血清胱抑素C和同型半胱氨酸聯(lián)合檢測在2型糖尿病腎病早期診斷中的臨床價值*

楊波 杜利君 張兵 魏劍林 郭運芬 趙佳 何玉霞

(南充市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗科，四川 南充 637000)

流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)糖尿病發(fā)病率呈不斷上升趨勢，其中以2型糖尿病最為常見[1-2]?？纺虿∧I病是2型糖尿病患者常見的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和身心健康[3]。因此，早期診斷2型糖尿病腎病尤為重要。近年來，血清胱抑素C(CysC)是臨床上診斷2型糖尿病腎病的實驗室檢測指標(biāo)，CysC可準(zhǔn)確反映患者腎功能[4-5]。同型半胱氨酸(Hcy)是一種反應(yīng)性血管損傷氨基酸，與2型糖尿病腎病發(fā)病關(guān)系密切，且Hcy容易損傷微血管內(nèi)皮細(xì)胞使其功能下降，損傷腎小球濾過功能[6-7]。本研究旨在探討血清CysC和Hcy聯(lián)合檢測在2型糖尿病腎病早期診斷中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院2015年6月～2016年6月收治的2型糖尿病腎病患者61例(2型糖尿病腎病組)，2型糖尿病診斷依據(jù)1999年WHO制定的相關(guān)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，2型糖尿病腎病診斷依據(jù)《腎臟病學(xué)(第四版)》[8]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合2型糖尿病和2型糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者年齡24～70歲；③簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺、腎、肝、心等功能嚴(yán)重異常者；②糖尿病急性并發(fā)癥者；③哺乳期或者妊娠期婦女；④存在精神疾病者。入組的2型糖尿病腎病61例患者中，男性36例，女性25例，年齡24～69歲，平均年齡(51.39±5.42)歲；同期收治單純2型糖尿病患者43例(單純2型糖尿病組)，男性25例，女性18例，年齡26～70歲，平均年齡(50.82±6.17)歲；另選取健康體檢者40例作為正常對照組，男性23例，女性17例，年齡24～67歲，平均年齡(49.82±5.79)歲。三組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 材料和方法 納入的研究對象均于入院后清晨采集患者3 ml外周靜脈血，室溫下自然凝集30 min，以3000 r/min離心10 min，分離血清，將其置于-20℃下保存待測。CysC檢測試劑盒(北京九強(qiáng))，采用免疫透射比濁法測定CysC含量，Hcy檢測試劑盒(北京九強(qiáng))，采用循環(huán)酶法測定Hcy含量；西門子2400全自動生化分析儀。CysC陽性臨界值為1.5 mg/L，Hcy陽性臨界值為15μmol/L。

1.3 觀察指標(biāo) 檢測3組實驗人群的血清CysC和Hcy水平；觀察三組血清CysC和Hcy水平聯(lián)合檢測靈敏度和特異度變化，靈敏度=真陽性人數(shù)/(真陽性人數(shù)+假陰性人數(shù))×100%，特異度=真陰性人數(shù)/(真陰性人數(shù)+假陽性人數(shù))/×100%。

2 結(jié)果

2.1 三組CysC和Hcy水平比較 2型糖尿病腎病組血清CysC和Hcy水平高于單純2型糖尿病組(P<0.05)，2型糖尿病腎病組和單純2型糖尿病組血清Cys C和Hcy水平高于正常組(P<0.05)，單純2型糖尿病組血清Cys C和Hcy水平高于正常組(P<0.05)，見表1。

2.2 糖尿病腎病組血清CysC聯(lián)合Hcy檢測與單項檢測靈敏度和特異度比較 CysC聯(lián)合Hcy檢測靈敏度和特異度高于CysC、Hcy單項檢測(P<0.05)，見表2。

Figure1Analysisoftheserumlevelofinthetype2diabeticnephropathygroupandthenormalgroup

組別nCysC(mg/L)Hcy(μmol/L)2型糖尿病腎病組611.37±0.18①10.12±1.46①單純2型糖尿病組430.82±0.14②7.85±1.07②正常組400.56±0.125.73±0.89

