三種非典型抗精神病藥物對精神分裂癥患者血清C反應(yīng)蛋白及血脂代謝的影響比較

葉青

（景德鎮(zhèn)市精神病院檢驗(yàn)科，江西 景德鎮(zhèn) 333000）

目前，非典型抗精神藥物在臨床上應(yīng)用越發(fā)廣泛，易提高患者血脂代謝異常和心血管疾病的發(fā)病率。據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)總膽固醇（TC）和C反應(yīng)蛋白（CRP）均增高的患者，可增加冠心病的危險(xiǎn)性5倍[1]。而精神類疾病在我國臨床上是一類較常見的疾病，發(fā)病率較高，而長期采用非典型抗精神藥物治療，帶來了不同程度的不良反應(yīng)[2]。故對以往抗精神病藥引起的血脂和C反應(yīng)蛋白展開研究，為尋求治療效果明顯，起效時(shí)間快，副作用少的優(yōu)點(diǎn)，來達(dá)到治療精神疾病患者成為臨床研究重點(diǎn)[3]。為此本旨探討分析三種非典型抗精神病藥物對精神分裂癥患者血清C反應(yīng)蛋白及血脂代謝的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院在2016年6～2017年10月期間收治的精神分裂癥患者204例納入研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為3組，分別為奧氮平組、利培酮組和氯氮平組，每組68例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者符合我國《精神分裂分類標(biāo)準(zhǔn)》[4]；②患者無相關(guān)藥物過敏史或高血脂；③均獲得患者或家屬知情且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者有妊娠或哺乳期；②患者有嚴(yán)重的心、肝、腎等功能不全；③患者有感染性疾病或其他嚴(yán)重軀體性疾?。虎芑颊?周內(nèi)有服用過抗精神病藥物。奧氮平組男38例，女30例，年齡19～63歲，平均年齡（34.27±9.45）歲，病程1～10年，平均病程（2.43±0.76）年；利培酮組男37例，女31例，年齡18～62歲，平均年齡（34.19±9.38）歲，病程1～12年，平均病程（2.39±0.68）年；氯氮平組男39例，女29例，年齡20～67歲，平均年齡（34.22±9.42）歲，病程8個(gè)月～11年，平均病程（2.41±0.72）年。3組患者在上述性別、年齡及病程等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意執(zhí)行。

1.2 藥物治療 患者入組后，3組患者均完善相關(guān)的基礎(chǔ)檢查，藥物均從小劑量開始逐步加量，奧氮平組（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010799，規(guī)格：10 mg）患者起始劑量10～20 mg/d，平均劑量（15.17±4.83）mg/d、利培酮組（西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010309，規(guī)格：1 mg）患者起始劑量 5～6 mg/d，平均劑量（3.96±2.08）mg/d和氯氮平組（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44021425，規(guī) 格 ：25 mg）為 360～550 mg/d，平 均 劑 量（423.06±28.27）mg/d，3組患者均治療3個(gè)月，均根據(jù)患者不同病情適量的調(diào)節(jié)劑量，治療過程中如有不適，及時(shí)處理。

1.3 檢測指標(biāo) 空腹抽取患者治療前、治療3個(gè)月后靜脈血液10.0 ml，應(yīng)用全自動(dòng)生化檢測儀檢測血清C反應(yīng)蛋白（CRP）及血脂水平，主要包括血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白（LDC-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 該實(shí)驗(yàn)采取統(tǒng)計(jì)分析軟件SPSS 18.0，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清C反應(yīng)蛋白情況對比 奧氮平組CRP從治療前的（1.09±0.42）上升至治療后的（2.61±1.39）；利培酮組CRP從治療前的（0.98±0.38）上升至治療后的（1.99±0.47）；氯氮平組CRP從治療前的（1.12±0.46）上升至治療后的（2.79±1.48）。治療前，3組C反應(yīng)蛋白比較無明顯差異。治療后，3組患者的CRP水平上升幅度均有明顯升高（奧氮平組t＝8.632，利培酮組t＝13.780，氯氮平組t＝8.889，P＜0.05），且各組間上升幅度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組患者治療前后血脂情況對比 治療前，3組患者血脂（TC、TG、LDL-C、HDL-C）水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，3組患者的HDL-C略有下降，TC、TG、LDL-C略有上升，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組間比較TC、TG、LDL-C上升幅度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)情況對比（x±s）

3 討論

目前，臨床上多主張采用非典型抗精神病藥物對精神分裂患者展開治療，例如奧氮平、利培酮和氯氮平均被廣泛使用[5]。但長期使用這類非典型抗精神病藥物易出現(xiàn)一系列的代謝綜合征的發(fā)生率，從而提高心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。臨床常見因血脂代謝異常引起肥胖而影響患者繼續(xù)治療的報(bào)道[6]。

CRP指標(biāo)對機(jī)體內(nèi)的急、慢性炎癥有較為敏銳的反應(yīng)，從一個(gè)側(cè)面反映了患者代謝綜合征的嚴(yán)重程度。有學(xué)者研究認(rèn)為精神分裂癥患者血清hs-CRP水平明顯升高，采取非典型抗精神病藥物治療能上調(diào)hs-CRP的水平，hs-CRP水平與精神分裂癥的病情具有一定的相關(guān)性[7]。結(jié)合本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，C反應(yīng)蛋白比較無明顯差異，治療后，3組患者的CRP水平上升幅度均有明顯升高，且組間上升幅度無明顯差異，同上述觀點(diǎn)無明顯差異。提示，奧氮平、利培酮和氯氮平三種抗精神病藥物均會增加患者患上代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)[8]。

血脂指標(biāo)是評價(jià)精神分裂癥患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)高低的重要指標(biāo)[9]。從藥理分析，奧氮平與氯氮平作為一種多受體作用藥物，對調(diào)節(jié)食欲的5-HT2A、5-HT2C、組胺H1受體有較高的親和力，進(jìn)而促使患者大量進(jìn)食后增加血脂水平；利培酮通過作用5-HT2C受體，使患者減少主動(dòng)控制食欲的能力以及過度鎮(zhèn)靜，影響人體對脂類代謝的正常功能，最終導(dǎo)致血脂指標(biāo)偏高[10]。在本次研究中，3組患者治療后的HDL-C略有下降，TC、TG、LDL-C略有上升，與治療前相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組間比較TC、TG、LDL-C上升幅度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示，這三種藥物對患者血脂影響明顯，增加了患者患上心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，三種非典型抗精神病藥物，奧氮平、利培酮和氯氮平均有導(dǎo)致CRP及血脂增高的可能性，同時(shí)易提高精神分裂癥患者出現(xiàn)心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)適當(dāng)使用，避免不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床上宣傳。