不同藥物對(duì)老年青光眼患者房水屏障、基質(zhì)金屬蛋白酶-2及療效的影響

譚 璟

青光眼是常見(jiàn)的致盲性眼病，好發(fā)于老年人群，易導(dǎo)致視力減退、視神經(jīng)損傷，甚至失明[1]。目前治療的關(guān)鍵在于控制眼壓，改善視力。藥物和手術(shù)是治療青光眼的兩種主要方法，由于老年患者對(duì)手術(shù)存有畏懼心理，故藥物治療是首選。前列腺素類(lèi)藥物能夠有效控制眼壓，是治療的常用藥物[2]。本研究采用曲伏前列素、噻嗎洛爾滴眼液治療老年青光眼，旨在探討兩種藥物對(duì)房水屏障功能、基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP2）及療效的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年8月至2017年8月沈陽(yáng)二四五醫(yī)院眼科治療的老年青光眼患者 90例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥60歲；均為原發(fā)性開(kāi)角型青光眼[3]：眼內(nèi)壓≥21 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），中央角膜厚500～600 μm，裂隙燈檢查角膜、淚液功能正常，淚膜穩(wěn)定性好；患者均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往眼部手術(shù)史；伴嚴(yán)重肝、腎、心、肺功能障礙；近期藥物治療；伴葡萄膜炎、角結(jié)膜炎、瞼緣炎等疾病。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組45例。研究組患者中，男24例，女21例，平均年齡（67±10）歲；眼內(nèi)壓（23.1±2.2）mmHg。對(duì)照組患者中，男27例，女18例，平均年齡（68±9）歲；眼內(nèi)壓（24.0±2.2）mmHg。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法研究組患者給予曲伏前列素滴眼液（美國(guó)愛(ài)爾康眼科公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20120526），每日早7:00、晚7:00各1滴，連續(xù)用藥4周。對(duì)照組患者給予馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液（金陵藥業(yè)公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H34022763），每日早7:00、晚7:00各1滴，連續(xù)用藥4周。

1.3 觀察指標(biāo)①非接觸眼壓計(jì)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)眼壓，監(jiān)測(cè)時(shí)間上午4:00、8:00、10:00和下午14:00、18:00、22:00，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)均測(cè)量3次取平均值，為眼壓。以幾個(gè)時(shí)間點(diǎn)中最大的眼壓差值作為晝夜眼壓差。②視野缺損、視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度（RNFL）及視乳頭杯盤(pán)比值（C/D）。③激光房水閃輝細(xì)胞計(jì)數(shù)儀測(cè)定房水屏障功能，包括房水細(xì)胞數(shù)、房水閃輝值。④采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清中基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP2）、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）水平。⑤觀察患者的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用 SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 平均眼壓及晝夜眼壓差比較對(duì)照組患者治療前后的平均眼壓及晝夜眼壓差比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組患者治療后的平均眼壓、晝夜眼壓差明顯低于治療前，且低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的平均眼壓及晝夜眼壓差比較(mmHg,±s)

表1 兩組患者治療前后的平均眼壓及晝夜眼壓差比較(mmHg,±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) 平均眼壓 晝夜眼壓差治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 45 23.8±2.2 23.3±3.5 7.0±1.8 5.6±0.9研究組 45 23.1±2.2 19.1±2.3a 6.8±1.7 4.0±0.7a t值 0.281 6.733 0.399 9.348 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 視野缺損、RNFL及C/D比較對(duì)照組患者治療后的視野缺損、RNFL、C/D值與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組患者治療后視野缺損明顯低于治療前，且研究組患者治療后的視野缺損水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的視野缺損、RNFL及C/D水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的視野缺損、RNFL及C/D水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后視野缺損(DB) RNFL(μm) C/D對(duì)照組 45 8.9±1.4 8.1±0.9 82±27 81±21 0.70±0.23 0.66±0.19研究組 45 8.9±1.1 6.7±0.3a82±29 81±17 0.66±0.18 0.64±0.23 t值 0.074 10.162 0.022 0.098 0.919 0.450 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 房水屏障功能比較兩組患者治療后房水細(xì)胞數(shù)、房水閃輝值明顯低于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且研究組患者治療后房水細(xì)胞數(shù)、房水閃輝值明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的房水屏障功能比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的房水屏障功能比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) 房水細(xì)胞數(shù)(/0.5 mm3) 房水閃輝值(pc/ms)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 45 211±32 68±10a 87.7±9.8 34.2±5.8a研究組 45 206±28 21±4a 86.3±10.4 18.1±2.7a t值 0.822 28.042 0.900 16.882 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 MMP2、MMP2/TIMP-1比較兩組患者治療后MMP2、MMP2/TIMP-1值明顯低于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且研究組患者治療后MMP2、MMP2/TIMP-1值明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后血清MMP2、MMP2/TIMP-1比較(±s)

表4 兩組患者治療前后血清MMP2、MMP2/TIMP-1比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù)MMP2(μg/L) MMP2/TIMP-1治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 45 6.0±0.8 4.1±0.7a 0.96±0.14 0.82±0.10a研究組 45 6.0±0.7 2.7±0.5a 0.93±0.16 0.45±0.06a t值 0.372 10.864 0.947 21.283 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 不良反應(yīng)比較研究組患者中 9例（20%）發(fā)生結(jié)膜充血；對(duì)照組患者中11例（24.44%）發(fā)生結(jié)膜充血，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），患者停藥后癥狀均自行消退。

