老年糖尿病患者牙周指數(shù)與血脂、血糖相關(guān)性分析*

倪菁 雷飛 劉蓓 周韻 林源 楊帆

(1. 西安醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院，陜西 西安 710021；2.西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院口腔科，陜西 西安710038；3.西安醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)技術(shù)系，陜西 西安710021；4.西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，陜西 西安710038)

據(jù)統(tǒng)計(jì)，2013年全球糖尿病患者為3.8億，預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到至少5.5億。目前，我國(guó)糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，而老年人作為特殊的社會(huì)群體(健康狀況較差，認(rèn)知能力、自我管理能力均較差)患病率更高。牙周炎雖是常見(jiàn)的牙周疾病，卻可能通過(guò)引起全身感染加重機(jī)體某些疾病。目前，糖尿病與牙周炎的相互影響機(jī)制為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)[1-2]。已有研究證實(shí)[3]，牙周炎通過(guò)對(duì)糖尿病患者血糖的負(fù)向調(diào)控作用，直接影響了糖尿病并發(fā)癥的嚴(yán)重程度。而牙周炎引起的脂類(lèi)代謝異常、凝血狀態(tài)異常等也可能影響糖尿病患者微血管病變程度[4]。本研究旨在探討糖尿病牙周炎患者患病程度與血糖、血脂、凝血指標(biāo)間的相關(guān)性，為探討牙周炎影響糖尿病發(fā)生發(fā)展的具體機(jī)制研究提供客觀依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年8月～2017年5月收治的老年糖尿病患者98例為研究對(duì)象。其中男性55例，女性43例；年齡60～75歲，平均(68.8±7.6)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥60歲；均符合WHO(1999年)糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并被診斷為2型糖尿病至少6個(gè)月以上；近6個(gè)月未進(jìn)行過(guò)牙周基礎(chǔ)治療、藥物治療、手術(shù)治療；近3個(gè)月未使用過(guò)抗生素、免疫抑制劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除無(wú)牙頜病例；排除患有其他全身疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 分組 98例糖尿病患者以視診結(jié)合探診方式檢查患者口腔健康情況，依據(jù)WHO《口腔健康調(diào)查基本方法》計(jì)算牙周指數(shù)：齦溝出血指數(shù)(SBI)、簡(jiǎn)化牙石指數(shù)(CI-S)、附著喪失(AL)；并參考文獻(xiàn)[6]中對(duì)牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，按照是否患有牙周炎進(jìn)行分組：糖尿病+牙周炎組46例；糖尿病組52例。選擇同期來(lái)本院體檢的老年健康人群(無(wú)糖尿病、無(wú)牙周病、無(wú)其他全身疾病)為對(duì)照組30例。其中男16例，女14例；平均年齡(65.5±8.65)歲。3組受試者年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2.2 檢測(cè)指標(biāo) 各組受試者入院次日清晨空腹采集周靜脈血，本院檢驗(yàn)科進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查。全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定各組：①血小板參數(shù)：血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血小板平均體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)、血小板壓積(PCT)；②凝血四項(xiàng)：凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血活酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)、凝血酶時(shí)間(TT)；③血糖血脂：空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。比較糖尿病+牙周炎組、糖尿病組患者牙周指數(shù)，并與血糖、血脂各指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 三組血小板參數(shù)比較 三組PLT、MPV比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；3組PDW、PCT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；糖尿病+牙周炎組PLT高于對(duì)照組及糖尿病組(P<0.01)；糖尿病組與對(duì)照組PLT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；糖尿病+牙周炎組MPV高于對(duì)照組及糖尿病組(P<0.01)；糖尿病組與對(duì)照組MPV比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；各組間PDW、PCT比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 各組患者血小板參數(shù)比較Table 1 Platelet parameters in each group

注：與對(duì)照組比較，①P<0.01；與糖尿病組比較，②P<0.01

2.2 三組凝血指標(biāo)比較 三組PT、APTT、FIB比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3組TT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；糖尿病+牙周炎組PT低于對(duì)照組及糖尿病組(P<0.01)；糖尿病組與對(duì)照組PT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。糖尿病+牙周炎組、糖尿病組APTT均明顯低于對(duì)照組(P<0.01)；糖尿病組與糖尿病+牙周炎組間APTT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；糖尿病+牙周炎組FIB低于對(duì)照組及糖尿病組(P<0.01)；糖尿病組與對(duì)照組FIB比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；各組間TT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 各組凝血指標(biāo)比較Table 2 Coagulates blood index in each group

