連續(xù)性血液凈化聯(lián)合低相對分子質(zhì)量肝素治療膿毒癥時對凝血功能的影響*

李自強 謝紅波 俞丹 羅勇 金萍 劉純義

（廣東省深圳市寶安區(qū)婦幼保健院兒科 深圳518101）

膿毒癥主要是患者出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)，該疾病會引發(fā)多器官功能障礙，甚至可能引發(fā)患者死亡[1]。當(dāng)患兒出現(xiàn)膿毒癥時，其自身凝血功能受到一定影響，而且可能導(dǎo)致疾病惡化[2]。我院對膿毒癥患兒使用連續(xù)性血液凈化（Continuous Blood Purification，CBP）和低相對分子質(zhì)量肝素（Low Molecular Weight Heparin，LMWH）聯(lián)合治療?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月～2017年12月在本院接受治療的膿毒癥患兒48例為研究對象，根據(jù)入院先后將其均分為觀察組和對照組，每組24例。對照組男14例，女10例；年齡6～13歲，平均年齡（9.4±3.3）歲。觀察組男14例，女10例；年齡5～14歲，平均年齡（9.3±3.5）歲。兩組患兒在基礎(chǔ)信息上無明顯差異（P＞0.05），可進(jìn)行對比。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 對患兒進(jìn)行CBP治療。選用Aqurius型血濾器（美國）以及HF1200型血濾器（美國），膜面積控制在0.4 m2。

1.2.2 觀察組 在上述治療基礎(chǔ)下使用LMWH治療。將LMWH劑量控制在2 000～4 000 U，維持量控制在 50～100 U/h。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患兒治療前后血小板（PLT）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）、空腹血糖（FBG）以及尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 將SPSS18.0統(tǒng)計軟件對實驗結(jié)果進(jìn)行分析，計數(shù)資料使用χ2檢驗，并用百分比表示，計量資料采用（±s）表示，并用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后 PLT、PT、APTT、TT、INR 和 FBG水平 治療前，兩組患兒PLT、PT、APTT、TT、INR和FBG水平比較無差異，P＞0.05；治療后，觀察組PLT、PT、APTT、TT、INR和FBG水平明顯優(yōu)于對照組，P＜0.05。見表 1。

表1 兩組治療前后 PLT、PT、APTT、TT、INR和 FBG水平對比 （±s）

表1 兩組治療前后 PLT、PT、APTT、TT、INR和 FBG水平對比 （±s）

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2.2 兩組治療前后BUN和SCr水平 治療前后兩組患兒BUN和SCr均無差異，P＞0.05。見表2。

表2 兩組BUN和SCr水平對比（±s）

表2 兩組BUN和SCr水平對比（±s）

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3 討論

在現(xiàn)階段研究中發(fā)現(xiàn)[3]，膿毒癥會使人體進(jìn)入炎癥狀態(tài)，在持續(xù)炎癥的影響下，人體凝血功能受到嚴(yán)重影響，生理性抗凝機制受到抑制，造成纖維蛋白發(fā)生溶解，周身血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，微血管出現(xiàn)血栓，造成栓塞或彌散性血管內(nèi)凝血（DIC），隨著病情發(fā)展還可能出現(xiàn)膿毒癥休克以及多器官功能障礙綜合征（MODS）。為了改善患兒此種狀態(tài)，進(jìn)行連續(xù)性血液凈化是一種較為理想的治療方案，通過該方法能清除炎癥因子和炎癥介質(zhì)，調(diào)節(jié)多種平衡，對人體免疫功能的調(diào)節(jié)也有所幫助，幫助膿毒癥患者恢復(fù)原本的凝血功能[4]。但是在連續(xù)性血液凈化后，需要對患者進(jìn)行肝素抗凝，肝素是天然的抗凝血藥物，特別是當(dāng)普通肝素分解為低相對分子質(zhì)量肝素時，其作用效果進(jìn)一步增加，而且具有很高的生物利用度，能較好地作用在膿毒癥患者身上。

膿毒癥危害極大，不進(jìn)行及時治療，會對患者凝血功能造成較大影響。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)資料研究顯示[5]，CBP會清除患者體內(nèi)炎癥因子，可以抑制凝血系統(tǒng)活化，改善人體內(nèi)環(huán)境紊亂現(xiàn)象，使患兒血流動力學(xué)和心肺功能得到較為明顯的改善；LMWH主要是指相對分子質(zhì)量在4～6.5 kU的肝素，LMWH主要是由將普通肝素進(jìn)行亞硝酸分解，并使其鈍化，LMWH的生物利用度會明顯高于之前，而且半衰期較長，明顯改善患者血流動力學(xué)。本研究結(jié)果表明：治療前，兩組患兒PLT、PT、APTT、TT、INR和FBG水平無差異，P＞0.05；治療后，觀察組PLT、PT、APTT、TT、INR和FBG水平明顯優(yōu)于對照組，P＜0.05。治療前后，兩組患兒BUN和SCr水平均無差異，P＞0.05。LMWH和CBP的結(jié)合使用能刺激人體釋放組織因子途徑抑制物，提高超氧化物歧化酶活性，避免人體出現(xiàn)氧自由基受損，導(dǎo)致全身障礙，進(jìn)而會改善人體大部分凝血功能。與研究結(jié)果相符。

綜上所述，使用LMWH結(jié)合CBP治療膿毒癥能明顯改善患兒凝血功能，但對BUN和SCr水平無影響。