一定的成果，但是預(yù)后結(jié)果仍然距人們要求有較大差距，5年生存率僅為17%左右[5]。為更深入分析了解趨化因子CXCL12及CXCR4在子宮內(nèi)膜癌組織中mRNA及蛋白表達(dá)水平，本次采取控制單一變量方法進(jìn)行研究分析，為診斷治療子宮內(nèi)膜癌提供新的依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取自2014年6月～2017年6月本科室接診的100例患者為研究對(duì)象，其中確診為子宮內(nèi)膜癌并在本科室實(shí)施治療的患者56例，單純性內(nèi)膜增生患者14例，不典型內(nèi)膜增生患者16例，正常內(nèi)膜14例?；颊吣挲g29～77歲，平均（56.8±9.8）歲。<50歲的35例，≥50歲的65例。各組患者的年齡、身高、體重和病程等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為子宮內(nèi)膜癌患者；未患有影響本次研究的其他疾??；入院之前未進(jìn)行放療、化療、激素等治療；同意參加本次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患者診斷、治療等病歷資料不全者；手術(shù)之前經(jīng)評(píng)估腫瘤無法完整切除的患者；無法參與研究者；中途退出研究者[6]。

1.3研究方法

應(yīng)用組織芯片技術(shù)和免疫組化法檢測(cè)正常內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜癌、單純性內(nèi)膜增生和不典型內(nèi)膜增生四組患者CXCL12和CXCR4表達(dá)水平，應(yīng)用RT-PCR法檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌和正常內(nèi)膜患者CXCL12和CXCR4 mRNA表達(dá)水平。制作的芯片均由具有10年以上閱片經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師閱片。當(dāng)患者細(xì)胞膜內(nèi)或細(xì)胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)棕黃色著色顆粒，即為CXCL12和CXCR4陽性表達(dá)。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察記錄患者的姓名、年齡、身高、體重、病程、腫瘤部位等基本信息，密切觀察患者的病情變化，記錄患者手術(shù)過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)、手術(shù)時(shí)間等情況，及時(shí)監(jiān)測(cè)患者生化指標(biāo)，記錄患者CXCL12和CXCR4等指標(biāo)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CXCL12在各組患者中的表達(dá)情況

CXCL12在子宮內(nèi)膜癌組患者體內(nèi)陽性表達(dá)率為76.8%，明顯高于不典型內(nèi)膜增生組、單純性內(nèi)膜增生組和正常內(nèi)膜組患者的陽性表達(dá)率18.8%、50.0%和35.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），不典型內(nèi)膜增生組CXCL12陽性表達(dá)率低于正常內(nèi)膜組患者陽性表達(dá)率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），單純性內(nèi)膜增生組CXCL12陽性表達(dá)率與不典型內(nèi)膜增生組、正常內(nèi)膜組患者陽性表達(dá)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.2 CXCR4在各組患者中的表達(dá)情況

CXCR4在子宮內(nèi)膜組患者體內(nèi)陽性表達(dá)率71.4%，明顯高于不典型內(nèi)膜增生組、單純性內(nèi)膜增生組和正常內(nèi)膜組患者陽性表達(dá)率56.3%、42.9%、28.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），不典型內(nèi)膜增生組患者的CXCR4陽性表達(dá)率與正常內(nèi)膜組者陽性表達(dá)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.3 CXCL12在子宮內(nèi)膜癌組患者中的表達(dá)情況及與患者病理關(guān)系的分析

CXCL12表達(dá)情況與患者腫瘤臨床分期、年齡等病理情況無關(guān)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

2.4 CXCR4在子宮內(nèi)膜癌組患者中的表達(dá)情況及與患者病理關(guān)系的分析

CXCR4表達(dá)情況與患者腫瘤臨床分期密切相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5。

2.5 CXCL12 mRNA表達(dá)情況分析

CXCL12 mRNA在正常內(nèi)膜組和子宮內(nèi)膜癌組患者體內(nèi)表達(dá)水平分別為（0.587±0.022）、（1.132±0.041），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表6。

2.6 CXCR4 mRNA表達(dá)情況分析

CXCR4 mRNA在正常內(nèi)膜組和子宮內(nèi)膜癌組患者體內(nèi)表達(dá)水平分別為（0.253±0.035）、（0.522±0.258），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表7。

