淺談GMP認(rèn)證后如何鞏固和加強(qiáng)質(zhì)量管理

任曉偉 高剛

摘 要： 制藥企業(yè)通過(guò)GMP認(rèn)證只是一個(gè)開始，企業(yè)要著重從人、機(jī)、料、法、環(huán)等方面加強(qiáng)質(zhì)量管理。只有持續(xù)有效的按照GMP要求執(zhí)行，才能確保產(chǎn)品質(zhì)量，以適應(yīng)企業(yè)發(fā)展的需求。

在制藥企業(yè)中通過(guò)GMP認(rèn)證是確保企業(yè)順利進(jìn)行生產(chǎn)的必要條件，不代表企業(yè)通過(guò)了GMP就表明企業(yè)在以后的實(shí)際生產(chǎn)中能確保生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量全部合格，不能盲目確信通過(guò)了GMP，就認(rèn)為自己的質(zhì)量管理水平提高到了很高的地步，從而忽視了對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的監(jiān)控，忽視質(zhì)量管理的細(xì)節(jié)問(wèn)題，國(guó)內(nèi)一些企業(yè)存在大家在準(zhǔn)備GMP認(rèn)證過(guò)程中付出了很大的努力，通過(guò)后態(tài)度發(fā)生變化，輕視了在日常生產(chǎn)中GMP的貫徹實(shí)施，企業(yè)在GMP認(rèn)證后應(yīng)從哪些方面對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行有效控制？

1要加強(qiáng)變更控制，防止認(rèn)證初始條件退變

企業(yè)通過(guò)認(rèn)證后，新的軟硬件運(yùn)行可能還要經(jīng)歷一段磨合階段，可能要發(fā)生廠房、設(shè)備、產(chǎn)品及關(guān)鍵人物的變更。而這些變更可能導(dǎo)致某些區(qū)域存在弱點(diǎn)或不符合 GMP 要求。因此，加強(qiáng)變更控制，保證認(rèn)證初始條件穩(wěn)定不變，是防止企業(yè)產(chǎn)品出現(xiàn)質(zhì)量滑坡的有效措施。加強(qiáng)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行有側(cè)重點(diǎn)的控制。

2加強(qiáng)對(duì)員工的培訓(xùn)與考核

人員是制造行業(yè)的核心，加強(qiáng)人員管理，提升人員的素質(zhì)是關(guān)鍵，通過(guò) GMP 認(rèn)證后藥企更要加強(qiáng)對(duì)員工的培訓(xùn)，必須結(jié)合生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理及營(yíng)銷管理的實(shí)際需要，采取多種形式，有計(jì)劃、有教材、有考核、有記錄地進(jìn)行培訓(xùn)，不斷提高員工的技術(shù)水平、質(zhì)量意識(shí)和整體素質(zhì)，把貫徹藥品法、實(shí)行 GMP 作為公司生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本要求。

堅(jiān)持做好新上崗員工和換崗員工的崗前培訓(xùn)。每一位新上崗或換崗員工上崗前都必須經(jīng)過(guò)崗前培訓(xùn)和考核，合格后方能上崗，崗前培訓(xùn)有專人負(fù)責(zé)培訓(xùn)和考核登記，并將培訓(xùn)和考核情況存入員工培訓(xùn)檔案。培訓(xùn)內(nèi)容有標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、安全知識(shí)、設(shè)備操作和維護(hù)知識(shí)、清潔衛(wèi)生知識(shí)等。