注：與單純2型糖尿病組比較，①P<0.05；與正常組比較，①P<0.05

表2糖尿病腎病組血清CysC聯(lián)合Hcy檢測與單項檢測靈敏度和特異度比較

Figure2ContrastanalysisofthesensitivityandspecificityoftheCysCcombinedwithHcytothatofCysCandHcysingledetectioninearlydiagnosisoftype2diabeticnephropathy

指標(biāo)靈敏度(×10-2)特異度(×10-2)Cys C67.2869.89Hcy72.3171.43Cys C聯(lián)合Hcy88.64①89.92①

注：與Cys C和Hcy組比較，①P<0.05

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病主要的一種慢性并發(fā)癥，同時也為是終末期腎病的主要原因。隨著近年來糖尿病發(fā)病率不斷上升，糖尿病腎病發(fā)病率也呈不斷上升趨勢。糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，近年來認(rèn)為糖代謝紊亂(蛋白激酶C活性增高、多元醇通路的激活、糖基化終末產(chǎn)物的形成)及腎臟血流動力學(xué)改變在糖尿病腎病發(fā)病中具有重要作用，并且認(rèn)為氧化應(yīng)激、遺傳基因易感性、多種細(xì)胞因子的異常表達(dá)等也有一定的作用[9-10]。

血清Hcy是機(jī)體蛋氨酸循環(huán)的中間產(chǎn)物，是一種含巰基的氨基酸，當(dāng)人體血液濃度超過10μmol/L時稱為高同型半胱氨酸血癥[12]。研究發(fā)現(xiàn)高Hcy血癥與心血管系統(tǒng)病癥、糖尿病、外周血管疾病等高度相關(guān)[13]。糖尿病腎病的大血管、微血管發(fā)生病變與血清Hcy代謝發(fā)生異常關(guān)系緊密，其原因可能是因腎臟對Hcy的清除率降低，從而致使葉酸及維生素B12的合成降低相關(guān)[14]。此外研究報道顯示Hcy可對腎臟組織局部和內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生影響，從而使得腎臟表達(dá)纖維酶原激活物抑制物增加，以及由于內(nèi)皮損傷、纖溶系統(tǒng)等因素的影響，從而致使系膜基質(zhì)堆積、尿蛋白排泄增加，從而發(fā)展為糖尿病腎小球硬化[15]。因此，檢測血清Hcy水平對糖尿病腎病病情評價具有重要意義[16]。本研究表明，2型糖尿病腎病組血清Hcy水平明顯高于單純2型糖尿病組和正常組，說明血清Hcy可以作為2型糖尿病腎病的重要診斷指標(biāo)。

胱抑素C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，由122 個氨基酸組成的低分子量蛋白質(zhì)，帶正電荷，相對分子量為13.3 kDa，廣泛存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中，可由機(jī)體所有有核細(xì)胞以持續(xù)恒定的速率產(chǎn)生，無組織特異性[17]。循環(huán)中的CysC可自由經(jīng)腎小球濾過，并在近端腎小管被完全分解代謝，不返回血液。腎臟是清除循環(huán)中CysC 的唯一器官，并且腎小管不分泌CysC。血液濃度完全取決于GFR，而不受性別、年齡、炎性反應(yīng)、腫瘤、肌肉活動、飲食攝入等因素的影響[18]。當(dāng)腎小球發(fā)生輕微損傷時，血中CysC水平增加，尤其對腎小球濾過率介入40 mL/min至80 mL/min中度下降的個體，以及CysC較血清肌酐更敏感，且隨病情加重而增高[19]。此外，由于CysC腎小管本身不分泌，因此認(rèn)為CysC是能夠評估腎功能、反映糖尿病腎病的敏感指標(biāo)[20]。本研究表明，2型糖尿病腎病組血清Cyc C水平明顯高于單純2型糖尿病組和正常組，說明血清Cyc C可以作為2型糖尿病腎病的重要診斷指標(biāo)。

4 結(jié)論

本研究結(jié)果顯示，在2型糖尿病腎病組中聯(lián)合檢測Hcy 與CysC的靈敏度及特異度明顯高于單獨檢測Hcy及CysC，故血清CysC和Hcy聯(lián)合檢測對2型糖尿病腎病早期具有重要診斷價值。