表7 CXCR4 mRNA表達(dá)情況分析（x±s）

3討論

近年來，我國(guó)癌癥發(fā)病人數(shù)及發(fā)病速度均在不斷增多和加快[7-8]。癌癥已經(jīng)成為嚴(yán)重影響和制約我國(guó)人民身體素質(zhì)發(fā)展的重要因素。影響癌癥發(fā)展的主要有腫瘤細(xì)胞分化程度、腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度等[9-11]。及早發(fā)現(xiàn)，及早治療，是能有效治療和控制癌癥的最為有效的方法[12-14]。但是，一般情況下，癌癥患者發(fā)現(xiàn)患病即為癌癥中晚期，給治療帶來極大困難。尤其是子宮內(nèi)膜癌，前期發(fā)現(xiàn)較難，患者一般在偶然檢查中發(fā)現(xiàn)，給患者及家屬帶來巨大的精神壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[15-17]。能盡快而且很方便地診斷癌癥已是廣大醫(yī)護(hù)人員和患者的最大呼聲。近幾年，大量的醫(yī)護(hù)人員通過檢測(cè)CXCL12及CXCR4在子宮內(nèi)膜癌組織中mRNA及蛋白表達(dá)水平來診斷分析子宮內(nèi)膜癌及研究癌細(xì)胞的遷移變化[18]。CXCR4和CXCL12之間具有高度的特異性和親和力，在腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要的作用[19-20]。隨著科學(xué)技術(shù)和醫(yī)學(xué)水平的發(fā)展和提高，人們對(duì)癌癥的認(rèn)識(shí)正在逐步加深。目前，國(guó)內(nèi)外的大量醫(yī)護(hù)人員和科研機(jī)構(gòu)仍然在對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷、發(fā)展、治療和預(yù)后進(jìn)行研究，力爭(zhēng)早日有突破性的進(jìn)展，為廣大患者帶來福音。隨著人們研究的深入和重視程度的加深，人們必將找到一種科學(xué)的安全的診斷治療方法，為子宮內(nèi)膜癌患者及其家屬減輕精神壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

本次研究表明，患者的身高、體重、年齡、病程等分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的分化、遷移等影響不明顯。CXCL12在子宮內(nèi)膜癌組患者體內(nèi)陽性表達(dá)率76.8%，明顯高于不典型內(nèi)膜增生組、單純性內(nèi)膜增生組和正常內(nèi)膜組患者陽性表達(dá)率18.8%、50.0%、35.7%，不典型內(nèi)膜增生組CXCL12陽性表達(dá)率低于正常內(nèi)膜組患者陽性表達(dá)率16.9個(gè)百分點(diǎn)，單純性內(nèi)膜增生組CXCL12陽性表達(dá)率與正常內(nèi)膜組患者陽性表達(dá)率無明顯差異。CXCL12與CXCR4形成的生物學(xué)軸，對(duì)細(xì)胞的遷徙、浸潤(rùn)以及器官發(fā)育有重大影響。CXCR4在子宮內(nèi)膜癌組患者體內(nèi)陽性表達(dá)率71.4%，明顯高于不典型內(nèi)膜增生組、單純性內(nèi)膜增生組和正常內(nèi)膜組患者陽性表達(dá)率56.3%、42.9%、28.6%，不典型內(nèi)膜增生組患者CXCR4陽性表達(dá)率與正常內(nèi)膜組者陽性表達(dá)率無明顯差異，通過診斷檢測(cè)CXCL12與CXCR4的含量水平，能有效的診斷患者子宮內(nèi)膜癌病情發(fā)展情況。CXCL12表達(dá)情況與患者腫瘤臨床分期、年齡等病理情況無關(guān)，CXCR4表達(dá)，與患者腫瘤臨床分期密切相關(guān)，腫瘤分期越深，其腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移越多、越快，其CXCL12與CXCR4水平會(huì)有明顯波動(dòng)，會(huì)對(duì)腫瘤病情有較明顯的預(yù)示作用。CXCL12 mRNA在正常內(nèi)膜組和子宮內(nèi)膜癌組患者體內(nèi)表達(dá)水平分別為（0.587±0.022）、（1.132±0.041），具有明顯差異，隨著子宮內(nèi)膜癌癥的發(fā)展，患者體內(nèi)CXCL12 mRNA水平明顯升高，腫瘤細(xì)胞通過人體機(jī)體作用，刺激患者細(xì)胞，致使 CXCL12 mRNA高表達(dá)，這也是診斷腫瘤病情的重要標(biāo)志。CXCR4 mRNA在正常內(nèi)膜組和子宮內(nèi)膜癌組患者體內(nèi)表達(dá)水平分別為（0.253±0.035）、（0.522±0.258），具有明顯差異，與國(guó)內(nèi)部分專家的研究結(jié)果基本一致[21]。

綜上所述，CXCL12及CXCR4在子宮內(nèi)膜癌患者體內(nèi)表達(dá)水平明顯升高，CXCR4表達(dá)與患者腫瘤臨床分期密切相關(guān)，在一定程度上能準(zhǔn)確反映患者腫瘤狀態(tài)及預(yù)后，為子宮內(nèi)膜癌患者提供準(zhǔn)確的治療時(shí)機(jī)，給患者及家屬減輕精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，同時(shí)為廣大醫(yī)護(hù)人員積累了經(jīng)驗(yàn)，值得廣泛推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-01-13）