布地奈德聯(lián)合孟魯司特對(duì)咳嗽變異性哮喘患者血清炎性因子、免疫功能及肺功能的影響研究

程聯(lián)云

0 引言

咳嗽變異性哮喘是一種支氣管哮喘疾病，主要臨床癥狀表現(xiàn)為慢性咳嗽。隨著近年來環(huán)境、氣候、感染等因素的變化，咳嗽變異性哮喘的發(fā)病率逐年遞增，其在整個(gè)慢性咳嗽病因中所占的比例為25%～33%，尤其多見于兒童，兒童發(fā)病率約占0.77%～5.0%[1-2]。臨床上一般采用β2受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素或者茶堿類藥物來治療咳嗽變異性哮喘[3]。雖然采用上述藥物治療咳嗽變異性哮喘在治療期間可緩解癥狀，但停藥后容易復(fù)發(fā)。有研究表明，布地奈德聯(lián)合孟魯司特對(duì)咳嗽變異性哮喘具有較好的療效[4]。因此，為了進(jìn)一步分析布地奈德聯(lián)合孟魯司特對(duì)咳嗽變異性哮喘患者血清炎性因子、免疫功能及肺功能的影響，本研究對(duì)2014年5月至2017年3月我院咳嗽變異性哮喘患者進(jìn)行對(duì)比分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月至2017年3月于我院治療的80例咳嗽變異性哮喘患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將入選的患者分成2組，每組40例。觀察組男21例，女19例，年齡18～61歲，平均(40.97±9.92)歲；病程區(qū)間2～19年，平均病程(9.16±2.85)年；根據(jù)1997美國國家哮喘教育和預(yù)防計(jì)劃評(píng)估哮喘程度：輕度哮喘(輕度間歇性和輕度持續(xù)性哮喘)患者28例，重度哮喘患者12例。對(duì)照組男24例，女16例，年齡18～64歲，平均(41.24±9.17)歲；病程區(qū)間2.5～21年，平均病程(9.85±2.61)年；哮喘程度：輕度哮喘患者25例，重度哮喘患者15例。兩組研究對(duì)象在性別、年齡、病程及哮喘程度方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①入選研究對(duì)象均符合咳嗽變異性哮喘相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理學(xué)確診；②入選研究對(duì)象年齡18～65歲；③入選研究對(duì)象均保留完整的臨床資料和隨訪資料。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：①排除患有嚴(yán)重的心肝腎等臟器疾病的患者；②排除入組前1個(gè)月內(nèi)使用過白三烯受體抑制劑或糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療的患者；③排除有呼吸道感染的患者；④排除妊娠期或哺乳期的患者；⑤排除對(duì)孟魯司特有過敏史的患者。本研究在取得醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)和患者同意下進(jìn)行。

1.2 方法 兩組患者均采取止咳、平喘、化痰、吸氧、抗感染、解痙等常規(guī)治療措施。對(duì)照組患者在以上常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用布地奈德(生產(chǎn)廠家：AstraZeneca Pty Ltd；規(guī)格：2 ml∶1 mg*5支：批號(hào)：20140421)進(jìn)行治療，具體治療方法如下：采用霧化吸入的方式，給予患者早晚各吸入1次布地奈德，每次吸入的劑量為200 μg。觀察組在常規(guī)治療措施的基礎(chǔ)上應(yīng)用布地奈德聯(lián)合孟魯司特(生產(chǎn)廠家：杭州默沙東有限公司；規(guī)格：10 mg*5片；批號(hào)：20140317)進(jìn)行治療，具體治療方法如下：布地奈德的使用方法同對(duì)照組；孟魯司特采用口服，每日1次，每次服用劑量為5 mg，服用時(shí)間為每日睡前。兩組患者均連續(xù)進(jìn)行2個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療效果、日間和夜間咳嗽癥狀評(píng)分、血清炎癥因子、免疫功能及肺功能指標(biāo)的變化情況。日間和夜間咳嗽癥狀評(píng)分：0～3分，分值越高表明患者癥狀越嚴(yán)重[7]。免疫球蛋白(IgE)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)應(yīng)用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測(cè)。肺功能指標(biāo)包括1秒用力呼吸量(FEV1)、肺活量(FVC)、最大呼氣峰流速(PEF)。應(yīng)用堿性磷酸酶法檢測(cè)患者免疫功能指標(biāo)CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+。

1.4 療效評(píng)價(jià)[8]療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：經(jīng)治療后，患者臨床癥狀已基本消失，且在停藥觀察期間沒有出現(xiàn)復(fù)發(fā)，則為顯效；經(jīng)治療后，患者臨床癥狀得到一定程度的緩解，在停藥觀察期間有若干次復(fù)發(fā)，則為有效；經(jīng)治療后，患者臨床癥狀沒有發(fā)生明顯變化或者病情加劇，則為無效。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床效果比較 治療后，觀察組患者總有效率高于對(duì)照組(95.90% vs.77.50%,P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患者咳嗽癥狀評(píng)分比較 治療前，兩組患者日間、夜間咳嗽癥狀評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的日間和夜間咳嗽癥狀評(píng)分均下降，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表1 兩組患者治療后臨床效果比較(例，%)