3加強(qiáng)對(duì)在崗員工的繼續(xù)培訓(xùn)與提高加強(qiáng)對(duì)物料供應(yīng)商的評(píng)估工作

物料是源頭，合格的物料是生產(chǎn)出合格產(chǎn)品的重要條件對(duì)物料供應(yīng)商的評(píng)估是物料質(zhì)量控制工作中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。應(yīng)繼續(xù)執(zhí)行供應(yīng)商的審計(jì)選擇、實(shí)地現(xiàn)場(chǎng)考核、年度考核制度和完善批準(zhǔn)及變更供應(yīng)商的審批程序。有些企業(yè)忽略了質(zhì)量保證部、生產(chǎn)部對(duì)物料生產(chǎn)廠家的考核；對(duì)物料供應(yīng)商的資質(zhì)證明證件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、生產(chǎn)環(huán)境、執(zhí)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面考核內(nèi)容不全；不能選擇技術(shù)能力強(qiáng)、質(zhì)量有保證、合法經(jīng)營(yíng)、守信用的企業(yè)作為定點(diǎn)供應(yīng)商，將會(huì)嚴(yán)重影響原輔料的供應(yīng)質(zhì)量，物料存放和貯存及保管要嚴(yán)格按照物料相應(yīng)要求進(jìn)行控制，容易吸濕的物料要嚴(yán)格控制潔凈區(qū)的濕度，防止由于物料吸濕導(dǎo)致的物料質(zhì)量發(fā)生變化，從而影響產(chǎn)品質(zhì)量。

4.加強(qiáng)全過(guò)程的質(zhì)量監(jiān)控

藥品是生產(chǎn)出來(lái)的，不是檢驗(yàn)出來(lái)的，實(shí)施 GMP，不僅僅通過(guò)最終產(chǎn)品的檢驗(yàn)來(lái)證明達(dá)到質(zhì)量要求，在整個(gè)生產(chǎn)周期內(nèi)要加強(qiáng)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的控制，實(shí)施全面管理和嚴(yán)密的監(jiān)控來(lái)獲得符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和客戶需求的產(chǎn)品。對(duì)于制藥企業(yè)，生產(chǎn)過(guò)程是一個(gè)連續(xù)的過(guò)程，且質(zhì)量檢驗(yàn)多是不可逆反應(yīng)，一旦發(fā)現(xiàn)原料、輔料、半成品、成品不合格，往往會(huì)造成很大的浪費(fèi)。所以，單靠原料、輔料、半成品、成品的控制是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，需要運(yùn)用全面質(zhì)量管理進(jìn)行生產(chǎn)全過(guò)程的控制，只有生產(chǎn)過(guò)程控制在穩(wěn)定狀態(tài)下，才能保證半成品流入下道工序，才能最大程度地保證成品合格，才能盡可能地減少浪費(fèi)。所以，應(yīng)根據(jù)每個(gè)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝，制定質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)，讓質(zhì)量監(jiān)控貫穿在每個(gè)工序之中。此外，不僅要加強(qiáng)公司內(nèi)部諸多質(zhì)量因素的過(guò)程控制，也要對(duì)公司外部關(guān)鍵質(zhì)量因素有所控制[1]。

5.環(huán)境管理

環(huán)境是生產(chǎn)合格藥品的必要條件，環(huán)境級(jí)別不達(dá)標(biāo)，可以嚴(yán)重影響產(chǎn)品的最后質(zhì)量，在生產(chǎn)之前要確認(rèn)所處的生產(chǎn)環(huán)境達(dá)到相應(yīng)的級(jí)別要求，對(duì)設(shè)備設(shè)施的處理要符合相應(yīng)產(chǎn)品的控制要求，無(wú)論無(wú)菌制劑還是非無(wú)菌制劑，都要對(duì)環(huán)境進(jìn)行相應(yīng)的微生物及塵粒的控制，特別是無(wú)菌制劑更要嚴(yán)格控制，環(huán)境在生產(chǎn)過(guò)程中要得以保持，在徹底清潔及凈化后要隨時(shí)保持，這樣對(duì)生產(chǎn)出穩(wěn)定、均一的產(chǎn)品才能起到真正的保障作用。

