艾拉莫德治療強直性脊柱炎短期療效觀察

黃幫君 馬進興

摘要 目的：觀察使用艾拉莫德治療強直性脊柱炎（AS）的臨床療效。方法：收治AS患者34例，使用艾拉莫德片聯(lián)合短期內使用洛索洛芬鈉治療，療程6個月。每3個月隨訪1次，評價相關指標。結果：完成隨訪31例，因不良反應退出1例，失訪2例。使用艾拉莫德治療6個月后，顯效19例，有效7例，無效5例，總有效率83.87%；不良反少，患者依從性好。在治療3個月和6個月后患者的CRP、ESR、BASDAI、BASFI等均下降，各指標比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；不良反應包括胃腸道反應、白細胞減少、轉氨酶升高等。結論：艾拉莫德治療強直性脊炎的短期療效明顯，不良反應較少，可進一步觀察緩解率以指導臨床使用。

關鍵詞 艾拉莫德；強直性脊柱炎；短期

強直性脊柱炎（AS）好發(fā)于中青年人，病理特征為肌腱附著點的慢性炎癥，主要侵犯脊柱及骶髂關節(jié)、外周大關節(jié)，可引起眼、心臟、腎臟、肺等器官損害，其病因不明，致殘率高。近年來，使用抗腫瘤壞死因子Ⅱ（TNF-Ⅱ）拮抗劑治療AS，取得了較好的療效[1]，但因生物制劑長期使用費用高，大部分經濟困難的患者不能長期使用該類藥物。臨床使用柳氮磺吡啶、沙利度胺、甲氨蝶呤等藥物進行AS治療案例較多，而使用艾拉莫德進行AS治療的療效尚在觀察。本研究使用艾拉莫德作為AS患者治療方案中的主要藥物，現(xiàn)將觀察結果報告如下。

資料與方法

2016年1月-2017年2月收治AS患者34例，男28例，女6例，男女比例為1：0.21；年齡18～ 44歲，平均（27.2土7.9）歲；病程4個月～7年，平均（3.5土2.8）年。患者入選時排除有心、肝、腎等重要臟器損害者；胃腸出血、十二指腸潰瘍病史者；內分泌系統(tǒng)病變及病史者；1年內有生育計劃婦女；乙型病毒性肝炎及結核；以及其他嚴重感染；對艾拉莫德成分過敏者。研究之前對患者及其家屬進行疾病知識的教育，教會患者有效的功能鍛煉。所有患者的診斷均符合1984年修訂的AS的紐約標準，疾病處于活動期（持續(xù)時間≥4周；BASDAI≥4），使用強直性脊柱炎疾病活動指數(shù)ASDAS3計算患者病情活動值[2]，中度活動19例，高度活動15例。

方法：使用艾拉莫德25 mg肷，2次/d，療程為6個月，每3個月隨訪1次。所有患者不限制使用洛索洛芬鈉片，劑量60—180 mg/d，患者根據個人對疼痛的耐受情況停用洛索洛芬鈉片，2個月內要求所有患者停用洛索洛芬鈉片，以確保本研究所得結論的可靠性。對所有患者均行治療前醫(yī)患溝通及簽署同意書。用藥前行血常規(guī)、尿常規(guī)、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶，肌酐、尿素氮等指標，治療后第3個月、第6個月均復查上述指標，以利于發(fā)現(xiàn)肝腎功能、血細胞異常等由藥物引起的不良反應；如發(fā)現(xiàn)肝功能異常f較前次值>2倍）、腎功能異常、靜脈血白細胞< 3.0×l09/L，停用艾拉莫德。

觀察指標和療效評定標準：觀察治療前后BASDAI，BASFI，療效改善標準（ASAS20）、ESR、CRP、免疫球蛋白（IgM）；脊柱痛及晨僵均采用10 cm的VAS評分，綜合分析上述指標進行評價。療效改善標準（ASAS20）[3]。①患者整體評估；②疼痛；③BASDAI指數(shù)；④晨僵。改善標準為上述4項與基線相比，4項參數(shù)中至少3項參數(shù)改善≥20%及10個單位，剩下的l項與基線相比未加重>20%和10個單位。

評定標準：①顯效：療效改善>70%；②有效：療效改善30%～70%；③無效：療效改善< 30%。

統(tǒng)計學方法：應用SPSS 16.0軟件包對數(shù)據進行統(tǒng)計學處理。計量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗，P< 0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

