慶大霉素與多西環(huán)素聯(lián)合治療對(duì)急性布氏桿菌病患者血清指標(biāo)的影響及療效評(píng)價(jià)

胡朝剛

布氏桿菌病是由布氏桿菌引起的人畜共患性傳染病，本病多見于壯年男性，尤其是在從事養(yǎng)殖行業(yè)的農(nóng)民中較為常見，患者通常有 2～5年的家畜接觸史。布氏桿菌為革蘭陰性菌，主要存在于巨噬細(xì)胞內(nèi)，出現(xiàn)發(fā)熱、乏力等流感癥狀，隨著致病菌的滋生，嚴(yán)重者還會(huì)累及多系統(tǒng)的并發(fā)癥，甚至喪失勞動(dòng)能力。臨床常用抗生素治療布氏桿菌病，應(yīng)用效果顯著[1]。本研究對(duì)比慶大霉素聯(lián)合多西環(huán)素與利福平聯(lián)合多西環(huán)素治療布氏桿菌病的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析遼寧市第二人民醫(yī)院感染科于2014年1月至2017年12月收治的急性布氏桿菌病患者資料100例，按照入院治療時(shí)間分為觀察組（2016年1月至2017年12月）和對(duì)照組（2014年1月至2015年12月）。觀察組患者50例，其中男34例，女16例，年齡22～65歲，平均（54±7）歲；對(duì)照組患者50例，男33例，女17例，年齡24～66歲，平均（54±6）歲。布氏桿菌病參照我國疾病預(yù)防控制中心制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，均采用布氏桿菌血清凝集試驗(yàn)確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：①體溫升高，間隔時(shí)間至2周出現(xiàn)波狀發(fā)熱；②出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、乏力癥狀；③伴有肝、脾增大、睪丸腫痛等癥狀；④布氏桿菌血清凝集試驗(yàn)呈陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病毒性肝炎患者；②具有布氏桿菌病典型癥狀，但血清凝集試驗(yàn)呈陰性者。兩組患者性別、年齡、病癥差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法兩組均給予基礎(chǔ)對(duì)癥治療，即患者多注意休息，補(bǔ)充足量的水分、電解質(zhì)與各類營養(yǎng)物質(zhì)，注意B族維生素和維生素C補(bǔ)充，飲食宜易于消化。體溫升高的患者同時(shí)采用解熱鎮(zhèn)痛藥物。觀察組患者在基礎(chǔ)治療上給予慶大霉素+多西環(huán)素治療，慶大霉素稀釋后靜脈滴注，16萬U/次，2次/d，療程為2周；多西環(huán)素片（0.1 g/片），1片/次，2次/d，口服治療6周。對(duì)照組患者在基礎(chǔ)治療上給予利福平片+多西環(huán)素片治療（WHO推薦治療方案）。利福平片（0.15 g/片），4片/次，1次/d；多西環(huán)素（0.1 g/片），1片/次，2次/d，口服治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效比較兩組患者的臨床療效，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]為治愈：體溫恢復(fù)正常，臨床癥狀消失；體力、勞動(dòng)能力恢復(fù)；器官功能均正常，化驗(yàn)血布氏桿菌凝集 2次均轉(zhuǎn)陰。明顯好轉(zhuǎn)：體溫恢復(fù)正常，主要臨床癥狀消失，化驗(yàn)血布氏桿菌凝集 2次均轉(zhuǎn)陰，體力、勞動(dòng)能力基本恢復(fù)，器官功能基本正常。有效：體溫恢復(fù)正常，主要臨床癥狀消失，化驗(yàn)血布氏桿菌凝集存在陽性，體力、勞動(dòng)能力較治療前提高，器官功能基本正常。無效：治療前后無明顯變化及病情加重，短期癥狀改善，但停藥2周后復(fù)發(fā)?？傆行剩?）=（治愈例數(shù)+明顯好轉(zhuǎn)例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血清指標(biāo)比較兩組患者的血清指標(biāo)。觀察兩組患者治療前后降鈣素原（PCT）與 C反應(yīng)蛋白（CRP）水平變化情況。PCT采用雙抗夾心 ELISA檢測(cè)，CRP采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)。

1.3.3 不良反應(yīng)比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較觀察組患者的治療總有效率為96.0%，高于對(duì)照組的92.0%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者不同治療方案的療效比較

2.2 治療前后血清指標(biāo)比較兩組患者治療前PCT與 CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組患者治療后PCT與CRP水平均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者治療后PCT與CRP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血清指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血清指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05

PCT(ng/ml) CRP(mg/L)組別治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 3.4±0.5 0.36±0.13a 23±3 5.1±2.3a觀察組 3.4±0.5 0.22±0.07ab 24±3 3.6±2.6ab