注：與對(duì)照組比較，①P<0.05，②P<0.01；與糖尿病組比較，③P<0.01

2.3 三組血糖血脂比較 三組各血糖、血脂指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；糖尿病+牙周炎組、糖尿病組FPG水平均高于對(duì)照組(P<0.01)；糖尿病+牙周炎組、糖尿病組HbAlc水平均高于對(duì)照組(P<0.01)；糖尿病+牙周炎組TC水平高于糖尿病組、對(duì)照組(P<0.01)；糖尿病組TC水平高于對(duì)照組(P<0.01)；糖尿病+牙周炎組TG水平高于糖尿病組、對(duì)照組(P<0.01)；糖尿病+牙周炎組HDL水平低于糖尿病組、對(duì)照組(P<0.05)；糖尿病+牙周炎組LDL水平明顯高于糖尿病組、對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.4 糖尿病與糖尿病+牙周炎組牙周指數(shù)比較 糖尿病+牙周炎組SBI、AL值高于糖尿病組(P<0.01)；兩組CI-S比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表4。

表3 各組血糖血脂比較Table 3 The blood glucose and blood lipid levels of each group

注：與對(duì)照組比較，①P<0.05，②P<0.01；與糖尿病組比較，③P<0.05，④P<0.01

表4 各組患者牙周指數(shù)比較Table 4 Periodontal indices in each group

2.5 糖尿病患者牙周指數(shù)與血糖、血脂相關(guān)性分析 SBI與FPG、HbAlc、TC呈正相關(guān)(P<0.01)，與HDL呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)；CI-S與FPG、HbAlc、TC、LDL呈正相關(guān)(P<0.01)，與HDL呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)；AL與FPG、HbAlc、TC呈正相關(guān)(P<0.01)，與HDL呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)，見(jiàn)表5。

3 討論

牙周炎與糖尿病的相互作用機(jī)制尚不完全明確，但兩者都涉及微循環(huán)障礙、毛細(xì)血管基底膜增厚等病理生理過(guò)程。有學(xué)者認(rèn)為，機(jī)體發(fā)生的免疫炎癥反應(yīng)可能是兩種疾病發(fā)生時(shí)互相影響的環(huán)節(jié)和基礎(chǔ)[7-9]。糖尿病的主要并發(fā)癥為微血管病變，癥狀表現(xiàn)為身體多部位的微循環(huán)異常狀態(tài)；病理過(guò)程是高血糖及糖基化作用引起的血液高凝狀態(tài)，最終導(dǎo)致血栓效應(yīng)。

表5 糖尿病患者牙周指數(shù)與血糖、血脂相關(guān)性分析Table 5 Analysis of the correlation between periodontal index and blood glucose and lipid in diabetic patients

牙周炎作為慢性炎癥性疾病，能夠誘導(dǎo)機(jī)體免疫細(xì)胞分泌血小板活化因子，主要生理作用是引起血小板的聚集和黏附[10-11]。此外，糖尿病引起的血液黏度增加也相對(duì)增加了血小板的消耗，此時(shí)機(jī)體代償機(jī)制將刺激骨髓巨核細(xì)胞提前釋放未成熟的血小板入血。本研究結(jié)果顯示，合并牙周炎的老年糖尿病患者血小板計(jì)數(shù)、血小板平均體積均明顯高于糖尿病患者及對(duì)照組?？梢?jiàn)牙周炎能夠通過(guò)某種機(jī)制影響血小板釋放入血的數(shù)目及血小板的生成(MPV能夠反映骨髓巨核細(xì)胞生成血小板的情況)。研究證實(shí)[12-14]，參與上述免疫、炎癥過(guò)程的相關(guān)細(xì)胞因子眾多，如IL-12、IL-6、前列腺素E2、腫瘤壞死因子-α等，作用靶點(diǎn)一般是通過(guò)激活血小板活化因子、血小板源性生長(zhǎng)因子、血栓烷素A2等，在增加血小板活性的同時(shí)也增加了血小板的產(chǎn)生數(shù)量。