結果

治療前后患者機能及活動度評分、檢驗指標的觀察：用藥第3個月時完成隨訪32例，其中因轉氨酶升高>服藥前2倍l例，退出隨訪，失訪2例，剩余完成隨訪的31例患者繼續(xù)使用艾拉莫德治療至第6個月。使用艾拉莫德在治療3個月時31例患者的ESR、CRP、IgM、BASDAI、BASFI、晨僵等指標差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療6個月后觀察患者的ESR、CRP、BASDAI、BASFI、晨僵等指標，維持穩(wěn)定，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表l。

臨床療效：31例患者治療3個月后總有效率80.6% （25/31），顯效16例（5 1.6%），有效9例（22.6%），無效6例（19.4%）；6個月后總有效率83.87%（26/31），顯效19例（61.2%），有效7例（22.6%），無效5例（16.l%）。使用3個月時和使用6個月時總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

不良反應：胃腸道反應3例；白細胞減少l例；轉氨酶升高3例，其中包含用藥第3個月時轉氨酶>用藥前轉氨酶值2倍l例，退出觀察?？偛涣挤磻?1.8%（7/32）。

討論

AS病因目前仍不清楚，可能與遺傳、感染、免疫、環(huán)境因素等有關。近年來T、B細胞和共刺激分子的免疫功能異常引起越來越多的關注。免疫組化分析發(fā)現(xiàn)TNF-a是AS患者骶髂關節(jié)中介導炎癥的一種重要細胞因子，這也促成TNF抑制劑用于治療ASc4]。使用TNF-Ⅱ拮抗劑治療AS，可以顯著改善脊柱和關節(jié)外癥狀，改善患者生活質量，但因生物制劑長期使用費用高，大部分經濟困難的患者不能長期使用該類藥物。臨床上一般使用非甾體抗炎藥以及改善病情的抗風濕藥。有報道，使用柳氮磺吡啶、沙利度胺、甲氨蝶呤等藥物治療AS的案例較多，而本研究使用艾拉莫德對處于活動期的AS患者進行為期6個月治療，觀察該藥在AS活動期患者治療的有效性和不良反應情況。

艾拉莫德是一種新型小分子藥物，化學名N一[3一（甲酰胺基）-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃一7基1-甲烷磺酰胺，該藥主要活性成分是T-614。作為一種新型緩解病情的抗風濕藥，艾拉莫德有促進成骨細胞分化，恢復骨內環(huán)境平衡的作用，其主要作用機制為通過選擇性抑制環(huán)氧合酶-2（COX-2）減少炎性組織中前列腺素的產生[3]；抑制炎性組織釋放緩激肽；抑制抗原特異性T細胞增殖[6]；抑制IgG，、IgM的生成和B細胞的免疫球蛋白生成；抑制細胞因子生成；抑制骨吸收和促進骨形成[7]?；谏鲜鏊幚碜饔茫哂蓄愃品晴摅w類藥物的作用；它還可以減少IgM的產生，因此對外周關節(jié)疼痛有確切療效。同時艾拉莫德抑制TNF-a、IL-6等細胞因子的生成、降低免疫球蛋白的藥理作用以利于控制疾病活動。再則通過抑制MMP-1、MMP-3起到保護軟骨組織，抑制滑膜細胞的侵襲性，抑制破骨細胞和骨侵蝕，促進成骨細胞分化，促進骨重建的作用。因此使用艾拉莫德治療AS是合理的，艾拉莫德治療AS患者有效性也在一些研究中被證實[8]。相比艾拉莫德，既往研究報道使用柳氮磺吡啶、沙利度胺、甲氨蝶呤治療AS不良反應發(fā)生率較高[9]。

本研究結果提示，在治療3個月和6個月后觀察患者的CRP、BASDAI、BASFI，ESR，CRP，IgM等均下降，各指標比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。使用艾拉莫德治療AS第3個月和第6個月顯效率比較，差異無統(tǒng)計學意義，考慮艾拉莫德起效時間快，短期內治療活動期AS即能有明顯效果，并且效果能維持穩(wěn)定。綜合效果、不良反應及經濟等方面因素，患者依從性好。

綜上所述，艾拉莫德治療活動性AS臨床見效快、不良反應小，對外周關節(jié)受累的患者可以改善關節(jié)功能及病情活動程度。對中軸關節(jié)的治療效果，仍需增加樣本量，增加觀察時間，結合ASDAS及影像學資料的收集、對照來判定。

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