葛根素對心腦血管疾病影響的研究進展

葛根素在臨床上廣泛應用于心腦血管疾病，在對抗心律失常、擴張腦血管、增加血流量等方面都有一定的療效。葛根素的藥源豐富、毒性小、安全范圍廣、療效好，其在臨床上有很高的應用價值，葛根素現(xiàn)已被制成針劑、片劑、滴丸等[3]?，F(xiàn)就近年來臨床研究及藥理研究現(xiàn)狀綜述如下。

1 化學結構及特點

葛根素又名普樂林，是從多年生豆科植物野葛、甘葛藤的干燥根中提取的一種黃酮苷，化學名為7，4′ -二羥基 -8 -C -β -D葡萄吡喃糖異黃酮，相對分子量為416 KD，呈白色針狀結晶，結構式詳見圖1[1]。

圖1 葛根素結構式

葛根素在8位上連有葡萄糖，在其7位和4′位上各連一個羥基，這些是葛根素的活性部位。但由于葛根素的化學結構特點，β環(huán)受到吡喃環(huán)羰基的立體位阻的影響，在空間上只能形成大的共軛體系，從而成為近似平面的結構，且7，4′ -位上的兩個羥基可形成分子間氫鍵，使得葛根素分子間作用力增大，熔點高約187 ℃；不溶于極性小的溶劑，易溶于極性較大的溶劑[2]；葛根素在體內消除半衰期的時間為74 min，絕對生物利用度為4%～7%，吸收差且消除快，一定程度影響了其藥效以及在臨床上的應用。

2 藥理研究

2.1 對血壓和心率的作用 目前藥理學研究發(fā)現(xiàn)，葛根中的有效物質為葛根素和總黃酮，能夠顯著地擴張冠狀動脈，緩解血壓阻力，增強冠狀動脈和腦部血流量；能降低血壓、減慢心率、降低心肌耗氧指數(shù)而改善缺血心肌的代謝；還具有抗血栓素、提高高密度脂蛋白，抗血管痙攣、抑制二磷腺苷、抑制由凝血誘導的血小板中五羥色胺釋放作用，對阻止血栓形成和治療偏頭痛有明顯的效果。羅超等[4]對側腦室內注射葛根素進而降低大鼠動脈血壓和心率的作用及機制進行了研究，實驗結果發(fā)現(xiàn)注射葛根素后，其心率和血壓顯著下降，陰性對照組的大鼠各項指標均無明顯改變，而對大鼠靜脈注射同樣劑量的葛根素，各項指標也無變化，對大鼠側腦室內注射葛根素所導致的血壓和心率降低作用，可能是葛根素經過中樞神經β腎上腺素能夠使受體系統(tǒng)實現(xiàn)的。

2.2 對血管的作用 有研究資料表明，葛根素能夠擴張冠狀動脈、減小周圍血管阻力、阻礙血小板和紅細胞聚集、改善微循環(huán)[5]。葛根素能夠明顯擴張冠狀動脈血管，并使心臟缺血區(qū)的血流得到明顯改善，修復了缺血再灌流導致的心肌功能傷害。有研究探討了葛根素在心臟微血管內皮細胞(cardiac microvascular endothelial cell，CMEC)缺氧復氧損傷中的作用，實驗結果發(fā)現(xiàn)經過葛根素預處理后，缺氧復氧CMEC活力增強，細胞凋亡率、乳酸脫氫酶活性及丙二醛含量均能夠降低，超氧化物歧化酶活性增強，Caspase -3蛋白表達量降低，Bcl -2蛋白表達增強，表明葛根素可抵抗缺氧復氧所導致的CMEC損傷，推測其可能與其抗氧化及抗凋亡活性有關[6]。

2.3 對心功能及心肌保護作用 葛根素注射液具有清除氧自由基，抗氧化，提高心肌細胞耐缺血、缺氧能力[7]的作用，并且具有擴張冠狀動脈、降低心率、減少心肌耗氧量，降低血液黏度、抗動脈粥樣硬化和脂質過氧化，增加冠狀動脈和腦動脈血流量、改善缺血心肌和周圍循環(huán)血液供應等功效，臨床廣泛應用于心腦血管疾病的治療[8]。潘美晴等[9]觀察注射葛根素溶液對蟾蜍離體心臟的作用及其機制，結果顯示注射葛根素溶液使蟾蜍離體心臟的心肌收縮力減弱，心率減慢；在一定濃度范圍內，注射用葛根素溶液抑制心肌收縮力的作用與注射劑量之間存在明顯的量效關系，心肌收縮力顯著下降；并且腎上腺素及氯化鈣對心臟的興奮作用降低；證明注射用葛根素溶液可抑制蟾蜍離體心臟的收縮力和心率，其作用可能與其抑制β受體，抑制細胞外的鈣離子內流，減少細胞內鈣有關。

