急性左心衰患者NPPA基因多態(tài)性與NT-proBNP相關(guān)性研究

李文安，羅曉，郭鎮(zhèn)聲，李麗霞

急性左心衰是臨床常見的心血管疾病，主要由于患者心臟收縮及舒張功能障礙，不能充分將靜脈回心血量排出，導(dǎo)致靜脈血液淤積，產(chǎn)生的心臟循環(huán)障礙[1]。N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）因在心衰患者中的特異性，成為急性左心衰最常見的檢測指標(biāo)[2]。心房利鈉肽前體A（NPPA）基因是一種定位于染色體的編碼心房鈉尿肽前體，針對其與急性左心衰患者間相關(guān)性研究較少[3,4]。本研究通過對急性左心衰患者和健康體檢者的NPPA基因多態(tài)性同NT-proBNP間的相關(guān)性進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象選自2016年5月～2017年10月間，于東莞市虎門醫(yī)院心內(nèi)科治療的急性左心衰患者53例（觀察組），同期選擇我院體檢的健康人群53例（對照組），觀察組中男性29例，女性24例，年齡50～79歲，平均年齡（62.29±8.17）歲。對照組中男性27例，女性26例，年齡51～82歲，平均年齡（63.01±7.73）歲。兩組患者的一般情況進(jìn)行比較，無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)為：簽署相關(guān)知情同意；年齡≥50歲；符合急性左心衰的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：病歷資料不完整者；合并腎功能衰竭、肺栓塞等其他嚴(yán)重臟器疾病者；合并其他腫瘤者；內(nèi)分泌疾病者；甲狀腺功能障礙者。

1.3 方法針對兩組患者的一般資料進(jìn)行比較，并使用ABI Taqman探針法（美國ABI公司）的檢測樣本基因型對NPAA基因型進(jìn)行檢測，并測定NT-proBNP水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料使用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較兩組患者的一般情況（如年齡、高血壓、糖尿病及吸煙史等）進(jìn)行比較，無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性（表1）。

2.2 兩組NPPA基因多態(tài)性比較兩組患者的NPPA基因多態(tài)性比較，觀察組中rs5063及rs5065基因型的AA同AG基因型的患者數(shù)量遠(yuǎn)高于對照組，P＜0.05，具有統(tǒng)計學(xué)意義（表2）。

2.3 急性左心衰患者NPPA基因多態(tài)性的NT-proBNP水平比較觀察組在rs5063及rs5065基因型里面的AA同AG基因型患者數(shù)量遠(yuǎn)高于對照組，P＜0.05，具有統(tǒng)計學(xué)意義，說明NPPA基因多態(tài)性在急性左心衰患者中存在特異性表現(xiàn)（表3）。

表1 兩組患者一般資料比較[n(%)，（ ±s）]

表1 兩組患者一般資料比較[n(%)，（ ±s）]

一般資料 觀察組（n=5 3） 對照組（n=5 3） χ 2/t值 P值性別 男 2 9（5 4.7 2） 2 7（5 0.9 4） 0.4 6 4 0.4 9 6女 2 4（4 5.2 8） 2 6（4 9.0 6）年齡 6 2.2 9±8.1 7 6 3.0 1±7.7 3 0.3 1 8 0.5 7 3高血壓 2 7（5 0.9 4） 2 2（4 1.5 1） 1.5 2 7 0.2 1 7糖尿病 1 3（2 4.5 3） 1 2（2 2.6 4） 0.5 3 3 0.4 6 5吸煙史 1 5（2 8.3 0） 1 7（3 2.0 8） 0.8 2 9 0.3 6 3

表2 兩組患者的NPPA基因多態(tài)性比較（±s）

表2 兩組患者的NPPA基因多態(tài)性比較（±s）

組別 觀察組（n=5 3）對照組（n=5 3）χ 2值 P值r s 5 0 6 3基因型 A A 2 8（5 2.8 3） 2 0（3 7.7 4） 4.0 1 7 0.0 4 5 A G 2 2（4 1.5 1） 1 8（3 3.9 6） 1.3 2 5 0.2 5 0 G G 3（5.6 6） 1 5（2 8.3 0） 9.2 7 4 0.0 0 2 r s 5 0 6 5基因型 A A 2 3（4 3.4 0） 1 5（2 8.3 0） 4.1 2 8 0.0 4 2 A G 2 5（4 7.1 7） 1 9（3 5.8 5） 2.2 3 4 0.1 3 5 G G 5（9.4 3） 1 9（3 5.8 5） 1 0.3 1 6 0.0 0 1

表3 急性左心衰患者不同NPPA基因多態(tài)性的NT-proBNP水平比較（±s）

表3 急性左心衰患者不同NPPA基因多態(tài)性的NT-proBNP水平比較（±s）

N P P A基因類型 N T-p r o B N P（n g/L） 數(shù)值r s 5 0 6 3基因型 A A+G A 1 1 3 5.7 2±1 5 9.6 8 G G 9 2 7.1 7±1 2 3.4 6 r s 5 0 6 5基因型 A A+G A 1 1 2 9.9 4±1 6 6.3 1 G G 9 3 5.5 8±1 4 5.4 2 t值 1.1 3 7 P值 0.2 8 6

3 討論

近年來，急性左心衰發(fā)病率逐年上升，其發(fā)病機(jī)制的研究也逐年增多[5]。NPPA作為一種急性左心衰非離子通道的致病基因，在其發(fā)病中起到重要作用[6]。王齊國等[7,8]研究表明，rs5063的A等位同孤立性房顫具有較強性相關(guān)。任明崗[9]等則認(rèn)為，NPPA基因多態(tài)性與房顫及其他心律失?；蛐呐K類疾病的發(fā)病并無明顯相關(guān)性，從而使研究存在爭議。

本研究中兩組患者的一般情況比較，無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性，觀察組在rs5063及rs5065基因型里面的AA同AG基因型患者數(shù)量遠(yuǎn)高于對照組，P＜0.05，具有統(tǒng)計學(xué)意義，說明NPPA基因多態(tài)性在急性左心衰患者中存在特異性表現(xiàn)。李鑫等研究發(fā)現(xiàn)，這一基因所處的位置為染色體1p36-p35，該編碼中共包含126個氨基酸的前心房腦鈉肽，其與血壓控制、心肌肥厚等諸多因素均存在較高關(guān)聯(lián)，并發(fā)揮著對心血管的保護(hù)作用，這使NPPA基因多態(tài)性在某種程度上決定了心功能，從而成為急性左心衰的獨立危險因子之一[10]。