胸腺肽聯(lián)合洛鉑對(duì)肺癌惡性胸腔積液患者的療效和血清炎性因子及T淋巴細(xì)胞的影響

趙軍

聊城市人民醫(yī)院腫瘤科，山東聊城 252000

肺癌是臨床最常見的一種惡性腫瘤[1]，部分惡性腫瘤晚期患者多伴有胸腔積液，且發(fā)生率達(dá)到30%以上[2]，患者在患病后會(huì)出現(xiàn)胸悶、呼吸困難、反復(fù)感染和肺不張等情況[3]，嚴(yán)重的更會(huì)導(dǎo)致循環(huán)衰竭等，并會(huì)直接影響患者的生存和生命質(zhì)量[4]。目前臨床對(duì)肺癌胸腔積液患者多采用順鉑等藥物治療，該研究選擇2016年2月—2017年11月該院收治的肺癌惡性胸腔積液患者為臨床研究對(duì)象,分析胸腺肽聯(lián)合洛鉑對(duì)肺癌惡性胸腔積液治療的效果，探究患者血清炎癥因子及T淋巴細(xì)胞變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的肺癌惡性胸腔積液患者為臨床研究對(duì)象。所有患者均出現(xiàn)咳嗽、胸悶、胸痛和氣短等，在接受胸腔化療時(shí)不進(jìn)行全身化療，肝腎功能正常，心功能正常，自愿參與該次研究。共納入70例患者。使用計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組的方法進(jìn)行分組，每組35例。患者均知情同意，并通過倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

對(duì)照組35例，男20例，女15例，年齡43～76歲之間，平均年齡為（58.98±9.22）歲；肺腺癌 24例，肺鱗癌11例；TNM分期中，IIIa期共19例，IIIb期11例，IV期5例。實(shí)驗(yàn)組35例，男22例，女13例，年齡42～78歲之間，平均年齡為（58.21±9.64）歲；肺腺癌 25例，肺鱗癌10例；TNM分期中，IIIa期共18例，IIIb期13例，IV期4例。兩組肺癌惡性胸腔積液患者的年齡、性別、類型和疾病分期等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均使用B超進(jìn)行胸部定位，并在局麻狀態(tài)下使用中心靜脈導(dǎo)管做胸腔穿刺，直至胸水進(jìn)入到注射器內(nèi)。對(duì)照組在引流完成后使用洛鉑干預(yù)，將30 mg/m2洛鉑(批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20050308)混入生理鹽水50 mL，進(jìn)行胸腔內(nèi)注入，同時(shí)給予地塞米松10 mg和利多卡因10 mg，夾閉，叮囑患者每15 min翻身1次。持續(xù)7 d后復(fù)查積液。1次/周，每2次為1個(gè)治療療程。

實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予胸腺肽聯(lián)合洛鉑，洛鉑的劑量和給藥方法與對(duì)照組相同，胸腺肽劑量為300 mg，經(jīng)導(dǎo)管向胸腔內(nèi)注入。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察比較兩組患者的療效、血清炎性因子和T淋巴細(xì)胞。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參考WHO制定的癌性滲液判斷標(biāo)準(zhǔn)，包括完全緩解、部分緩解和無效。血清炎性因子測定血清腫瘤壞死因子-α及IL-18。T淋巴細(xì)胞測定 CD3+、CD4+和 CD8+[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

所有肺癌惡性胸腔積液患者數(shù)據(jù)均進(jìn)行準(zhǔn)確核對(duì)和錄入，采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。 血清腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、IL-18、CD3+、CD4+和 CD8+為計(jì)量資料，使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較使用t檢驗(yàn)；療效為計(jì)數(shù)資料，使用[n（%）]表示，組間比較使用 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果

實(shí)驗(yàn)組肺癌惡性胸腔積液患者35例，完全緩解21例，部分緩解11例，無效3例；對(duì)照組完全緩解11例，部分緩解14例，無效10例。實(shí)驗(yàn)組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床效果統(tǒng)計(jì)（n）