2.4 抗血栓、降低血小板降集及血液黏度的作用 血栓栓塞是心房顫動致死及致殘的主要原因之一。血小板活化和內皮功能受損是引起血栓形成和血栓前狀態(tài)的主要原因。檢測血小板膜P選擇素、血栓球蛋白(β -TG)、血漿血管性假性血友病因子(vWF)和內皮素 -1(ET -1)的水平，有助于預測血栓栓塞事件的風險和評價抗血栓藥物的治療效果[10]。張義兵等[11]探討葛根成分3′ -甲氧基葛根素(3′ -methoxy -puerarin，3′ -mo -pue)對腦缺血及血液流變學的影響，將實驗動物隨機分為對照組、模型組、葛根素(Pue)組和3′ -mo -pue組，采用三氯化鐵覆蓋大腦中動脈造成大鼠局灶性腦缺血(MCAO)模型，觀察其對腦缺血的影響；采用皮下注射角叉萊膠造成體內血栓模型，進行血液流變學分析，結果發(fā)現(xiàn)3′ -mo -pue可降低MCAO模型大鼠腦梗死范圍，降低體內血栓模型大鼠尾部血栓長度、全血黏度、血漿黏度、血小板聚集率，減少纖維蛋白含量，表明3′ -mo -pue具有腦保護作用，其機制可能與改善其血液流變學指標有關。

3 臨床研究

3.1 冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛 魏玉秀[12]將68例冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛病人均分為兩組，觀察組采用葛根素針加入5%葡萄糖注射液中靜脈輸注，對照組給予丹參針加入5%葡萄糖注射液中靜脈輸注，觀察組總有效率為97.0%，高于對照組的85.3%。王星[13]將92例不穩(wěn)定型心絞痛病人隨機均分為觀察組和對照組，對照組接受常規(guī)基礎藥物治療，而觀察組在此基礎上應用葛根素進行靜脈輸注，觀察組臨床治療總有效率為91.30%，高于對照組的73.91%。提示葛根素能有效緩解心絞痛的一些臨床癥狀，減少心絞痛發(fā)作的概率，對于心絞痛具有良好的療效。

3.2 缺血性心臟病 丁艷霞[14]將130例缺血性心臟病病人均分為治療組及對照組，治療組使用葛根素注射液，對照組使用丹參注射液治療。治療組的臨床治療總有效率95.38%，高于對照組的78.46%。王慶平等[15]將77例缺血性心臟病病人，隨機分為治療組和對照組，對照組38例病人進行常規(guī)治療，治療組39例病人在常規(guī)治療的基礎上加用葛根素注射液進行輔助治療，治療組的總體療效顯著優(yōu)于對照組。提示葛根素對于缺血性心臟病的治療具有一定的臨床療效。

3.3 其他心腦血管疾病 呂英等[16]將92例腦梗死病人隨機分為治療組和對照組各46例，對照組采用常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎上加用葛根素進行輔助治療，治療組的治愈率為34.78%，優(yōu)于對照組的10.86%，治療組總有效率為80.43%，高于對照組的65.22%。羅偉等[17]將60例高血壓病人隨機均分為兩組，對照組采用基礎藥物治療，治療組則在基礎藥物治療的基礎上加用葛根素，治療組總有效率為90.00%，高于對照組總有效率86.67%。提示葛根素對于心腦血管疾病有一定的臨床療效。

4 不良反應

經過長期的動物實驗，結果表明葛根素無明顯的毒性蓄積作用。對于心、肝、肺等器官無明顯毒性，亦無任何致突變、致癌以及致畸作用。隨著葛根素在臨床上的應用不斷擴大，關于葛根素不良反應的相關報道也逐漸增多，引起了民眾的關注，主要的癥狀包括過敏、發(fā)熱、頭暈、頭疼、水腫、腰部疼痛、腎臟損害、溶血等，這些癥狀在停止給藥后，會逐漸緩解甚至消失。過敏反應與藥物的純度、溶解葛根素所使用的溶劑以及病人個體差異有關[18]。