血清膽紅素及炎癥指標(biāo)與冠心病關(guān)系的探討

劉子銘，李凱勇，張?jiān)娗?，萬(wàn)靜

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┦菄?yán)重危害人類(lèi)健康的疾病之一，隨著我國(guó)人口的老齡化，其發(fā)病率不斷增長(zhǎng)，嚴(yán)重影響人們健康與生活質(zhì)量。目前冠心病的發(fā)病機(jī)制仍不明確，一些研究認(rèn)為冠心病是發(fā)生在動(dòng)脈壁內(nèi)的慢性炎性疾病[1,2]。膽紅素是體內(nèi)衰老紅細(xì)胞產(chǎn)生的一種代謝產(chǎn)物，一直被認(rèn)為是體內(nèi)一種毒性產(chǎn)物。近年來(lái)，大量研究發(fā)現(xiàn)膽紅素是體內(nèi)一種較強(qiáng)的抗氧化劑，可以降低低密度脂蛋白的氧化，并具有抗炎作用，從而可抗動(dòng)脈粥樣硬化，降低冠心病的患病風(fēng)險(xiǎn)[3-5]。這個(gè)回顧性研究中，我們主要探討血清膽紅素及炎癥指標(biāo)與冠心病之間的關(guān)系，并通過(guò)Gensini評(píng)分和SYNTAX評(píng)分來(lái)評(píng)估冠狀動(dòng)脈（冠脈）病變的嚴(yán)重程度，進(jìn)一步明確血清膽紅素及炎癥指標(biāo)與冠心病嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象收集2013年4月～2016年2月因胸痛于武漢大學(xué)中南醫(yī)院住院并行冠脈造影的患者1055例。冠心病診斷按照1979年WHO冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合冠狀動(dòng)脈造影。冠心病組患者714例，其中男性392例，女性322例，冠心病組又根據(jù)Gensini評(píng)分或SYNTAX評(píng)分的中位數(shù)進(jìn)一步分為兩組。對(duì)照組341例，男性183例，女性158例，冠狀動(dòng)脈病變程度均＜50%。詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史，并記錄患者一般信息。排除標(biāo)準(zhǔn)：①各種感染性疾病；②3個(gè)月內(nèi)的外科手術(shù)和嚴(yán)重創(chuàng)傷；③造血系統(tǒng)疾病和嚴(yán)重貧血；④惡性腫瘤；⑤嚴(yán)重肝功能或腎功能不全者；⑥自身免疫性疾病或正在免疫抑制劑治療者；⑦陳舊性心肌梗死；⑧既往行冠脈支架植入術(shù)或冠脈搭橋術(shù)者；⑨心肌病或失代償性心衰；⑩膽道及胰腺系統(tǒng)疾??；?近2周內(nèi)使用抗炎藥物者。本研究已經(jīng)通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的討論批準(zhǔn)。

1.2 冠狀動(dòng)脈造影術(shù)按美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)冠狀動(dòng)脈造影指南，由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的心臟介入專(zhuān)科醫(yī)生進(jìn)行冠脈造影并對(duì)造影結(jié)果進(jìn)行評(píng)判。經(jīng)橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈穿刺，多體位投照下行選擇性冠狀動(dòng)脈造影。分別對(duì)左冠狀動(dòng)脈主干、前降支、回旋支以及右冠狀動(dòng)脈狹窄程度進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3 Gensini評(píng)分和SYNTAX評(píng)分及分組根據(jù)冠脈造影結(jié)果，采用Gensini評(píng)分系統(tǒng)[6]對(duì)每支冠脈病變程度進(jìn)行定量評(píng)分。將本研究中冠心病組所得的Gensini評(píng)分按中位數(shù)分為兩組，即所有冠心病患者Gensini評(píng)分?jǐn)?shù)值由小到大排列后第50%的數(shù)字為切點(diǎn)，數(shù)值位于第50%之前的患者定義為輕度病變組，數(shù)值位于第50%之后的患者定義為重度病變組。輕度病變組（Gensini評(píng)分：0～29分）有363例患者，重度病變組（Gensini評(píng)分＞29分）有351例患者。再根據(jù)SYNTAX評(píng)分系統(tǒng)對(duì)冠狀動(dòng)脈病變程度進(jìn)行評(píng)分。SYNTAX評(píng)分是通過(guò)SYNTA評(píng)分網(wǎng)站計(jì)算得出（http://www.syntaxscore.com）。根據(jù)計(jì)算得到評(píng)分按中位數(shù)分為兩組，即所有SYNTAX評(píng)分?jǐn)?shù)值由小到大排列后第50%的數(shù)字為切點(diǎn)，數(shù)值位于第50%之前的患者定義為輕度病變組，數(shù)值位于第50%之后的患者定義為重度病變組，其中輕度病變組（SYNTAX評(píng)分：0～11分）有387例患者，重度病變組（SYNTAX評(píng)分＞11分）有327例患者。

