腦血疏口服液對急性腦出血病人血清氧化應激指標的影響

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腦出血是指腦實質內血管破裂引起的出血，是腦卒中的常見亞型，其發(fā)病率僅次于缺血性腦卒中。西方國家中，腦出血占全部腦卒中的15%，我國高達18.8%～47.6%，急性期病死率為20%～30%，并帶來沉重的經濟及社會負擔[1 -4]。既往研究證實，急性腦出血的病理生理機制與氧化應激反應所致的腦組織損傷密切相關，氧化應激產物直接參與腦出血所致功能損傷的病理過程[5 -6]。腦血疏口服液目前廣泛應用于非外傷性腦出血的臨床治療，其可改善微循環(huán)障礙，增加腦血流量，減低毛細血管內壓，有效防止血腫擴大，并加速腦內血腫的吸收。本研究主要觀察腦血疏口服液治療前后急性非外傷性腦出血病人血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)、還原型谷胱甘肽(glutathione，GSH)水平的變化，旨在探討腦血疏口服液在急性非外傷性腦出血腦損傷中的可能作用機制。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2014年1月—2016年12月我院神經內科住院治療的50例急性非外傷性腦出血病人，隨機分為對照組及試驗組，各25例。納入標準：①符合中國腦出血診治指南(2014版)中的腦出血診斷標準；②入院病程均在48 h以內；③非外傷性因素所致，且病程中無頭部外傷史；④意識水平均在昏迷程度以下，包含清醒、嗜睡、昏睡。排除標準：①出血性腦梗死；②腦出血急性并發(fā)癥，如癇性發(fā)作、急性腦積水、墜積性肺炎等；③嚴重凝血功能障礙病人；④月經期病人；⑤惡性腫瘤、急慢性感染以及嚴重心肝腎功能不全者。

1.2 方法 對照組按照中國腦出血診治指南(2014版)給予常規(guī)藥物治療，試驗組在對照組常規(guī)藥物治療基礎上加用腦血疏口服液10 mL，每日3次。所有病人入院第2天及入院第8天清晨空腹抽取靜脈血5 mL。所有血液均于常溫下靜置1 h，3 000 r/min離心10 min，移液槍精確取上層血清0.5 mL置于無菌無酶凍存管，-20 ℃保存。凍存血清常溫解凍后，應用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)檢測血清中氧化應激指標超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、還原型谷胱甘肽(GSH)的水平。病程時間即發(fā)病時間至入院第2天晨抽血時間，記錄精確到小時。腦出血量的測算以入院時頭顱CT平掃為依據，應用多田式計算法。腦出血量的計算以出血體積為準：腦出血量(mL)=π/6×最大面積長軸(cm)×最大面積短軸(cm)×層數(shù)/2，掃描層厚為5 mm。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分評估所有病人入院時神經功能損害程度。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組病人臨床資料比較 兩組病人年齡、性別、病程、出血量、入院NIHSS評分、高血壓及糖尿病比例比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組病人臨床一般資料比較

2.2 兩組病人SOD、MDA、GSH水平的比較 入院第2天兩組病人血清中SOD、MDA及GSH水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。入院第8天兩組病人血清中SOD、GSH水平較入院第2天均有明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；MDA水平較入院第2天均有明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且試驗組較對照組變化差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人SOD、MDA、GSH水平比較(±s)

3 討 論

急性腦出血發(fā)病急、進展快、病死率高、致殘嚴重，臨床治療預后欠佳，給病人家庭及社會造成巨大壓力[7 -8]。研究發(fā)現(xiàn)，急性腦出血所致神經功能損傷與腦出血周圍腦組織繼發(fā)的改變密切相關[8 -10]。急性腦出血血腫周圍腦組織受到刺激能產生大量的炎癥因子，炎癥因子大量聚集可啟動強大的氧化應激反應，過度的氧化應激反應可導致機體氧化物及抗氧化物的失衡，導致腦組織的氧化損傷，是參與神經功能損傷的重要病理機制。

SOD屬于金屬蛋白酶，按照結合金屬離子種類不同，該酶有以下三種：含銅與鋅超氧化物歧化酶(Cu -ZnSOD)、含錳超氧化物歧化酶(Mn -SOD)和含鐵超氧化物歧化酶(Fe -SOD)。SOD具有特殊的生理活性，其催化超氧化物陰離子自由基，將之歧化為過氧化氫與氧氣，是生物體內清除自由基的首要物質[11 -14]。MDA是膜脂過氧化最重要的產物之一，其能影響線粒體呼吸鏈復合物及線粒體內關鍵酶活性，并引起蛋白質、核酸等體內大分子的交聯(lián)聚合，且具有細胞毒性[11 -14]。GSH 具有強大的還原作用，可使細胞膜對氧自由基的耐受性增加，從而保護細胞膜，使細胞膜穩(wěn)定性增加[14]。

本研究發(fā)現(xiàn)，腦血疏口服液治療1周后試驗組病人血清中SOD、GSH水平較對照組明顯升高，而MDA水平較對照組明顯下降。該結果說明，腦血疏口服液能提高急性腦出血病人機體內抗氧化物的水平，降低氧化物的含量，減輕腦出血血腫周圍腦組織的氧化應激反應，促進腦損傷的恢復。該結果對腦血疏廣泛應用于急性腦出血病人的臨床治療提供了一定的理論依據，對急性腦出血臨床治療以及個體化用藥方案的制定提供參考。