活血潛陽(yáng)方對(duì)H型高血壓病人血栓前狀態(tài)和頸動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)的影響

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H型高血壓是指伴有血漿同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)升高的原發(fā)性高血壓，高血壓病和高同型半胱氨酸(HHcy)血癥間具有協(xié)同作用，是腦卒中重要危險(xiǎn)因素，可導(dǎo)致血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)比達(dá)11.3[1]。研究表明Hcy每升高5 μmol/L，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加59%，而Hcy降低3 μmoI/L可降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)約24%[2]。正是由于H型高血壓對(duì)腦卒中防治的特殊性，所以通過(guò)降低Hcy、控制高血壓預(yù)防卒中，成為該領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。目前較常采用的方法是在服用西藥降壓的基礎(chǔ)上，補(bǔ)充葉酸片、維生素B片和依那普利葉酸片等，但目前單一西藥治療在防治H型高血壓療效方面仍存在不足，防治H型高血壓仍然存在許多尚未解決的問(wèn)題。中醫(yī)學(xué)從整體觀念和辨證論治出發(fā)，為H型高血壓病的防治提供了可借鑒方法。本研究以血瘀陽(yáng)亢型H型高血壓病人為研究對(duì)象，觀察活血潛陽(yáng)中藥對(duì)H型高血壓病人血壓、Hcy及其血栓前狀態(tài)、頸動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年1月—2016年9月我院心病科、老年科門(mén)診及住院診斷符合納入標(biāo)準(zhǔn)的H型高血壓病人73例，其中男39例，女34例；年齡53歲～75歲。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為活血潛陽(yáng)組40例與對(duì)照組33例。兩組病人年齡、性別、血壓、血Hcy水平、血栓前狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)及頸動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，病人或家屬簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組病人一般資料比較(±s)

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) H型高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《H 型高血壓診斷與治療專(zhuān)家共識(shí)》[3]。血栓前狀態(tài)指標(biāo)選擇參照《第七屆全國(guó)血栓與止血學(xué)術(shù)會(huì)議制定的幾項(xiàng)診斷參考標(biāo)準(zhǔn)》[4]。頸動(dòng)脈超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)超聲醫(yī)師分會(huì)《血管超聲檢查指南》[5]：IMT<1.0 mm，內(nèi)膜可以不光滑，但無(wú)明顯隆起斑塊形成者為頸動(dòng)脈正常；發(fā)現(xiàn)斑塊和(或)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈的IMT≥1.0 mm為頸動(dòng)脈粥樣硬化。中醫(yī)診斷及辨證分型參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性高血壓1級(jí)、2級(jí)且血Hcy>10 μmol/L[符合《H 型高血壓診斷與治療專(zhuān)家共識(shí)》]；②本研究所選擇血栓前狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)檢查一項(xiàng)及以上異常者；③頸動(dòng)脈超聲檢查符合頸動(dòng)脈粥樣硬化診斷者；④中醫(yī)辨證為陽(yáng)亢血瘀證者；⑤同意接受試驗(yàn)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①炎癥、惡性貧血、惡性腫瘤及長(zhǎng)期服用避孕藥的病人，近2周內(nèi)服用葉酸、維生素B6、維生素B12者；②3級(jí)高血壓及繼發(fā)性高血壓或合并嚴(yán)重高血壓并發(fā)癥者；③合并有心、腦、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病，精神病病人；④過(guò)敏體質(zhì)或?qū)υ囼?yàn)藥物過(guò)敏者，妊娠和哺乳期婦女；⑤合并糖尿病、腫瘤、肝腎功能不全、心肌梗死、心力衰竭、嚴(yán)重心律失常、慢性阻塞性肺疾病、腦卒中病人；⑥前3個(gè)月或長(zhǎng)期使用本研究相關(guān)藥物者。

1.4 治療方法 進(jìn)行試驗(yàn)前正在服用其他降壓藥物的病人停服降壓藥物1周，停藥期間，血壓回升需要治療者提前開(kāi)始本研究藥物治療。兩組病人均給予馬來(lái)酸依那普利葉酸片(商品名依葉，深圳奧薩制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103723)，每次1 片，每日1次，口服。治療組加用活血潛陽(yáng)方，每日1劑，水煎至400 mL，分兩次服用，早晚各200 mL。所有藥物療程共計(jì)8周?；钛獫撽?yáng)方藥物組成包括丹參、川芎、水蛭、潼蒺藜、白蒺藜、石決明、鉤藤等。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后血壓、Hcy、血栓前狀態(tài)指標(biāo)(FIB、GMP -140、D -Dimer、AT -Ⅲ)、頸動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)(IMT、Crouse積分、頸動(dòng)脈內(nèi)徑)變化。血壓的測(cè)量采用標(biāo)準(zhǔn)汞柱臺(tái)式血壓計(jì)，服藥前記錄1次，服藥期間每周記錄1次，共記錄12次。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：降壓療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定[6]。

所有血液檢驗(yàn)指標(biāo)及頸動(dòng)脈超聲檢查均在治療前與治療結(jié)束各進(jìn)行1次。血Hcy采用循環(huán)酶法測(cè)定，血漿 D -Dimer、GMP -140、FIB水平采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法(ELISA)測(cè)定。血漿AT -Ⅲ活性采用發(fā)色底物法測(cè)定，3種試劑盒均由上海太陽(yáng)生物技術(shù)有限公司提供，操作嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