1.4 實(shí)驗(yàn)室檢查所有患者于入院后第2 d清晨空腹（禁食12 h）采肘靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定所有患者血清總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、間接膽紅素（IBIL）、低密度脂蛋白（LDL-C）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、載脂蛋白A1（ApoA-1）、載脂蛋白B（ApoB）等生化指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用 SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，偏態(tài)分布的計(jì)量資料用M（Q1，Q3）表示，計(jì)數(shù)資料用百分比表示。符合正態(tài)分布且組間方差齊的計(jì)量資料兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析。不符合正態(tài)分布計(jì)量資料兩組間比較采用Mann-Whitney檢驗(yàn)，多組間比較采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。相關(guān)性分析時(shí)若資料符合正態(tài)分布用Pearson相關(guān)分析，偏態(tài)分布資料則用Spearman相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料的比較與對(duì)照組相比，冠心病組吸煙，糖尿病、高血壓人數(shù)所占比例更多，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與對(duì)照組相比，冠心病組患者TG、GGT、ALP、hs-CRP、纖維蛋白原（FIB）更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組TBIL、DBIL、IBIL和HDL-C比冠心病組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。冠心病組按Gensini評(píng)分按中位數(shù)分為兩組。在冠心病患者中，與輕度病變組相比，重度病變組ALP、FIB和hs-CRP水平更高，TBIL、DBIL、IBIL和HDL-C更低（P＜0.05）（表2）。把冠心病患者按SYNTAX評(píng)分中位數(shù)分為兩組，與重度病變組相比，輕度病變組患有糖尿病、高血壓人數(shù)所占比例更少，hs-CRP水平更低，TBIL、DBIL、IBIL和HDL-C更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

2.2 膽紅素及超敏C反應(yīng)蛋白分組間的比較把TBIL、DBIL、IBIL及hs-CRP水平按各自三分位數(shù)各分成三組，即各數(shù)值由小到大排列后第33.3%的數(shù)字和第66.6%數(shù)字為切點(diǎn)，數(shù)值位于第33.3%之前的患者為第1個(gè)三分位組，數(shù)值位于第33.3%到66.6%之間的患者為第2個(gè)三分位組，數(shù)值位于第66.6%之后的為第3個(gè)三分位組。比較各指標(biāo)三組間Gensini評(píng)分、SYNTAX評(píng)分的差異（見(jiàn)表4～7）。TBIL第1個(gè)三分位（＜12.1 μmol/L）353例、第2個(gè)三分位（12.1～15.9 μmol/L）357例 、第3個(gè)三分位（＞15.9 μmol/L）345例；DBIL第1個(gè)三分位（＜2.0 μmol/L）363例、第2個(gè)三分位（2.0～3.1 umol/L）353例、第3個(gè)三分位（＞3.1 μmol/L）339例；IBIL第1個(gè)三分位（＜9.9 μmol/L）367例、第2個(gè)三分位（9.9～13.1 μmol/L）346例、第3個(gè)三分位（＞13.1 μmol/L）342例；hs-CRP第1個(gè)三分位（＜1.22mg/L）352例、第2個(gè)三分位（1.22～4.07 mg/L）353例、第3個(gè)三分位（＞4.07 mg/L）350例。各指標(biāo)三組間兩兩對(duì)比，發(fā)現(xiàn)除了DBIL第1個(gè)三分位和第2個(gè)三分位間Gensini及SYNTAX評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其他差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。無(wú)論是TBIL還是DBIL和IBIL，隨著膽紅素濃度的升高，冠狀動(dòng)脈Gennisi評(píng)分和SYNTAX評(píng)分越來(lái)越低。隨著hs-CRP濃度的升高，冠狀動(dòng)脈Gennisi評(píng)分和SYNTAX評(píng)分越來(lái)越高。

