絕經(jīng)后原發(fā)性高血壓病人血管內(nèi)皮功能與血壓變異性的相關(guān)性

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國(guó)內(nèi)外研究均發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)前女性高血壓發(fā)病率低于同齡男性，但絕經(jīng)后發(fā)病率高于男性，且在相同治療條件下，血壓更不易控制，靶器官損傷更嚴(yán)重[1 -2]。內(nèi)皮功能損傷被認(rèn)為是靶器官損傷的早期階段。血流介導(dǎo)的血管舒張功能(flow -mediated dilation，F(xiàn)MD)檢測(cè)有助于早期發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮功能損害，是未來(lái)心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]，對(duì)絕經(jīng)后女性的心血管事件有預(yù)測(cè)價(jià)值[4]。血壓變異性(blood pressure variability，BPV)與高血壓靶器官損害顯著相關(guān)[5 -6]。絕經(jīng)后女性年間BPV與腦卒中風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)[7]。已有研究發(fā)現(xiàn)診間收縮壓變異性(變異系數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差)與FMD負(fù)相關(guān)[8]。但針對(duì)絕經(jīng)后原發(fā)性高血壓病人BPV與FMD的相關(guān)性研究尚缺少足夠證據(jù)。本研究通過(guò)24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)(ambulatory blood pressure monitoring，ABPM)數(shù)據(jù)計(jì)算BPV參數(shù)平均實(shí)際變異(the average real variability， ARV)，更好地反映血壓隨時(shí)間的變化情況，旨在探討絕經(jīng)后原發(fā)性高血壓病人的BPV與FMD的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2015年—2016年山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院高血壓病區(qū)住院的原發(fā)性高血壓病人93例，年齡(60.87±12.86)歲，分為絕經(jīng)后組和絕經(jīng)前組。絕經(jīng)后組63例，年齡(65.92±9.37)歲；絕經(jīng)前組30例，年齡(44.73±8.41)歲。根據(jù)2010年高血壓防治指南定義高血壓：非同日3次測(cè)量上臂血壓，收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg。

1.2 研究方法

1.2.1 生化指標(biāo)檢測(cè) 所有受試者由執(zhí)業(yè)醫(yī)師采集病史，計(jì)算體重指數(shù)，采集清晨空腹靜脈血(禁食至少10 h)，利用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血脂、空腹血糖、尿酸、同型半胱氨酸等指標(biāo)。

1.2.2 內(nèi)皮功能測(cè)定 利用UNEX EF 38G血管內(nèi)皮功能檢測(cè)儀測(cè)量FMD。所有病人清晨空腹，檢查前平臥休息至少10 min后，由同一專業(yè)技術(shù)人員選取右上臂肱動(dòng)脈進(jìn)行測(cè)量檢查，測(cè)量安靜時(shí)血管舒張內(nèi)徑(D1)，袖帶加壓阻斷被檢動(dòng)脈血流5 min后完全放氣，測(cè)量放氣1 min后血管內(nèi)徑(D2)，取3個(gè)心動(dòng)周期測(cè)量值的平均值。FMD計(jì)算公式：FMD=[(D2 -D1)/D1]×100%。

1.2.3 BPV測(cè)定 利用美國(guó)偉倫動(dòng)態(tài)血壓儀監(jiān)測(cè)24 h動(dòng)態(tài)血壓(ABPM)，儀器使用前由專業(yè)人員校正，選擇合適袖圍的袖帶，日間血壓(06:01～22:00)每30 min記錄1次，夜間血壓(22:01～06:00)每60 min記錄1次。囑病人監(jiān)測(cè)期間禁煙，避免劇烈運(yùn)動(dòng)，每次測(cè)量時(shí)保持安靜，被測(cè)手臂自然下垂。有效記錄數(shù)值>80%的納入研究。計(jì)算平均血壓水平ARV，計(jì)算公式：

2 結(jié) 果

2.1 兩組病人臨床資料比較 絕經(jīng)后組FMD、年齡、SBP -ARV、SBPday -ARV、DBP -ARV、DBPday -ARV、DBPnight -ARV高于絕經(jīng)前組(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組病人臨床資料比較

2.2 相關(guān)性分析 絕經(jīng)后組病人FMD與年齡(r=-0.331，P=0.023)、TG(r=-0.310，P=0.038)、UA(r=-0.491，P=0.001)、SBP -ARV(r=-0.368，P=0.011)、SBPday -ARV(r=-0.347，P=0.017)存在相關(guān)性。與心率、BMI、FBG、舒張壓平均值和舒張壓變異性指標(biāo)相關(guān)性不明顯。

2.3 多元線性回歸分析 以FMD為因變量，以ARV、年齡、心率、BMI、FBG、TC、TG、LDL -C、HDL -C、UA、SBP -MEAN、DBP -MEAN為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示：UA、SBP -ARV是FMD的影響因素。詳見(jiàn)表2。

表2 多元線性回歸分析

3 討 論

BPV是指在一定時(shí)間范圍血壓的波動(dòng)程度。頻繁、大幅度的血壓波動(dòng)使血管壁承受的血流剪切力增加，加劇了高血壓病人的血管內(nèi)皮損傷。血管內(nèi)皮作為血管最內(nèi)層直接與血流接觸的單層細(xì)胞層，不僅具有保護(hù)血管的屏障作用，還有調(diào)節(jié)血管舒縮、血小板聚集等作用。內(nèi)皮功能受損與原發(fā)性高血壓相關(guān)[7]，參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展[3]。FMD檢測(cè)作為無(wú)創(chuàng)內(nèi)皮功能檢查，有助于反映全身血管狀況[9]，且FMD每增加1%，未來(lái)心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低13%[10]。有研究發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后女性FMD是心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，相比傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素有更好的預(yù)測(cè)價(jià)值[4]。

本研究發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后組FMD相比絕經(jīng)前組顯著降低，這與Maeda等[11]研究結(jié)果一致?？赡苁怯捎谂越^經(jīng)后雌激素水平下降[12]，而雌激素對(duì)一氧化氮(NO)合成酶的基因表達(dá)、轉(zhuǎn)錄及轉(zhuǎn)錄后修飾有調(diào)節(jié)作用[13 -14]，從而使血管NO分泌減少[15]。且絕經(jīng)后女性可能因?yàn)榇萍に厮较陆刀霈F(xiàn)內(nèi)皮功能障礙[12]。

本研究在調(diào)整年齡、血壓平均水平后發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后女性SBP -ARV及UA是FMD的危險(xiǎn)因素。Tang等[16]的橫斷面研究結(jié)果也提示UA是FMD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。其可能通過(guò)影響NO的生物利用度進(jìn)而影響內(nèi)皮功能[17]。既往研究已證明診間收縮壓BPV與FMD呈顯著負(fù)相關(guān)[8]。Migneco等[18]研究發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后女性BPV相比絕經(jīng)前女性顯著提高，且獨(dú)立于年齡、BMI。

本研究為橫斷面研究，尚存在局限性，如樣本量小、未設(shè)置正常血壓組作為對(duì)照等，研究結(jié)果有待進(jìn)行縱向研究驗(yàn)證。總之，為更好控制絕經(jīng)后女性血壓，降低靶器官損害風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)血壓變異性的了解和控制。