優(yōu)異殺菌劑氟唑菌酰胺

葉 萱

(上海市農(nóng)藥研究所，上海 200032)

氟唑菌酰胺是巴斯夫公司開發(fā)的羧酰胺類殺菌劑，具有很好的預(yù)防和治療活性，用于防治廣譜真菌病害，至少能防治26種真菌病害。可用于近百種作物，如谷類作物、豆類蔬菜、油料作物、花生、仁果類和核果類果樹、塊根和塊莖類蔬菜、果菜類蔬菜和棉花，葉用或種子處理。氟唑菌酰胺是琥珀酸脫氫酶抑制劑，是近幾年發(fā)展起來的一大優(yōu)異殺菌劑。

1 理化特性[1]

氟唑菌酰胺化學(xué)名稱(IUPAC)：3-(difluoromethyl)-1-methyl-N-(3′,4′,5′-trifluoro[1,1′-biphenyl]-2-yl)-1H-pyrazole-4-carboxamide，3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3′,4′,5′-三氟聯(lián)苯-2-基)-吡唑-4-甲酰胺；CAS號(hào)：907204-31-3，分子式：C18H12F5N3O。分子量：381.31 g/mol。

原藥(純度99.3%)為白色到米色固體，無味，熔點(diǎn) 156.8 ℃，相對(duì)密度(20 ℃) 1.42 g/mL，約在 230 ℃分解，蒸汽壓(推算)：2.7×10－9Pa (20 °C)，8.1×10－9Pa(25 °C)；亨利定律常數(shù)：3.028×10-7Pa×m3×mol－1；溶解度(20 ℃)：水 3.88 mg/L ( pH 5.84)，3.78 mg/L(pH 4.01)，3.44 mg/L (pH 7.00 )，3.84 mg/L(pH 9.00)；有機(jī)溶劑(原藥純度 99.2%)(g/L，20 °C)：丙酮＞250，乙腈 167.6±0.2，二氯甲烷 146.1±0.3，乙酸乙酯123.3±0.2，甲醇 53.4±0.0，甲苯 20.0±0.0，正辛醇4.69±0.1，正庚烷 0.106±0.001；正辛醇-水分配系數(shù)(20 °C)：去離子水 log Kow 3.08，log Kow 3.09 (pH 4)，log Kow 3.13( pH 7)，log Kow 3.09( pH 9)，平均log Kow (3.10 ± 0.02)。在黑暗和無菌條件下，在pH 4、5、7、9水溶液中穩(wěn)定。光照穩(wěn)定。

2 毒 性

氟唑菌酰胺原藥的大鼠(雌性)急性經(jīng)口毒性：LD50=＞2 000 mg/kg，大鼠(雌雄)急性經(jīng)皮毒性：LD50＞2 000 mg/kg，大鼠(雌雄)急性吸入毒性：LC50＞5.1 mg/L；對(duì)兔眼睛有微弱的刺激作用，對(duì)兔皮膚有微弱的刺激作用；對(duì)豚鼠皮膚沒有致敏性。無致癌性，無致畸性，對(duì)生殖無副作用，無遺傳毒性、神經(jīng)毒性和免疫毒性[2]。

對(duì)鳥急性毒性LD50＞2 000 mg/kg，對(duì)水蚤急性毒性 EC506.78 mg/L (48 h)，對(duì)魚急性毒性(96 h)LC500.546 mg/L，對(duì)水生無脊椎動(dòng)物急性毒性(48 h)EC506.78 mg/l，對(duì)水藻急性毒性(72 h) EC500.70 mg/L，對(duì)蜜蜂急性接觸毒性(48 h) LD50＞100 μg/蜜蜂，對(duì)蜜蜂急性經(jīng)口毒性(48 h) LD50＞110.9 μg/蜜蜂，對(duì)蚯蚓急性毒性LC50＞1 000 mg/kg (14 d)。由以上數(shù)據(jù)可知氟唑菌酰胺對(duì)水生生物有毒，對(duì)其他有益生物毒性低[3]。

3 作用機(jī)制

氟唑菌酰胺為琥珀酸脫氫酶抑制劑，作用于線粒體呼吸鏈復(fù)合體II中的琥珀酸脫氫酶，抑制其活性，進(jìn)而抑制真菌病原菌孢子的萌發(fā)，芽管和菌絲體的生長(zhǎng)[1]。