表1 對(duì)照組和冠心病組一般資料[（±s），M（Q），n（%）]

表1 對(duì)照組和冠心病組一般資料[（±s），M（Q），n（%）]

注：LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；TBIL：總膽紅素；DBIL：直接膽紅素；IBIL：間接膽紅素；GGT：γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶；ALP：堿性磷酸酶；hs-CRP：超敏C-反應(yīng)蛋白；ApoA-1：載脂蛋白A1；ApoB：載脂蛋白B；FIB：纖維蛋白酶

變量 對(duì)照組（n=341） 冠心病組（n=714） P值年齡（歲） 62.89±10.94 62.86±10.52 0.787男性 183（53.7） 392（54.9） 0.706吸煙 84（24.6） 304（42.6） ＜0.05糖尿病 43（12.6） 204（28.6） ＜0.05高血壓 177（51.9） 485（67.9） ＜0.05 LDL-C（mmol/L） 2.70（2.11，3.36） 2.78（2.19，3.29） 0.533 HDL-C（mmol/L） 1.12（0.99，1.32） 1.04（0.89，1.18） ＜0.05 TG（mmol/L） 1.44（1.00，2.12） 1.60（1.13，2.21） ＜0.05 TC（mmol/L） 4.36（3.83，5.07） 4.45（3.78，5.07） 0.813 TBIL（μmol/L） 16.8（14.2，19.4） 12.7（10.4，15.4） ＜0.05 DBIL（μmol/L） 3.00（2.20，4.10） 2.3（1.6，2.9） ＜0.05 IBIL（μmol/L） 14.1（11.5，16.7） 10.3（8.4，12.5） ＜0.05 GGT（U/L） 20.0（14.0，33.0） 23.7（16.0，39.0） ＜0.05 ALP（U/L） 68.0（59.0，82.0） 74.0（60.0，87.0） ＜0.05 hs-CRP（mg/L） 1.29（0.53，2.40） 2.59（1.08，6.08） ＜0.05 ApoA-1（g/L） 1.27（1.16，1.48） 1.18（1.04，1.32） ＜0.05 ApoB（g/L） 0.87（0.68，1.05） 0.90（0.73，1.02） 0.093 FIB（mg/dL） 293.5±55.3 312±67.5 ＜0.05

表2 冠心病患者Gensini評(píng)分分組一般資料[（±s），M（Q），n（%）]

表2 冠心病患者Gensini評(píng)分分組一般資料[（±s），M（Q），n（%）]

注：LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；TBIL：總膽紅素；DBIL：直接膽紅素；IBIL：間接膽紅素；GGT：γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶；ALP：堿性磷酸酶；hs-CRP：超敏C-反應(yīng)蛋白；ApoA-1：載脂蛋白A1；ApoB：載脂蛋白B；FIB：纖維蛋白酶

變量 輕度病變組（n=363）重度病變組（n=351）P值年齡 （歲） 62.84±10.67 62.90±10.38 0.868男性 199（54.8） 193（55.0） 0.965吸煙 150（41.3） 154（43.9） 0.497糖尿病 95（26.2） 109（31.1） 0.159高血壓 238（65.6） 247（70.4） 0.174 LDL-C（mmol/L） 2.75（2.17，3.20） 2.79（2.20，3.34） 0.123 HDL-C（mmol/L） 1.05（0.91，1.21） 1.02（0.88，1.15） ＜0.05 TG（mmol/L） 1.58（1.07，2.32） 1.61（1.18，2.25） 0.679 TC（mmol/L） 4.42（3.81，5.05） 4.49（3.76，5.10） 0.494 TBIL（μmol/L） 13.8（11.2，15.8） 11.4（9.1，14.3） ＜0.05 DBIL（μmol/L） 2.65（1.80，3.41） 2.08（1.35，2.77） ＜0.05 IBIL（μmol/L） 11.5（9.7，13.6） 9.2（7.5，11.3） ＜0.05 GGT（U/L） 23.0（15.0，37.0） 25.0（17.0，41.0） 0.057 ALP（U/L） 70.0（58.0，86.0） 75.0（62.0，89.0） ＜0.05 hs-CRP（mg/L） 2.12（0.93，6.08） 3.21（1.33，7.39） ＜0.05 ApoA-1（g/L） 1.20（1.06，1.34） 1.16（1.01，1.28） ＜0.05 ApoB（g/L） 0.89（0.73，0.99） 0.92（0.74，1.04） 0.386 FIB （mg/dl） 304.7±59.9 327.9±81.8 ＜0.05

