H型高血壓病人血漿hs -CRP、IL -6水平與頸動脈粥樣硬化的關系研究

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原發(fā)性高血壓是中老年人的常見病、多發(fā)病，伴有高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinaemia，HHcy)的原發(fā)性高血壓即H型高血壓，約占我國成年人高血壓的75%。H型高血壓病病人心腦血管事件發(fā)生率約為單純高血壓病人的5倍，為正常人的25倍～30倍[1]。血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平升高與動脈粥樣硬化程度相關，被稱為動脈粥樣硬化性心腦血管病強有力的預測因素[2]。研究H型高血壓病人血漿超敏C -反應蛋白(hs -CRP)、白介素 -6(IL -6)水平與頸動脈粥樣硬化的關系，有助于對H型高血壓病人進行早期篩查及干預，減緩心腦血管病的發(fā)生、發(fā)展。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2015年3月—2016年9月在我院心內(nèi)科住院治療的原發(fā)性高血壓病人192例。診斷、分級和危險度分層標準符合《中國高血壓防治指南2010》[3]。排除標準：①繼發(fā)性高血壓；②既往曾發(fā)生腦卒中或心肌梗死、心搏驟停的病人；③糖尿病、高脂血癥、嚴重心力衰竭，肝臟、腎臟、肺功能不全，腫瘤病人；④近4周內(nèi)曾服用葉酸或類似藥物者；⑤不能堅持隨訪者。按Hcy水平的不同，將其分為H型高血壓組(Hcy≥10 μmol/L)131例和單純高血壓組(Hcy<10 μmol/L)61例。H型高血壓組中，男75例，女56例；年齡38歲～73歲(58.5歲±9.3歲)。單純高血壓組中，男34例，女27例；年齡42歲～69歲(56.3歲±8.7歲)。同期在本院體檢中心選擇30名健康體檢者作為健康對照組，其中男15人，女15人；年齡55.7歲±7.9歲。

1.2 方法

1.2.1 Hcy和炎性標志物hs -CRP、IL -6的測定 入組者于住院后或體檢當日抽取空腹靜脈血6 mL，熒光定量法檢測Hcy，參考值：5.0 μmol/L～10.0 μmol/L。免疫比濁法檢測hs -CRP，參考值：0 mg/L～8.0 mg/L；酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測IL -6，參考值：24 μg/L～58 μg/L。

1.2.2 頸動脈粥樣硬化評估 頸動脈超聲檢測采用美國GE公司的彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率5 Hz～10 Hz，病人取仰臥位，頭偏向?qū)燃s45°，二維超聲常規(guī)顯示頸總動脈起始部、主干、分叉部，觀察血管內(nèi)膜情況、有無斑塊形成以及斑塊的形態(tài)、大小、性質(zhì)。在雙側頸總動脈分叉處近端1.5 cm測量頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)[4]，連續(xù)測3次，計算IMT平均值。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)處理。組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 3組病人一般資料比較 3組病人性別、年齡、吸煙、體重指數(shù)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 3組病人一般資料比較

2.2 3組病人hs -CRP、IL -6、Hcy水平及IMT比較 H型高血壓組及單純高血壓組病人血漿中hs -CRP、IL -6、Hcy水平及IMT均高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；H型高血壓組病人血漿中hs -CRP、IL -6、Hcy水平及IMT均高于單純高血壓組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組病人血漿中hs -CRP、IL -6、Hcy水平及IMT比較(±s)

3 討 論

高血壓是頸動脈粥樣硬化的重要危險因素。動脈粥樣硬化包括動脈內(nèi)膜的增厚、斑塊的形成、動脈的狹窄。IMT增厚是動脈粥樣硬化的早期階段。Hcy隨年齡增長而升高，其水平升高不僅對血管內(nèi)皮細胞有損害，而且通過多種途徑促進動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。炎癥在動脈粥樣硬化中起著重要作用，粥樣斑塊的形成、發(fā)展和最終破裂整個過程均有炎癥介質(zhì)的參與。Hcy是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，極易在血液中被氧化產(chǎn)生大量的自由基，損傷血管內(nèi)皮細胞。體內(nèi)外研究均證實HHcy對血管內(nèi)皮具有毒性作用，血管內(nèi)皮細胞受損是引起動脈粥樣硬化的關鍵因素[5 -6]。高血壓和Hcy與血管內(nèi)皮功能失調(diào)之間密切相關，高血壓是內(nèi)皮損傷的始動因素之一[7]，Hcy則促進了血管內(nèi)皮功能進一步受損。Hcy導致血管內(nèi)皮功能障礙的機制可能是：氧化應激，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激，促進血管平滑肌細胞的增殖和遷移[8 -9]。研究發(fā)現(xiàn)Hcy升高可增加動脈粥樣硬化的危險性[10]。HHcy導致動脈粥樣硬化的主要機制與脂質(zhì)過氧化和抗氧化過程受損有關[11]。

hs -CR是與動脈粥樣硬化關系密切的炎性標志物[12]，是參與動脈粥樣硬化形成的重要炎性因子，并可預測腦血管疾病的危險性及預后。研究發(fā)現(xiàn)IL -6主要由活化的單核巨噬細胞產(chǎn)生，與炎癥反應有關；又可刺激巨噬細胞產(chǎn)生C反應蛋白(CRP)，促使血小板聚集，并可使血管平滑肌細胞增生，使動脈硬化進展，斑塊由穩(wěn)定向不穩(wěn)定發(fā)展，導致急性缺血性心腦血管疾病的發(fā)生[13]。本研究結果顯示，H型高血壓組、單純高血壓組病人血漿中hs -CRP、IL -6、Hcy水平及IMT均高于健康對照組，且H型高血壓組病人血漿中hs -CRP、IL -6、Hcy水平及IMT均高于單純高血壓組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示hs -CRP、IL -6、Hcy水平與動脈粥樣硬化的發(fā)展有一定關系。炎性反應及血管內(nèi)皮功能損傷加速了動脈粥樣硬化的發(fā)生、進展，在H型高血壓病人動脈粥樣硬化的病理生理機制中發(fā)揮重要作用，對評估及預測H型高血壓病人動脈功能損害有重要的臨床意義。

因此，H型高血壓病人在控制血壓和HHcy的基礎上，還應干預炎癥反應，才能有效防治動脈粥樣硬化的進展，改善高血壓病人的預后。