4 合 成

劉安昌等人[4]在乙醇鈉作用下，二氟乙酸乙酯與乙酸乙酯縮合得到二氟乙酰乙酸乙酯(A)，然后與原甲酸三甲酯反應(yīng)生成2-甲氧基亞甲基-4,4-二氟-3-氧代丁酸乙酯(B)，再與甲基肼環(huán)化、水解和酰化得到中間體 1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯(D)。以3,4,5-三氟溴苯為原料，經(jīng)格氏反應(yīng)生成 3,4,5-三氟苯硼酸(E)，然后在鈀催化作用下與2-溴苯胺偶聯(lián)得到3,4,5-三氟-2′-氨基聯(lián)苯(F)。在三乙胺的作用下，3,4,5-三氟-2′-氨基聯(lián)苯與 1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡 唑-4-甲酰氯(D)進(jìn)行酰胺化反應(yīng)得到氟唑菌酰胺。

王剛等人[5]以二氟乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯為起始原料，經(jīng)過縮合、合環(huán)、水解、酰氯化、胺解等6步反應(yīng)合成氟唑菌酰胺 。

5 制 劑

可葉用和種子處理的商業(yè)化制劑見表1[1]。

6 應(yīng) 用

氟唑菌酰胺高效、廣譜、持效、選擇性強(qiáng)，具有優(yōu)異的內(nèi)吸傳導(dǎo)性，耐雨水沖刷，通過葉面和種子處理來有效防治谷物、大豆、玉米、油菜、果樹、蔬菜、甜菜、花生、棉花、草坪和特種作物等的主要病害，如谷物、大豆、果樹和蔬菜上由殼針孢菌、灰葡萄孢菌、白粉菌、尾孢菌、柄銹菌)、絲核菌、核腔菌等引發(fā)的病害，豆科植物的灰霉病、銹病、白粉病，棉花立枯病，向日葵和油籽菜上由鏈格孢菌引起的病害等。到2015年已登記用于70多種作物，巴斯夫的目標(biāo)為登記用于100多種作物。

氟唑菌酰胺適配性強(qiáng)，有多種復(fù)配產(chǎn)品，Adexar(氟唑菌酰胺＋氟環(huán)唑)用于小麥、大麥、黑小麥、黑麥和燕麥，防治白粉病、葉枯病、穎枯病、條銹病和葉銹病等。Priaxor(氟唑菌酰胺＋吡唑醚菌酯)在美國(guó)登記用于大豆、番茄、馬鈴薯和其他大田作物，對(duì)大豆褐斑病(Septoria glycines)的防治有特效；Orkestra SC(氟唑菌酰胺與吡唑醚菌酯)在巴西登記用于大豆、柑橘、馬鈴薯、洋蔥、胡蘿卜、蘋果、芒果、甜瓜、黃瓜、甜椒、番茄、油菜、花生、菜豆、向日葵、高粱、玉米、小麥和花卉(菊花和玫瑰)等，能防治亞洲大豆銹病，增強(qiáng)作物的光合作用，用于病害的抗性管理。Priaxor?D (氟唑菌酰胺＋吡唑醚菌酯＋四氟醚唑)在美國(guó)登記用于效防治對(duì)甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑產(chǎn)生抗性的大豆灰斑病等。種子處理劑Obvius?(氟唑菌酰胺＋吡唑醚菌酯＋甲霜靈)在美國(guó)登記，能防治許多作物的多種、難治苗期病害。

7 登記和市場(chǎng)

2011年，氟唑菌酰胺首先在英國(guó)登記和上市，之后在奧地利、比利時(shí)、捷克、德國(guó)、愛沙尼亞、希臘、西班牙、法國(guó)、匈牙利、愛爾蘭、意大利、立陶宛、盧森堡、拉脫維亞、荷蘭、波蘭、羅馬尼亞和斯洛伐克、美國(guó)、巴西和中國(guó)等國(guó)登記和上市。截至2014年底，該產(chǎn)品已經(jīng)在50個(gè)國(guó)家取得了登記，用于70種作物。

2011年，氟唑菌酰胺上市；2012年，便取得了近1億美元的銷售額(0.95億美元)；2013年，氟唑菌酰胺的銷售額為2.30億美元，同比增長(zhǎng)142.11%；2014年，全球銷售額為2.85億美元；2015年3.90億美元，預(yù)期該產(chǎn)品的年峰值銷售額可達(dá)6.0億歐元。

表1 氟唑菌酰胺商業(yè)化制劑

8 總 結(jié)

琥珀酸脫氫酶抑制劑殺菌劑在近幾年增長(zhǎng)迅速，而氟唑菌酰胺是此類殺菌劑的領(lǐng)軍產(chǎn)品，這歸功于其高效、廣譜、內(nèi)吸活性，適用于多種作物等特點(diǎn)，特別是其復(fù)配產(chǎn)品的不斷開發(fā)，擴(kuò)大了防治譜和應(yīng)用作物范圍，成為殺菌劑市場(chǎng)一顆璀璨的明珠。