表3 冠心病患者SYNTAX評(píng)分分組一般資料[（±s），M（Q），n（%）]

表3 冠心病患者SYNTAX評(píng)分分組一般資料[（±s），M（Q），n（%）]

注：LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；TBIL：總膽紅素；DBIL：直接膽紅素；IBIL：間接膽紅素；GGT：γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶；ALP：堿性磷酸酶；hs-CRP：超敏C-反應(yīng)蛋白；ApoA-1：載脂蛋白A1；ApoB：載脂蛋白B；FIB：纖維蛋白酶

變量 輕度病變組（n=387）重度病變組（n=327）P值年齡（歲） 62.81±10.61 63.13±10.35 0.782男性 210（54.3） 182（55.7） 0.709吸煙 162（41.9） 142（43.4） 0.674糖尿病 96（24.8） 108（33.0） ＜0.05高血壓 248（64.1） 237（72.5） ＜0.05 LDL-C（mmol/L） 2.76（2.16，3.21） 2.79（2.21，3.34） 0.369 HDL-C（mmol/L） 1.05（0.90，1.21） 1.02（0.88，1.15） 0.082 TG（mmol/L） 1.59（1.09，2.29） 1.64（1.16，2.29） 0.487 TC（mmol/L） 4.39（3.77，4.39） 4.52（3.79，5.12） 0.243 TBIL（μmol/L） 13.9（11.4，16.1） 11.3（9.4，15.2） ＜0.05 DBIL（μmol/L） 2.70（1.82，3.52） 2.11（1.32，2.81） ＜0.05 IBIL（μmol/L） 11.3（9.5，13.5） 9.4（7.2，11.4） ＜0.05 GGT（U/L） 23.0（15.0，37.0） 24.0（16.0，41.0） 0.340 ALP（U/L） 72.0（59.0，87.0） 75.0（62.0，87.0） 0.098 hs-CRP（mg/L） 2.09（0.94，6.08） 3.21（1.56，7.00） ＜0.05 ApoA-1（g/L） 1.18（1.05，1.32） 1.17（1.02，1.31） 0.277 ApoB（g/L） 0.89（0.72，1.01） 0.92（0.74，1.05） 0.403 FIB（mg/dl） 307.6±65.2 326.2±79.0 ＜0.05

表4 總膽紅素三分位組數(shù)間冠脈嚴(yán)重程度的比較[M（Q）]

表5 直接膽紅素三分位數(shù)組間冠脈嚴(yán)重程度的比較[M（Q）]

表6 間接膽紅素三分位數(shù)組間冠脈嚴(yán)重程度的比較[M（Q）]

表7 超敏C反應(yīng)蛋白三分位數(shù)組間冠脈嚴(yán)重程度的比較[M（Q）]

2.3 相關(guān)分析分析SYNTAX評(píng)分與血清膽紅素及hs-CRP之間的相關(guān)性，結(jié)果顯示TBIL、 DBIL、IBIL與SYNTAX評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（ P＜0.01）（相關(guān)系數(shù)分別是：r=-0.35，r=-0.21，r=-0.36），hs-CRP與SYNTAX評(píng)分呈顯著正相關(guān)（r=0.46，P＜0.01）。進(jìn)一步分析Gensini評(píng)分與血清膽紅素及hs-CRP之間的相關(guān)性，結(jié)果顯示TBIL、 DBIL、IBIL與Gensini評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（P＜0.01）（相關(guān)系數(shù)分別是：r=-0.38，r=-0.33，r=-0.42），hs-CRP與Gensini評(píng)分呈顯著正相關(guān)（r=0.43，P＜0.01）。

2.4 重度冠心病危險(xiǎn)因素分析把是否屬于重度病變組（Gennisi評(píng)分＞29屬于重度病變組）作為因變量（否=0，是=1），其他變量為自變量，各變量首先進(jìn)行單因素Logistic回歸分析，將P＜0.05的變量納入多因素Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)hs-CRP（OR=1.31，95%CI：1.00～1.63；P＜0.01）、LDL-C（OR=1.26，95%CI：1.09～1.45；P＜0.01）、高血壓（OR=1.49，95%CI：1.10～2.01；P＜0.01）、糖尿病（OR=1.52，95%CI：1.11～2.09；P＜0.01）和吸煙（OR=1.40，95%CI：1.05～1.81；P＜0.05）是重度冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而TBIL（OR=0.71，95%CI：0.36～1.13；P＜0.01）、HDL-C（OR=0.43，95%CI：0.24～0.74；P＜0.01）是重度冠心病的獨(dú)立保護(hù)因素，見(jiàn)表8。