頸動(dòng)脈超聲檢查應(yīng)用PHILIPS IU22超聲診斷儀，采用7.5 MHz ～10.0 MHz探頭，數(shù)據(jù)測(cè)定選用儀器內(nèi)存血管分析軟件。受檢者取仰臥位，探頭置于胸鎖乳突肌前緣或后緣，從鎖骨上窩頸動(dòng)脈起始處沿血管走行縱向掃查，依次觀察頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈及頸外動(dòng)脈，然后將探頭轉(zhuǎn)90°，自下而上橫向掃查。二維圖像觀察血管走向、管壁、管徑、內(nèi)膜中層厚度及有無(wú)斑塊形成。用Crouse積分[7]方法定量計(jì)算斑塊大小。

2 結(jié) 果

2.1 兩組降壓療效比較 活血潛陽(yáng)組降壓總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組降壓療效比較

2.2 兩組Hcy比較 治療后兩組Hcy較治療前均下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后活血潛陽(yáng)組Hcy低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組Hcy比較(±s) μmol/L

2.3 兩組血栓前狀態(tài)指標(biāo)比較 治療后兩組AT -Ⅲ均有所上升，但與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組AT -Ⅲ水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后FIB、GMP -140、D -Dimer較治療前均有下降，且活血潛陽(yáng)組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后血栓前狀態(tài)指標(biāo)比較(±s)

2.4 兩組頸動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)比較 活血潛陽(yáng)組治療后IMT及Crouse積分較治療前下降，且均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組治療后Crouse積分較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；IMT較治療前下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)徑比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后頸動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)比較(±s)

3 討 論

高血壓伴血漿Hcy升高被定義為H型高血壓，高血壓與HHcy在導(dǎo)致心腦血管事件方面具有顯著協(xié)同作用，H型高血壓病人心腦血管事件的發(fā)生率明顯高于單純高血壓病人，心腦血管事件發(fā)生率是正常人群的25倍～30倍。血栓前狀態(tài)是指先天或獲得性原因使血液處于極易凝結(jié)的病理狀態(tài)，即機(jī)體可能發(fā)生血栓形成的狀態(tài)，主要是在凝血功能紊亂、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血液流變學(xué)和血小板改變等共同作用下，引起止血、凝血與纖溶系統(tǒng)失衡，利于血栓形成的病理狀態(tài)[8]。H型高血壓病人具有更高的血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，更易誘發(fā)血栓形成。頸動(dòng)脈粥樣硬化是一種非炎癥性病變，脂質(zhì)代謝紊亂和動(dòng)脈壁功能障礙是引起本病及形成粥樣斑塊的重要因素[9]。高血壓是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素[10]，Hcy可對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，使血管內(nèi)皮細(xì)胞代謝紊亂，從而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞凋亡[11]，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及血栓形成，相關(guān)研究也證實(shí)Hcy水平升高和動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)性增加密切相關(guān)[12]。研究發(fā)現(xiàn)，頸動(dòng)脈的硬化程度與腦組織供血關(guān)系密切，與缺血性腦卒中的發(fā)生、發(fā)展有密切相關(guān)性[13]。頸動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性腦卒中的重要危險(xiǎn)因素，其形成是外界環(huán)境因素和多種基因調(diào)控作用的結(jié)果[14]。

中醫(yī)學(xué)將高血壓歸屬于中醫(yī)“頭痛”“眩暈”“中風(fēng)”類(lèi)，歷代醫(yī)家對(duì)其病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)不外乎是風(fēng)、痰、瘀、火、虛這5個(gè)致病因素。H型高血壓在原發(fā)性高血壓的基礎(chǔ)上，病因病機(jī)有著自身的特點(diǎn)，國(guó)內(nèi)諸多學(xué)者對(duì)此已有相關(guān)研究，但療效不一，尚無(wú)定論。中藥活血潛陽(yáng)方是基于活血化瘀、平肝潛陽(yáng)治療高血壓原則組方而成，由丹參、水蛭、潼蒺藜、白蒺藜等中藥組成，其中丹參為活血化瘀之良藥，水蛭可破血逐瘀，潼、白蒺藜補(bǔ)肝虛、潛肝陽(yáng)，石決明、鉤藤佐潼、白蒺藜平肝陽(yáng)。既往研究認(rèn)為該方對(duì)血壓、血液流變性、血小板聚集、體外血栓以及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的有益作用[15 -16]。本研究在西藥聯(lián)合中藥活血潛陽(yáng)方治療8周后，病人血壓、血漿Hcy、血栓前狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)以及頸動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)均有一定程度改善?；钛獫撽?yáng)組降壓療效總有效率高于對(duì)照組；兩組治療后血漿Hcy均較治療前下降，治療后活血潛陽(yáng)組Hcy低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在高血壓相關(guān)血栓前狀態(tài)指標(biāo)方面，盡管兩組治療前后AT -Ⅲ比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但兩組治療后FIB、GMP -140、D -Dimer均較治療前下降，且治療后活血潛陽(yáng)組FIB、GMP -140、D -Dimer水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；活血潛陽(yáng)組IMT、Crouse積分較治療前下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但頸動(dòng)脈內(nèi)徑比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后活血潛陽(yáng)組IMT及Crouse積分低于對(duì)照組。

本研究表明，基于整體觀與辨證論治的活血潛陽(yáng)方治療對(duì)H型高血壓具有確切治療作用，可有效降低血壓及Hcy，改善病人血栓前狀態(tài)及血管病變，從而減少腦卒中的發(fā)生。