表2 兩組患者治療前后咳嗽癥狀評(píng)分比較(分)

注：與治療前比較，*P<0.05

2.3 兩組患者血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者的IgE、IL-4、TNF-α比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者IgE、IL-4、TNF-α水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

2.4 兩組患者T細(xì)胞亞群情況比較 治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組CD4+、CD4+/ CD8+水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05);兩組CD8+水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

2.5 兩組患者肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者FVC、FEV1、PEF比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者FVC、FEV1、PEF升高，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)，見表5。

3 討論

咳嗽變異性哮喘是由多種炎癥細(xì)胞、炎癥遞質(zhì)共同參與的一種慢性氣道炎癥性疾病，且以氣道高反應(yīng)性及可逆性氣流受限為主要特征[9]。目前，常用的治療咳嗽變異性哮喘的藥物包括吸入型糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑等。布地奈德對(duì)咳嗽變異性哮喘患者的臨床癥狀有一定的緩解作用，但臨床實(shí)踐表明，單純應(yīng)用布地奈德治療存在停藥后復(fù)發(fā)率高的缺陷[10]。

表3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05

表4 兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群情況比較

注：與治療前比較，*P<0.05

表5 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較

注：與治療前比較，*P<0.05

白三烯在參與哮喘發(fā)病的炎性遞質(zhì)中占重要地位，其與受體結(jié)合引起局部組織發(fā)生水腫，引發(fā)支氣管痙攣，從而導(dǎo)致哮喘。研究表明，阻斷白三烯作用可有效預(yù)防、治療哮喘類疾病[11]。孟魯司特是一種強(qiáng)效的特異性CysLT1受體拮抗劑，可選擇性地抑制患者氣道平滑肌內(nèi)的白三烯多肽活性，并可防止白三烯引起的血管通透性增加、支氣管痙攣，減少氣道因刺激而產(chǎn)生炎性物質(zhì)，避免出現(xiàn)高反應(yīng)性。孟魯司特還具有降低機(jī)體支氣管上皮敏感性的作用，因此可減少患者的咳嗽頻率。另外，孟魯司特對(duì)慢性哮喘疾病具有長期的抗炎效果，能夠改善氣道重構(gòu)。有研究認(rèn)為，布地奈德在抑制患者白三烯的合成及釋放方面的作用較小[12]。布地奈德與孟魯司特對(duì)于咳嗽變異性哮喘具有不同的作用機(jī)制，因此，在吸入布地奈德的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特具有良好的協(xié)同作用，治療咳嗽變異性哮喘療效好，可顯著改善患者的咳嗽癥狀及肺功能[13]。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用布地奈德聯(lián)合孟魯司特治療的患者總有效率高于單獨(dú)布地奈德治療的患者，且治療后日間和夜間臨床癥狀評(píng)分，各項(xiàng)肺功能指標(biāo)的改善程度較高。由此可見，布地奈德聯(lián)合孟魯司特在治療咳嗽變異性哮喘方面的作用顯著。

咳嗽變異性哮喘的加重與IgE、IL-4、TNF-α等促炎因子、炎性因子呈正相關(guān)[14]。在臨床治療咳嗽變異性哮喘過程中，有目的地抑制患者炎性反應(yīng)，進(jìn)行氣道重構(gòu)是治療的重要一環(huán)。布地奈德聯(lián)合孟魯司特能夠競(jìng)爭性抑制白三烯與受體結(jié)合，減少促炎因子分泌、釋放，同時(shí)可抑制炎癥因子的聚集、活化，從而有效地抑制氣道炎癥反應(yīng)，達(dá)到控制哮喘的目的[15]。本研究證實(shí)，應(yīng)用布地奈德聯(lián)合孟魯司特治療的患者，IgE、IL-4、TNF-α水平下降幅度明顯大于單獨(dú)應(yīng)用布地奈德治療的患者，提示布地奈德聯(lián)合孟魯司特的抗炎效果優(yōu)于單獨(dú)布地奈德。另外，治療后，布地奈德聯(lián)合孟魯司特治療組患者T細(xì)胞亞群CD4+、CD4+/CD8+高于單獨(dú)應(yīng)用布地奈德治療的患者，而CD8+較低，表明在布地奈德的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特能夠有效刺激患者T細(xì)胞的增殖、分化，使紊亂的T細(xì)胞得到糾正，調(diào)節(jié)患者的特異性免疫功能。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合孟魯司特對(duì)咳嗽變異性哮喘患者療效顯著，可緩解患者的咳嗽癥狀，降低炎癥因子，改善免疫功能和肺功能指標(biāo)，建議推廣應(yīng)用于臨床。