2.5 利用ROC曲線探索TBIL診斷冠心病的效能ROC曲線顯示TBIL診斷冠心病的曲線下面積為0.758（95%CI：0.731～0.783）。當(dāng)TBIL診斷臨界值取14.7 μmol/L時(shí)，其診斷效能最高，敏感性為72.0%，特異性為71.6%。TBIL＜14.7 μmol/L可以作為診斷冠心病的界定指標(biāo)（圖1）。

表8 冠心病危險(xiǎn)因素的多變量Logistic回歸分析

圖1 TBIL預(yù)測(cè)冠心病的ROC曲線

3 討論

冠心病是由多種危險(xiǎn)因素共同作用下導(dǎo)致的疾病，目前已經(jīng)明確的一些主要危險(xiǎn)因素有高脂血癥、吸煙、高齡、高血壓及糖尿病、肥胖等。Schwertner等[7]通過(guò)流行病學(xué)首次觀察到冠心病與血清膽紅素濃度呈負(fù)相關(guān)，并提出低膽紅素濃度可能是冠心病發(fā)病的一項(xiàng)新的危險(xiǎn)因素。Turfan等[8]利用冠狀動(dòng)脈造影和SYNTAX評(píng)分來(lái)評(píng)估穩(wěn)定型心絞痛患者冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度，并研究其與膽紅素之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)血清膽紅素水平與穩(wěn)定性心絞痛患者冠狀動(dòng)脈病變程度呈負(fù)相關(guān)。本研究分別按照Gensini和SYNTAX兩種評(píng)分評(píng)估所有患者冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度，不管按照哪種冠狀動(dòng)脈病變?cè)u(píng)分，均可發(fā)現(xiàn)TBIL、DBIL、IBIL與冠心病嚴(yán)重程度呈顯著負(fù)相關(guān)，Logistic多因素回歸分析顯示TBIL和HDL-C是重度冠心病的獨(dú)立保護(hù)因素。目前認(rèn)為膽紅素主要通過(guò)以下途徑發(fā)揮對(duì)冠心病的保護(hù)效應(yīng)：①膽紅素抗氧化作用：由于膽紅素分子結(jié)構(gòu)以酮式和醇式2種形式存在，具有特殊的卷曲結(jié)構(gòu)，含有一延伸的共軛雙鍵系統(tǒng)，在體內(nèi)與白蛋白結(jié)合后呈現(xiàn)不對(duì)稱(chēng)性，使其分子C-10上的氫轉(zhuǎn)化為有活性的氫原子，極易與自由基結(jié)合，具有極強(qiáng)的抗氧化性，從而使膽紅素能阻止低密度脂蛋白被氧化成氧化低密度脂蛋白。②抗血管炎癥作用：主要是由于它抑制了磷脂酶A2（PLA2）的活性，磷脂酶A2是釋放游離不飽和脂肪酸（主要是花生四烯酸）和溶血磷脂的水解酶。釋放的花生四烯酸被脂氧合酶（LOX）和環(huán)加氧酶（COX）進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成一系列稱(chēng)為類(lèi)二十烷酸的促炎脂質(zhì)介質(zhì)。另一種產(chǎn)物溶血磷脂轉(zhuǎn)化為血小板活化因子（PAF），是另一種有效的促炎脂質(zhì)介質(zhì)，這些炎癥介質(zhì)導(dǎo)致炎癥細(xì)胞在冠狀動(dòng)脈的進(jìn)一步的聚集和粘附，在局部形成了一個(gè)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣斑塊進(jìn)一步加重并使其不穩(wěn)定。此外，膽紅素還抑制了促炎細(xì)胞TNFα誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞粘附[9]。膽紅素還可以通過(guò)破壞VCAM-1（血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子-1）信號(hào)傳導(dǎo)來(lái)抑制VCAM-1介導(dǎo)的白細(xì)胞跨內(nèi)皮細(xì)胞的遷移[10]，從而具有抗炎作用。③抗免疫、抗補(bǔ)體作用：Nakagami等[11]研究發(fā)現(xiàn)到膽綠素和膽紅素均能抑制感染過(guò)程中的補(bǔ)體反應(yīng)，一項(xiàng)對(duì)荷蘭豬的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)膽綠素可抑制快速過(guò)敏反應(yīng)，這可能是由于膽綠素抑制了體內(nèi)的補(bǔ)體激活及一系列的瀑布反應(yīng)，從而使組織細(xì)胞免遭補(bǔ)體活化而介導(dǎo)的炎性損傷，這在一定程度上可保護(hù)冠狀動(dòng)脈防止其粥樣硬化的形成。Jangi等[12]研究還表明，膽紅素具有免疫調(diào)節(jié)作用，可抑制細(xì)胞因子白介素2、干擾素、腫瘤壞死因子α釋放、降低抗原呈現(xiàn)細(xì)胞的T細(xì)胞反應(yīng)和破壞，還可以通過(guò)攔截補(bǔ)體C3、免疫球蛋白G復(fù)合物等補(bǔ)體蛋白，發(fā)揮細(xì)胞保護(hù)作用。④抗血管平滑肌增殖作用：Ollinger等[13]研究發(fā)現(xiàn)高膽紅素血癥的大鼠和應(yīng)用膽綠素治療的野生鼠比對(duì)照組有更少的因泡沫化損傷所致新生內(nèi)膜形成，并發(fā)現(xiàn)膽綠素和膽紅素抑制了血管平滑肌增殖過(guò)程中的G1期，其主要是通過(guò)抑制絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路以及抑制了視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤抑制蛋白的磷酸化，從而對(duì)抗血管平滑肌的增生。⑤保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞及促進(jìn)側(cè)枝形成：Erdogan等[14]研究顯示在正常范圍內(nèi)升高的血清膽紅素有助于慢性冠狀動(dòng)脈閉塞患者的側(cè)枝循環(huán)形成，并發(fā)現(xiàn)血清膽紅素水平和慢性冠狀動(dòng)脈閉塞血管數(shù)量與冠狀動(dòng)脈側(cè)枝循環(huán)呈正相關(guān)。⑥促進(jìn)膽固醇的排泄及降血脂作用：膽紅素可以促進(jìn)膽固醇的溶解，增加其排泄，降低膽固醇從而保護(hù)冠狀動(dòng)脈的作用。

