百令膠囊對肺癌化療患者免疫功能的調(diào)節(jié)作用的影響

趙麗麗 崔慶麗 崔利娟 焦鳳萍

（1河南理工大學(xué)第一附屬醫(yī)院 焦作454000；2河南省焦作市第二人民醫(yī)院 焦作454000；3鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科 河南鄭州450000；4河南省焦作市人民醫(yī)院婦科 焦作454000）

肺癌是臨床常見惡性腫瘤，發(fā)病率、病死率均較高，由于其特異性癥狀表現(xiàn)較晚，80%左右的患者確診時已屬中晚期，失去了最佳手術(shù)治療時機(jī)，化療成為其主要治療手段[1]。化療可在一定程度上控制腫瘤惡化，改善患者臨床癥狀，但化療藥物毒副作用較大，隨著化療次數(shù)的增多，對患者造成的毒性損傷就越嚴(yán)重，進(jìn)而降低患者機(jī)體免疫功能，影響化療藥物對癌細(xì)胞的調(diào)控能力，限制其化療效果[2～3]。中醫(yī)理論認(rèn)為，化療藥是一種熱毒之藥，毒可致氣血損傷、脾腎虛損，化療藥毒與殘余癌毒及淤血等蘊(yùn)結(jié)壅滯，加劇了正氣的耗損，導(dǎo)致諸癥變生[4]。百令膠囊具有固本扶正、補(bǔ)中益氣之效，輔助化療不僅可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)提高化療效果，還可以減輕化療藥物的毒副作用。本研究旨在探討百令膠囊對肺癌化療患者免疫功能的調(diào)節(jié)作用?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月～2017年4月焦作市第二人民醫(yī)院收治的81例肺癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組40例和觀察組41例。對照組男22例，女18例；年齡42～71歲，平均年齡（55.60±9.36）歲；Ⅳ期15例，Ⅲ期 25例；鱗癌18例，腺癌15例，腺鱗癌7例。觀察組男23例，女18例；年齡 43～70 歲，平均年齡（56.70±9.25）歲；Ⅳ期14例，Ⅲ期27例；鱗癌19例，腺癌16例，腺鱗癌6例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：均經(jīng)細(xì)胞病理學(xué)診斷為肺癌Ⅲ或Ⅳ期；對本研究所用藥物成分無禁忌；預(yù)計(jì)生存期＞6個月；簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：難以耐受化療者；近期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療者；心、腎功能不全者；合并肺結(jié)核等傳染性疾病者。

1.3 治療方法 對照組采用DP方案化療：多西他賽（國藥準(zhǔn)字H20030561）75 mg/（m2·d）+0.9%氯化鈉注射液500 ml靜脈滴注，第1、8天；順鉑（國藥準(zhǔn)字H53021678）25 mg/（m2·d）靜脈滴注，第1～3天。21 d為1個周期，共治療2個周期。觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服百令膠囊（國藥準(zhǔn)字Z10910036）治療，1 g/次，3次/d，連續(xù)治療6周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）分別于治療前及治療后，抽取兩組患者外周靜脈血6 ml，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，取上清液，采用EPICS-XL流式細(xì)胞儀（COULTER-BECKMAN公司）以放射免疫分析法測定血清CD4+、自然殺傷細(xì)胞（NK）和免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）。（2）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清CD4+、NK細(xì)胞水平比較治療前，兩組血清CD4+、NK細(xì)胞水平比較無顯著性差異，P＞0.05；治療后，觀察組血清CD4+、NK細(xì)胞水平均高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組治療前后血清CD4+、NK細(xì)胞水平比較（%，±s）

表1 兩組治療前后血清CD4+、NK細(xì)胞水平比較（%，±s）

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2.2 兩組治療前后血清 IgG、IgA、IgM水平比較治療前，兩組血清IgG、IgA、IgM水平比較無顯著性差異，P＞0.05；治療后，觀察組血清IgG、IgA、IgM水平均高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組治療前后血清IgG、IgA、IgM水平比較（g/L，±s）

表2 兩組治療前后血清IgG、IgA、IgM水平比較（g/L，±s）

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2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

肺癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移均與機(jī)體免疫功能密切相關(guān)。機(jī)體免疫細(xì)胞主要包含T淋巴細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞，其中T淋巴細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)中最重要的免疫細(xì)胞，來源于骨髓，在胸腺發(fā)育成熟后進(jìn)入血液循環(huán)，發(fā)揮免疫作用，在免疫監(jiān)視、免疫調(diào)節(jié)及殺傷靶細(xì)胞方面具有重要作用。CD4+為T淋巴細(xì)胞的一個亞群，活化后可分化為輔助性T淋巴細(xì)胞，具有直接殺傷腫瘤細(xì)胞及免疫記憶功能，為反映細(xì)胞免疫的關(guān)鍵因子[6]。NK細(xì)胞亦是一種來源于骨髓的免疫細(xì)胞，不僅與抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)有關(guān)，且直接參與自身免疫性疾病的發(fā)生，與CD4+相互制約、相互協(xié)調(diào)，共同參與機(jī)體免疫應(yīng)答。IgG、IgA、IgM等免疫球蛋白是B淋巴細(xì)胞在抗原刺激下增殖分化而成的一類糖蛋白，可通過與抗原結(jié)合發(fā)揮免疫效應(yīng)，影響體液免疫應(yīng)答，為反映機(jī)體免疫功能的敏感指標(biāo)[7]。

百令膠囊是一種提取冬蟲夏草之精華，經(jīng)現(xiàn)代制藥工藝精制而成的發(fā)酵蟲草菌絲體制劑，具有化痰活血、保肺益腎、扶正益氣之功效。《藥性考》記載其具有秘精益氣之效；《本草備要》謂其具有保肺益腎之功；《本草正義》則認(rèn)為其可益腎，補(bǔ)精髓。該藥含有氨基酸、蟲草多糖等多種成分，其藥理作用類似于天然蟲草，可刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，激活巨噬細(xì)胞及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，雙向調(diào)節(jié)外周血淋巴細(xì)胞，增強(qiáng)患者抵御疾病的能力，輔助治療肺癌，還可刺激腫瘤細(xì)胞腺苷A3受體，抑制腫瘤細(xì)胞生長、增殖、轉(zhuǎn)移，促使腫瘤細(xì)胞凋亡，發(fā)揮抗腫瘤作用。此外百令膠囊還可刺激NK細(xì)胞產(chǎn)生，增強(qiáng)細(xì)胞毒性，抑制B細(xì)胞抗體，增強(qiáng)細(xì)胞免疫，降低感染發(fā)生率，促進(jìn)機(jī)體功能恢復(fù)[8]。

本研究結(jié)果顯示治療2個周期后，觀察組血清CD4+、NK細(xì)胞水平以及IgG、IgA、IgM水平均高于對照組（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）。說明百令膠囊輔助DP化療方案治療肺癌，可提高患者免疫功能，增強(qiáng)化療效果，減輕化療不良反應(yīng)，具有較高的臨床應(yīng)用價值。