血清淀粉樣蛋白A檢測對成年人群早期預測流感疫苗接種效果探討*

郭長青，曹玉亭，楊學文

(1.江蘇省中醫(yī)院檢驗科，南京 210029;2.南湖社區(qū)衛(wèi)生服務中心檢驗科，南京 210017)

流行性感冒，簡稱流感，是由流感病毒引起的急性呼吸道感染性疾病，主要經空氣中的飛沫、人與人之間的接觸傳播，具有傳染性強、傳播速度快等特點，秋冬季節(jié)高發(fā)，其典型的臨床癥狀是:急起高熱、全身疼痛、顯著乏力和輕度呼吸道癥狀，所引起的并發(fā)癥和死亡現(xiàn)象非常嚴重［1］。該病分為甲(A)、乙(B)、丙(C)三型，可以引起喉炎、氣管炎、支氣管炎、毛細支氣管炎和肺炎，人群普遍易感，甲型病毒可因其抗原結構變異劇烈而導致大流行;乙型流行規(guī)模較小且局限;丙型病毒一般成散發(fā)流行，病情較輕。接種疫苗是預防流感的主要措施，在接種流感疫苗后2～3周，通?？梢垣@得免疫力。流感疫苗一般也是由以上三型滅活的病毒構成［2］，接種疫苗后，機體會發(fā)生相應的免疫反應，產生流感抗體，獲得免疫力。有些個體接種疫苗后，也不會產生相應的免疫力。目前判斷接種有效與否，主要依據(jù)有無產生足夠效價的流感抗體，早期沒有敏感度和特異度較高的標志物。

血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A protein，SAA)是一種急性時相反應蛋白［3］，屬于載脂蛋白家族，相對分子量約12000 Kd。在急性時相反應中，經白細胞介素1(interleukin 1，IL-1)、白細胞介素6(interleukin 6，IL-6)和腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF)刺激，SAA在肝臟中由被激活的巨噬細胞和纖維母細胞合成，可升高到最初濃度的100～1000倍，但半衰期短，只有50 min左右。與C反應蛋白(CRP)類似，SAA是反映感染性疾病早期炎癥的敏感指標，在診斷發(fā)生病毒感染、腎移植排斥反應［4，5］方面，比 CRP 更有意義。本文主要探討成年人群接種流感疫苗后SAA的變化及意義。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取南京市南湖社區(qū)衛(wèi)生服務中心2016～2017年45例自愿注射流感疫苗的志愿者，其中男性26例(19～53歲)，女性19例(22～46歲)。各志愿者實驗期間均無呼吸道及肺部疾病，肺功能數(shù)據(jù)均為正常，無心臟病史及其他慢性病史。

1.2 試劑與儀器 SAA試劑來自浙江愛康生物科技有限公司，檢測儀器為美國貝克曼庫爾特有限公司IMMAGE雙光徑免疫濁度分析儀。流感疫苗來自華蘭生物股份有限公司，注射劑量為15 μg;流感抗體檢測試劑盒來自深圳子科生物科技有限公司，檢測儀器為GENESIS RMP150全自動酶免分析儀(瑞士TECAN)。

1.3 方法 45例受試者被隨機分為三組，每組15人，分別接受甲型流感疫苗、乙型丙型流感聯(lián)合疫苗、甲型乙型丙型流感三聯(lián)疫苗注射，并于注射前(0 h)及注射后6，24 h三個時間點抽取各受試者靜脈血，測定SAA，另于注射后2周抽取靜脈血檢測流感抗體效價。

1.4 統(tǒng)計學分析 使用MedCalc軟件15(Med-Calc)對實驗結果進行統(tǒng)計分析。用GraphPad生成圖表。疫苗注射后6，24 h的SAA結果與0h的SAA基礎水平值比較，選取合適的P值，用Wilcoxon秩和檢驗。組間的比較用Kruskal-Wallis非參數(shù)檢驗。

2 結果

2.1 各組疫苗注射前后SAA變化水平 甲型流感疫苗、乙型丙型流感聯(lián)合疫苗及甲型乙型丙型流感三聯(lián)疫苗注射組在疫苗注射后各時間點SAA變化水平見圖1，圖2。疫苗注射6，24 h三組間SAA水平變化差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

圖1 注射疫苗后各時間點SAA相對于基礎值的濃度變化

圖2 注射疫苗后各時間點SAA濃度水平箱式圖

2.2 SAA濃度與流感抗體效價的關系 以疫苗注 射后24 h各受試者SAA相對0 h基礎水平的變化值為橫坐標，以2周后對應受試者的流感抗體效價水平為縱坐標繪制散點圖，見圖3。疫苗注射2周后各受試者相應流感抗體效價與疫苗注射后6 h內SAA變化無線性關系，與疫苗注射后24 h內SAA變化水平呈線性關系(P＜0.05)。

圖3 SAA濃度與流感抗體效價關系

3 討論流行性感冒是一種常見的流行病，發(fā)病迅速、傳播快，病毒本身具自限性，對健康成人個體而言，患者一般短時間會康復，致死率很低。對于老年人、兒童、孕婦、慢性病患者、免疫缺陷人群危害較大，他們也構成季節(jié)性流行性感冒大部分死亡人數(shù)。免疫力低下的人更容易傳播流行性感冒［6］。因此接種流感疫苗對這部分人群非常有必要。另外，健康成人個體若要避免流行性感冒帶來的身心不適，也可以選擇接種流感疫苗。隨著疫苗的普及，主動接種疫苗的個體越來越多。對于大流感，每個人都應該注射疫苗。大流感往往帶有禽流感［7～9］的基因，和人流感不一樣，大部分人對此缺乏免疫力，而且對年輕人的致命性較普通流感更高［10～13］，癥狀也普遍較重，能造成大流行，且由于其致命性不確定，故對其不能掉以輕心。因此，疫苗接種的有效性以及副作用日益受到重視，疫苗接種有無效果，最直接準確的判斷是測定產生的抗體效價，但要等到接種后2～4周，時間較長。本文通過對受試者疫苗接種后幾個時間點的SAA水平測定，發(fā)現(xiàn)疫苗注射后24 h的SAA濃度水平與2周后血清流感抗體效價呈明顯線性相關，機體在注射疫苗后短時間可刺激SAA水平快速上升，升高程度較大，且SAA分子在血中半衰期很短，短時間內升高程度不易受其他慢性疾病影響，可以用其作為流感疫苗注射效果的標志物，在短期內用以預測注射效果，對下一步的補種等具有指導意義，提高接種有效率與成功率。但由于實驗樣本難以收集，樣本量有限，且本實驗樣本未囊括兒童受試對象，故統(tǒng)計結果及結論仍有一定局限性。