多項(xiàng)研究表明炎癥反應(yīng)參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，Ko等在研究hs-CRP晝夜絕對(duì)值預(yù)測(cè)穩(wěn)定性CAD患者不良心血管事件中，發(fā)現(xiàn)hs-CRP的晝夜絕對(duì)值水平與不良心血管事件的發(fā)生率呈正相關(guān)，并表明hs-CRP的晝夜絕對(duì)值增加可能有助于預(yù)測(cè)穩(wěn)定性冠心病患者的長(zhǎng)期不良心血管事件。Alber等通過(guò)對(duì)5641個(gè)行冠狀動(dòng)脈造影的患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)與冠心病患者相比，非冠心病患者C反應(yīng)蛋白更低（P＜0.01），多元線性回歸分析顯示C反應(yīng)蛋白是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究與前人研究結(jié)果一致，hs-CRP在冠心病組顯著高于對(duì)照組，多因素Logistic回歸分析顯示hs-CRP、高血壓、糖尿病和吸煙是重度冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

本研究不同之處是在于采用Gensini和SYNTAX兩種評(píng)分分別評(píng)估所有患者冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度，然后分析膽紅素與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的關(guān)系，使其更具有說(shuō)服力。此外，本研究中不僅分析TBIL，而且具體分析了DBIL和IBIL與冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度之間的關(guān)系。

總之，血清膽紅素與冠心病病變嚴(yán)重程度呈顯著負(fù)相關(guān)，hs-CRP與冠心病嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)。TBIL是重度冠心病的獨(dú)立保護(hù)因素。TBIL診斷冠心病具有較高的特異性及敏感性，在一定程度上可以預(yù)測(cè)冠心病的嚴(yán)重程度及預(yù)后。在臨床工作中用TBIL來(lái)預(yù)測(cè)或評(píng)估冠心病嚴(yán)重程度時(shí)，其優(yōu)點(diǎn)在于方便、快捷、經(jīng)濟(jì)。