6.加強(qiáng)再驗(yàn)證工作，進(jìn)一步完善驗(yàn)證的內(nèi)容

驗(yàn)證和確認(rèn)工作是確保設(shè)備及工藝有效運(yùn)行及實(shí)施的重要手段，由于新材料、新設(shè)備、新工藝的應(yīng)用，企業(yè)對(duì)生產(chǎn)車間不僅要及時(shí)進(jìn)行維修和改造，還要在工藝布局、公用工程、管道安裝、生產(chǎn)設(shè)備等方面按 GMP 要求進(jìn)行改善，并對(duì)改造后新的系統(tǒng)進(jìn)行再驗(yàn)證，在生產(chǎn)設(shè)備的性能、產(chǎn)品工藝、過(guò)程控制、質(zhì)量指標(biāo)等方面發(fā)生變化時(shí)應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證和再驗(yàn)證，設(shè)備清潔驗(yàn)證按周期進(jìn)行再驗(yàn)證，驗(yàn)證中數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容全部歸檔，建立驗(yàn)證檔案，進(jìn)一步完善驗(yàn)證的內(nèi)容[2]。

7.加強(qiáng)生產(chǎn)管理

加強(qiáng)對(duì)生產(chǎn)管理文件、產(chǎn)品工藝規(guī)程、產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄、半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、崗位操作 SOP 等文件的不斷完善修訂工作，使其更符合生產(chǎn)實(shí)際。產(chǎn)品工藝規(guī)程是藥品生產(chǎn)過(guò)程應(yīng)遵循的基本大法，是生產(chǎn)操作的主要依據(jù)。

生產(chǎn)過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格按照工藝處方稱量、投料和生產(chǎn)，并有嚴(yán)格的雙人復(fù)核制度，避免由于稱量錯(cuò)誤導(dǎo)致差錯(cuò)產(chǎn)生。生產(chǎn)中各崗位按生產(chǎn)管理規(guī)程進(jìn)行管理，生產(chǎn)結(jié)束后按各個(gè)崗位清潔、清場(chǎng)規(guī)程進(jìn)行清場(chǎng)。生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)懸掛相應(yīng)設(shè)備設(shè)施的狀態(tài)標(biāo)示，表明設(shè)備設(shè)施的運(yùn)行狀態(tài)，標(biāo)明工序、產(chǎn)品名稱、批次、操作人等，杜絕混藥、混批事故發(fā)生。生產(chǎn)過(guò)程中各種流轉(zhuǎn)物料均設(shè)有物料標(biāo)示卡和 QA 發(fā)放的物料流轉(zhuǎn)卡，明確標(biāo)示出各生產(chǎn)狀態(tài)[3]。

GMP認(rèn)證后質(zhì)量管理要嚴(yán)格對(duì)待，不能存在我們通過(guò)GMP認(rèn)證了就說(shuō)明我們各個(gè)系統(tǒng)一直有具備保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定的條件，GMP是制藥企業(yè)的最低要求，我們要提高質(zhì)量意識(shí)，加強(qiáng)質(zhì)量管理，確保產(chǎn)品質(zhì)量持續(xù)穩(wěn)定，相反認(rèn)證過(guò)后我們更要提高各系統(tǒng)的保障產(chǎn)品合格的各項(xiàng)措施能力，不能掉以輕心，通過(guò)質(zhì)量體系的有效運(yùn)行來(lái)確保生產(chǎn)出合格的藥品，確保廣大人民群眾的用藥安全。

參考文獻(xiàn)

[1]張紅梅. 淺談制藥企業(yè)GMP認(rèn)證后如何鞏固和加強(qiáng)質(zhì)量管理[J]. 化工與醫(yī)藥工程， 2013， 34（6）：31-34.

[2]侯念磊， 趙先亮. 淺論生產(chǎn)管理部職責(zé)及強(qiáng)化GMP認(rèn)證后生產(chǎn)管理措施[J]. 藥學(xué)研究， 2011， 30（3）：174-175.

[3]白向榮. 淺談GMP認(rèn)證后的藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理[J]. 中國(guó)新技術(shù)新產(chǎn)品， 2013（24）：157-157.