3 討論

青光眼是影響老年人身心健康的一種致盲性眼病，因房水排出受阻，造成眼壓升高，壓迫視神經(jīng)，導(dǎo)致視神經(jīng)及視野缺損。老年人多合并其他全身慢性疾病，發(fā)生頭痛、嘔吐等癥狀時(shí)容易忽視青光眼的檢查；再者由于老年人本身視力減退、晶狀體渾濁，在發(fā)病初期往往不夠重視，從而延誤治療[4]。

老年青光眼患者的眼壓會(huì)隨著房角粘連范圍的擴(kuò)大而持續(xù)升高，故治療的關(guān)鍵是降低眼壓，減輕視神經(jīng)損傷。美國(guó)眼科學(xué)會(huì)將激光臨近虹膜切除術(shù)推薦為老年慢性閉角型青光眼的一線治療方法，并指出臨近虹膜切除術(shù)的降眼壓效果雖有質(zhì)疑，但療效十分顯著。對(duì)于行激光臨近虹膜切除術(shù)后眼壓控制不佳者，可應(yīng)用局部降眼壓藥物，若藥物治療效果仍不理想，則需考慮行濾過(guò)性手術(shù)。然而，老年慢性閉角型青光眼患者行激光臨近虹膜切除術(shù)容易引發(fā)無(wú)癥狀性高眼壓，故部分患者術(shù)后需長(zhǎng)期接受藥物治療。采用手術(shù)治療老年慢性閉角型青光眼容易引起多種術(shù)后并發(fā)癥，而且老年患者常合并多種基礎(chǔ)疾病，且本身對(duì)手術(shù)有較大顧慮，普遍不愿意行手術(shù)治療，所以臨床上需要尋找一種更加安全、有效的治療方式。

近年來(lái)，新型抗青光眼藥物的不斷創(chuàng)新，為老年青光眼的治療開(kāi)辟了一條新的途徑。新型抗青光眼藥物能夠打開(kāi)葡萄膜虹膜引流途徑，促使房水外流，且不會(huì)影響房水生成，從而達(dá)到降低眼壓的效果。噻嗎洛爾滴眼液是非選擇性的 β-受體阻滯劑，具有良好的降眼壓效果，是臨床治療老年青光眼的常用藥。長(zhǎng)期口服大量噻嗎洛爾可使雄性大鼠的腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤及雌性小鼠的肺部腫瘤、乳腺腫瘤發(fā)病率明顯升高。臨床實(shí)踐證實(shí)，長(zhǎng)期應(yīng)用噻嗎洛爾滴眼液會(huì)削弱療效，同時(shí)還會(huì)引起呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)。曲伏前列素是一種選擇性的前列腺素2α-受體激動(dòng)劑，通過(guò)開(kāi)放葡萄膜鞏膜通道引流房水，從而持久、有效地降低眼壓。既往研究報(bào)道[5]，曲伏前列素對(duì)眼壓的有效控制時(shí)間＞24 h，能夠有效控制晝夜眼壓波動(dòng)，平穩(wěn)降眼壓，有效避免噻嗎洛爾滴眼液長(zhǎng)期用藥的“飄逸”現(xiàn)象。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后平均眼壓、晝夜眼壓差低于對(duì)照組治療后，研究組治療后視野缺損明顯低于對(duì)照組，表明曲伏前列素降眼壓效果較好，還能減輕視野缺損，與曹鳳芝[6]的研究結(jié)果一致。青光眼的發(fā)生與MMP2及MMP2/TIMP1水平升高密切相關(guān)，MMP2是細(xì)胞外基質(zhì)降解過(guò)程中不可或缺的物質(zhì)，其能通過(guò)分解細(xì)胞外基質(zhì)引起曬網(wǎng)孔樣改變，阻礙房水流出。TIMP-1可與MMP2共價(jià)結(jié)合，從而抑制TIMP-1功能的發(fā)揮。本研究結(jié)果還顯示，研究組治療后房水細(xì)胞數(shù)、房水閃輝值明顯低于對(duì)照組，MMP2、MP2/TIMP-1值明顯低于對(duì)照組，表明曲伏前列素有效降低MMP2水平，減少蛋白及細(xì)胞進(jìn)入房水，改善小梁網(wǎng)細(xì)胞外基質(zhì)異常堆積，促使房水引流，降低眼壓。

綜上所述，曲伏前列素治療老年青光眼能夠降低眼壓，改善視野缺損及房水屏障功能，有效降低MMP2水平，臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)顯著。由于本研究選取的樣本量較小，實(shí)驗(yàn)結(jié)果可能存在一定的誤差，另外本研究隨訪時(shí)間較短，無(wú)法有效判定藥物治療的遠(yuǎn)期療效，還需更大樣本量及更長(zhǎng)時(shí)間隨訪研究以進(jìn)一步驗(yàn)證曲伏前列素治療老年青光眼的療效。