在凝血四項(xiàng)指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)分析中，本研究發(fā)現(xiàn)糖尿病合并牙周炎患者的凝血酶原時(shí)間明顯低于其他兩組。由此可推測(cè)，牙周炎患者體內(nèi)必然存在某種激活凝血酶的途徑，以釋放氧自由基加重凝血及炎癥反應(yīng)，并產(chǎn)生相應(yīng)的級(jí)聯(lián)效應(yīng)。有學(xué)者認(rèn)為[15]，牙周炎發(fā)生時(shí)牙周組織的G-菌產(chǎn)生高水平內(nèi)毒素。本研究還發(fā)現(xiàn)，糖尿病合并牙周炎患者血中纖維蛋白原水平明顯高于其他兩組。纖維蛋白原是機(jī)體炎癥標(biāo)志物之一，也是診斷凝血狀態(tài)是否處于亢進(jìn)的重要參考指標(biāo)，這也證實(shí)了上述觀點(diǎn)。

在血糖的檢測(cè)方面，本研究選擇糖化血紅蛋白和空腹血糖作為觀察指標(biāo)。糖化血紅蛋白一般與血糖濃度呈正比，能夠反映患者的血糖控制情況。我們發(fā)現(xiàn)患有牙周炎的糖尿病患者血糖控制情況較單純糖尿病患者略差，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。參考既往國(guó)外學(xué)者的研究結(jié)論，認(rèn)為重度牙周炎患者對(duì)血糖的控制不佳，體內(nèi)高水平的糖化血紅蛋白可導(dǎo)致微血管病變程度的加重，具體作用機(jī)制是通過(guò)增加內(nèi)皮素活性，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)后發(fā)揮收縮血管的作用[16-17]。本研究并未得出牙周炎能夠影響糖尿病患者血糖的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)論，分析可能是由于本研究樣本例數(shù)有限，或者在牙周炎患者中未將牙周炎的嚴(yán)重程度進(jìn)行區(qū)分后統(tǒng)計(jì)的原因。

有研究[18]表明，牙周炎能夠通過(guò)促炎因子機(jī)制引起機(jī)體免疫失衡，進(jìn)而影響機(jī)體脂類(lèi)指標(biāo)的代謝情況，對(duì)機(jī)體健康產(chǎn)生負(fù)面影響。糖尿病患者由于微血管發(fā)生相應(yīng)病變，已然存在一定程度的血脂異常，而異常的血脂水平又增加了微血管病變加重的風(fēng)險(xiǎn)。而患有牙周炎的老年糖尿病患者血脂的異常程度怎樣，是否影響了糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生，具體影響機(jī)制是什么，這些問(wèn)題一直是臨床研究的熱點(diǎn)[19-20]。本研究發(fā)現(xiàn)，患有牙周炎的老年糖尿病患者血中TC、TG、LDL水平均明顯高于單純糖尿病患者，血中HDL水平明顯低于單純糖尿病患者，也就是說(shuō)牙周炎患者的血脂水平較正常水平差異更大。推測(cè)牙周炎可能通過(guò)炎癥反應(yīng)機(jī)制影響糖尿病患者脂質(zhì)代謝異常，增加微血管病變的風(fēng)險(xiǎn)。

雖然本研究在血糖、血脂統(tǒng)計(jì)方面未按牙周炎的嚴(yán)重程度進(jìn)行分組后區(qū)分統(tǒng)計(jì)，但是本研究將糖尿病患者的牙周指數(shù)與血糖、血脂的變化進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果證實(shí)，牙周指數(shù)與血糖、血脂各指標(biāo)均存在不同程度的相關(guān)關(guān)系，基本上各牙周指標(biāo)與血糖呈正相關(guān)，與血脂中TC、LDL呈正相關(guān)關(guān)系，與HDL呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。由此可見(jiàn)，牙周炎的發(fā)病程度越重，糖尿病患者的血糖及血脂水平與正常水平差異越大。在今后的研究中，我們將從具體作用機(jī)制角度出發(fā)，從細(xì)胞及分子生物學(xué)水平探討這種影響機(jī)制的作用靶點(diǎn)，并從臨床具體工作中探討老年人牙周健康的維護(hù)重點(diǎn)并積累管理經(jīng)驗(yàn)，以期從宏觀及微觀上削弱牙周炎對(duì)糖尿病患者的影響。

4 結(jié)論

本次研究結(jié)果顯示，牙周炎可能通過(guò)不同程度的炎癥反應(yīng)加重糖尿病患者的脂代謝及血糖代謝紊亂；牙周炎發(fā)病程度越嚴(yán)重，糖尿病患者脂類(lèi)、血糖代謝情況越不理想，久而久之加重了微血管病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。