2.2 炎癥因子和T淋巴細(xì)胞

實(shí)驗(yàn)組治療后 TNF-α、IL-18、CD8+分別為(34.22±5.45)pg/mL、(146.46±18.55)ng/L、(51.78±5.44)%，低于對(duì)照組 (45.64±7.75)pg/mL、(164.86±19.08)ng/L、(57.86±5.68)%(t=6.303、8.403、6.493，P＜0.05)；實(shí)驗(yàn)組治療后CD3+、CD4+分別為 (60.33±4.87%）、（45.68±5.97)%，高于對(duì)照組（54.88±3.97)%、(40.07±6.13)%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.394、4.302，P＜0.05），見表 2。

表2 兩組肺癌惡性胸腔積液患者的炎癥因子和T淋巴細(xì)胞（±s）

表2 兩組肺癌惡性胸腔積液患者的炎癥因子和T淋巴細(xì)胞（±s）

注：*與對(duì)照組比較，P＜0.05。

組別TNF-α（pg/mL）IL-18（ng/l）CD3+（%）CD4+（%） CD8+（%）實(shí)驗(yàn)組（n=35）對(duì)照組（n=35）t值P值（34.22±5.45）*45.64±7.75 6.303 0.008（146.46±18.55）*164.86±19.08 8.403 0.017（60.33±4.87）*54.88±3.97 5.394 0.026（45.68±5.97）*40.07±6.13 4.302 0.009（51.78±5.44）*57.86±5.68 6.493 0.016

3 討論

在肺癌患者病情發(fā)生發(fā)展到晚期時(shí)，有較多患者會(huì)出現(xiàn)惡性胸腔積液，導(dǎo)致其呼吸困難并影響預(yù)后[6]，若不能給予及時(shí)有效的干預(yù)，患者生存期多低于6個(gè)月[7]。該次研究針對(duì)肺癌惡性胸腔積液患者使用胸腺肽聯(lián)合洛鉑進(jìn)行干預(yù)。

洛鉑是第三代鉑類藥物其抗腫瘤作用較好，且水溶性好，抗瘤譜廣，對(duì)腫瘤的對(duì)抗作用較強(qiáng)，與其他鉑類藥物相比毒副作用較低，且無交叉耐藥等出現(xiàn)[8]。

胸腺肽是一種免疫調(diào)節(jié)藥物，能夠有效地促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的分化及成熟[9]，并可以促進(jìn)T細(xì)胞的分泌，增加淋巴受體數(shù)量，增加NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力[10]。

從研究結(jié)果可以看出，實(shí)驗(yàn)組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組治療后TNF-α、IL-18、CD8+分別為 （34.22±5.45）pg/mL、（146.46±18.55）ng/L、（51.78±5.44）%，低于對(duì)照組（45.64±7.75）pg/mL、（164.86±19.08）ng/L、（57.86±5.68）%，（t=6.303、8.403、6.493，P＜0.05）； 實(shí)驗(yàn)組治療后 CD3+、CD4+分別為（60.33±4.87）%、（45.68±5.97）%，高于對(duì)照組（54.88±3.97）%、（40.07±6.13）%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.394、4.302，P＜0.05），說明聯(lián)合使用洛鉑及胸腺肽可以提高惡性胸腔積液的治療效果，保護(hù)患者免疫功能，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的分化和遷移，阻斷腫瘤的新生血管并抑制腫瘤增殖。學(xué)者遇波[11]分析了肺癌合并惡性胸腔積液選用洛鉑、胸腺肽結(jié)合治療的療效，研究發(fā)現(xiàn)，治療后，B組疾病控制率93.75%（15/16），明顯比 A 組 78.57%（11/14）低（P＜0.05），與該研究結(jié)果一致。

綜上所述，胸腺肽聯(lián)合洛鉑對(duì)肺癌惡性胸腔積液的效果較好，值得應(yīng)用。