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

布氏桿菌病是一種動(dòng)物源性人畜共患病，在我國多發(fā)生于內(nèi)蒙古、新疆、青海、寧夏和西藏等畜牧業(yè)發(fā)達(dá)的省份。隨著畜牧業(yè)發(fā)展，疫情出現(xiàn)回升，發(fā)病率約為0.1/10萬人，病死率達(dá)2%～3%[4]。本病病原體布氏桿菌可經(jīng)多種途徑由家畜感染人類，并隨血液帶至全身，引起菌血癥、毒血癥和敗血癥。本病臨床癥狀多表現(xiàn)為發(fā)熱、多汗、乏力、關(guān)節(jié)痛等。布氏桿菌病治療遵循“早發(fā)現(xiàn)，早治療”的原則，以防向慢性發(fā)展。遷延不愈患者可能出現(xiàn)肝、脾、骨髓、淋巴結(jié)受損，更可累及骨、關(guān)節(jié)、血管、神經(jīng)及生殖系統(tǒng)。

目前，布氏桿菌病采取抗菌治療，抗生素需滲透至巨噬細(xì)胞內(nèi)起效。常用抗生素種類包括四環(huán)素、鏈霉素、慶大霉素、利福平等，因單藥治療效果較差，病情容易復(fù)發(fā)，臨床常用兩種藥物聯(lián)用治療。對(duì)照組采用慶大霉素與多西環(huán)素對(duì)患者致敏性更低，慶大霉素經(jīng)濟(jì)性比利福平更好，采用慶大霉素注射液靜脈滴注藥物吸收更充分，起效更快。觀察組選擇世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的利福平或鏈霉素+多西環(huán)素治療，操作簡(jiǎn)單，療效較好，不良反應(yīng)少，是一種安全有效的治療方法。但很多研究采用不同的抗生素配伍治療布氏桿菌病，均取得較好的療效。余曉花等[5]采用頭孢曲松鈉與阿奇霉素聯(lián)合應(yīng)用治療急性布氏桿菌病，治療總有效率達(dá)76.18%，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.69%，復(fù)發(fā)率為25.71%，該藥物配伍較常見的不良反應(yīng)為皮疹過敏。陳向峰等[6]研究喜炎平聯(lián)合多西環(huán)素、左氧氟沙星治療布氏桿菌病，取得良好的效果，不良反應(yīng)出現(xiàn)肝功能損傷。多西環(huán)素為半合成四環(huán)素類廣譜抗生素，通過與細(xì)菌30s核糖體亞單位的可逆性結(jié)合，從而抑制tRNA和核糖體結(jié)合，阻斷細(xì)菌增殖而起效，對(duì)革蘭陰性菌活性較高。在Ozturk-Engin等[7]的研究中，多西環(huán)素與氨基糖苷類藥物對(duì)于布氏桿菌病患者療效更佳，不良反應(yīng)更小。本研究采用慶大霉素與多西環(huán)素聯(lián)用治療急性布氏桿菌病，總有效率與對(duì)照組比較無顯著差異，也取得了良好的治療效果。

何晶晶等[8]還研究了降鈣素原與 CRP在急性及慢性布氏桿菌病中的變化，探索兩種血清指標(biāo)對(duì)急性及慢性布氏桿菌病的臨床診斷意義。CRP與PCT作為炎癥指標(biāo)，在病菌感染或損傷時(shí)急劇升高，炎癥控制后逐步下降，具有高度敏感性和特異性，在觀察患者炎癥程度和病程發(fā)展、調(diào)整治療方案方面有重要的應(yīng)用價(jià)值[9-10]。本研究同時(shí)也比較了兩組患者治療前后PCT與CRP水平變化情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后較治療前PCT與CRP水平均顯著下降，且觀察組患者治療后兩個(gè)指標(biāo)水平顯著低于對(duì)照組，可能是因?yàn)殪o脈滴注方式更有利于慶大霉素的吸收。本研究兩組患者均出現(xiàn)少量胃腸不適、過敏反應(yīng)、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，經(jīng)過對(duì)癥治療，癥狀均得到緩解或消失，說明兩種治療方案的安全性良好。本研究的局限性主要為治療后復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)期療效觀察不足，缺乏患者出院后的隨訪工作，抗生素配伍研究較單一，未觀察多種藥物配伍治療的效果，臨床毒性研究尚不夠深入。

綜上所述，慶大霉素與多西環(huán)素聯(lián)合治療布氏桿菌病效果良好，不良反應(yīng)少，還能有效改善患者的PCT、CRP血清指標(biāo)。